血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平与非小细胞肺癌病理分期的相关性

鲁　丹，万彦彬，赖　馨，陈丽芳

(深圳市龙岗区人民医院 检验科，广东 深圳518172)



血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平与非小细胞肺癌病理分期的相关性

鲁丹，万彦彬，赖馨，陈丽芳

(深圳市龙岗区人民医院 检验科，广东 深圳518172)

摘要：目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平与非小细胞肺癌(NSCLC)病理分期的相关性。方法收集本院经临床及病理学、影像学检查确诊的86例非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行研究，应用化学发光免疫法检测其血清中CEA、NSE、CYFRA21-1浓度，并分析其与术后病理分期之间的相关性。结果血清肿瘤标志物CEA、CYSRA21-1水平均随NSCLC患者病理T、N分期的递增而逐渐增高，且各分期结果比较差异有统计学意义(P<0.05)。而NSE水平仅在T1至T3期差异有统计学意义(P<0.05)，但在病理N分期中比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。经分析，NSCLC病理T、N分期与CEA、CYSRA21-1水平呈正相关(r=0.56，0.71，P<0.05)。结论对NSCLC患者术前血清CEA、CYSRA21-1水平检测有助于判断患者病理分期，具有较高的临床应用和广泛推广价值。

关键词：CEA；NSE；CYFRA21-1；非小细胞肺癌；病理分期

(ChinJLabDiagn,2016,20:0912)

肺癌是主要发生在支气管粘膜上皮，少数发生在肺泡组织的恶性肿瘤。肺癌严重威胁人类健康，其死亡率已经居于癌症死亡的首位，其中非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的最常见类型，包括鳞癌、腺癌、腺鳞癌，大细胞癌，与小细胞癌相比，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。但肺癌早期会因缺乏临床特异性指征而容易错失及时治疗的机会，导致病情的延误[1，2]。虽然临床治疗水平逐渐提高，但目前患者5年以上生存率仍然较低，大部分患者会死于术后复发和转移[3]。而临床研究认为[4]，提高患者生存率的主要手段是早期诊断和早期治疗，而临床证明肿瘤标志物检测是一种有效方法，它们由肿瘤细胞合成和分泌的活性物质，能够反映肿瘤恶性转化各个阶段细胞表型及基因内在特性，且与肿瘤的生长、发展、转移等有密切相关性[5]。本研究将重点探讨血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平与NSCLC病理分期的相关性，为临床诊断提供价值。

1资料与方法

1.1一般资料

纳入经临床及病理学、影像学检查确诊的86例NSCLC患者进行研究，釆用2009年国际肺癌协会(IASLC)最新分期标准分期。分为T1期50例、T2期28例、T3期8例。N分期为N0期49例、N1期21例和N2期16例。入选患者均为M0期。资料显示男性患者59例，女性患者27例，年龄最小者38岁，最大者80岁，平均(65.54±4.32)岁，病理类型为鳞癌49例、腺癌28例和腺鳞癌9例。排除标准：(1)心、肝、肺、肾等重要脏器严重并发症和功能衰竭者；(2)内分泌疾病，或同类恶性肿瘤患者；(3)曾接受放、化疗等治疗者等。

1.2仪器与试剂

所用仪器为Snibe MAGLUMI 2000 Plus，试剂由深圳新产业生物医学工程股份有限公司提供，测试均严格按照试剂盒和仪器操作的说明书进行。

1.3方法

将所有受试患者应用一次性真空釆血管分别抽取空腹静脉血3 ml，于3 000 r/min离心5 min，分离血清后放置于-20℃中保存备用，避免反复冻融。采用化学发光免疫分析法测定血清癌胚抗原(CEA)，神经特异性烯醇化酶(NSE)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平。三种肿瘤标志物阴性结果判读标准为：CEA<5.09 ng/ml；NSE<30.0 ng/ml；CYFRA21-1<7.0 ng/ml。

1.4统计学处理

2结果

2.1NSCLC病理T分期与血清肿瘤标记物水平关系

经分析，血清肿瘤标志物CEA、CYSRA21-1水平均随NSCLC患者病理T分期的递增而逐渐增高，且各分期结果比较差异有统计学意义(P<0.05)。而NSE水平仅在T1至T3期差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　　　　NSCLC病理T分期与血清肿瘤标记物水平

注：与T1期比，*P<0.05，与T2期比，#P<0.05。

2.2NSCLC病理N分期与血清肿瘤标记物水平关系

经分析，血清肿瘤标志物CEA、CYSRA21-1水平均随NSCLC患者病理N分期的递增而逐渐增高，且各分期结果比较差异有统计学意义(P<0.05)。而NSE水平在NSCLC患者病理N分期各分期比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　　　　NSCLC病理N分期与血清肿瘤标记物

注：与N0期比，*P<0.05，与N1期比，#P<0.05。

2.3NSCLC病理分期与血清肿瘤标记物水平相关性分析

经分析，NSCLC病理T、N分期与CEA、CYSRA21-1水平呈正相关(r=0.56，0.71，P<0.05)。

3讨论

非小细胞性肺癌(NSCLC)约占肺癌总数的80%-85%，但患者5年生存率仅为15%，其中有75%患者当确诊时已处在中晚期(IIIb/IV)即(任何T;N3;M0或T4;任何N;M0/任何T;任何N;M1)期。而如果在(IA)期，即(T1;N0;M0)期及早能做出诊断的话，其5年生存率可提升到80%。肿瘤标志物相对非小细胞肺癌的特异性及病理分期中的检测敏感性，使在实现早期诊断中起到重要的作用[6]。因此早期诊断成为目前科研工作和临床医师的工作重点。因NSCLC患者发病早期缺乏明显临床症状，而经影像学或病理组织确诊时患者往往已经出现拒不扩散或者远处转移，容易延误患者病情[7]。因此应寻找一种可靠且具有组织学特异性的肿瘤标记物质对早期诊断患者病情有重要临床意义。肿瘤标志物则是细胞癌变发生、发展以及浸润、转移过程中所产生和分泌的活性物质，在正常血清中几乎没有或极少产生[8]。通过对肿瘤标志物的检测则有利于其早期诊断、指导临床治疗及准确判断患者预后。

CEA是分子量为22KD的多糖蛋白复合物，由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞合成，可广泛存在于内胚叶起源的消化系统癌，是种广谱性肿瘤标志物[9]。虽然CEA特异性不强，但近年发现其在肺癌组织中也有较高的表达，且水平呈动态变化，可反映患者的病情进展、病灶转移、疗效检测及预后判定，且有临床研究认为其水平可能与NSCLC患者病情发展呈正相关，随临床分期的增加而呈增加趋势[10]。NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，是神经内分泌肿瘤的特异性标志，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70%升高)，小细胞肺癌患者(SCLC)血清NSE明显增高，有研究认为NSE是(SCLC)临床诊断最为敏感、特异性最强的肿瘤标志物[11]。而非小细胞肺癌(NSCLC)患者NSE并无明显增高，在非小细胞肺癌(NSCLC)分期中也没有统计学意义，故可作为SCLC与NSCLC的鉴别诊断。CYSRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段，分布在正常组织表面，如层状或鳞状上皮中。当肿瘤细胞被溶解或坏死时其被释放至血液中而导致血清中水平增加[12]。目前对肺癌的诊断有较大意义，主要于鳞癌上皮细胞中表达，在肺鳞癌中有高度特异性和敏感性，并同样随NSCLC临床分期的增加而呈增加趋势。

经临床分析得出，患者血清CEA、CYSRA21-1表达水平随NSCLC病理T分期的递增而逐渐增高，提示CEA、CYSRA21-1水平与肿瘤大小以及在肺内和临近器官的扩散程度呈正相关。而在病理N分期中，CEA、CYSRA21-1的表达水平递增又提示与侵犯淋巴结的范围呈正相关，提示NES关联小细胞性肺癌。

综合上述研究，血清CEA、CYSRA21-1水平检测有助于判断非小细胞肺癌(NSCLC)患者病理分期，利于早期的发现和治疗，提高生存率。并依据其水平的浓度变化，结合影像学评估肿瘤的大小，扩散和转移情况，为NSCLC患者的诊断提供依据，有助于依据其病理分期制定更合理的治疗方案，提高治疗率。并客观评价治疗预后，具有较高的临床应用和广泛推广价值。

参考文献：

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[3]聂书伟，吕勇刚，易军.肺癌临床分期与肿瘤标志物CEA、CA15-3、NSE和CYFRA21-1相关性分析[J].临床军医杂志，2012，40(2)：395.

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[6]刘天舟，张琳，王庆芳，等.血清cEA、NsE、SCC-Ag和CYFRA21-1联合检测对肺癌诊断的价值[J].郑州大学学报(医学版)，2010，45(5)：809.

[7]Duan X，Cui Y，Gong M，et al.Variations in Serum CEA and CYFRA21-1 Levels Before and After Surgery Facilitate Prognosis of Non-small Cell Lung Cancer Patients[J].Zhongguo Fei Ai Za Zhi，2015，20，18(6)：358.

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文章编号：1007-4287(2016)06-0912-03

中图分类号：R734.2

文献标识码：A

作者简介：鲁丹(1981-)，女，主管检验师，主要从事免疫方面疾病的诊治工作。

(收稿日期：2015-10-14)

Level of serum CEA,NSE,CYFRA21-1 correlation with pathological staging of non-small cell lung cancer

LUDan,WANYan-bin,LAIXin,etal．

(Departmentofclinicallaboratory,People'sHospitalofLonggangDistrictofShenzhenCity,Shenzhen518172,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation between serum level of tumor antigen(CEA),neuron specific CYFRA21-1(NSE),and the pathological stage of non small cell lung cancer(NSCLC).Methods86 patients with NSCLC were studied by clinical,pathological and imaging examination.The serum levels of NSE,CYFRA21-1 and CEA were detected by chemiluminescence immunoassay,and the correlation between them was analyzed.Resultsserum tumor markers CEA,CYSRA21-1 levels were increased gradually with the increase of NSCLC in patients with T and N,and the difference was statistically significant(P<0.05).And the level of NSE was significantly different between T1 and T3(P<0.05),and the difference was not statistically significant(P>0.05).By analysis,NSCLC,N,T and CEA were positively correlated with the level of and CYSRA21-1(r=0.56,0.71,P<0.05).Conclusionthe preoperative serum CEA and CYSRA21-1 levels in patients with NSCLC can be used to determine the pathological staging,which has a high clinical application and wide spread value

Key words:CEA;NSE;CYFRA21-1;non small cell lung cancer;pathological staging