雷贝拉唑联合四逆散治疗反流性食管炎的疗效及对血清胃泌素、血浆胃动素水平的影响

赵世民，杨彩丰，高春燕，苏小青，侯静芳

(1. 西安大兴医院，陕西 西安 710016；2. 西京医院，陕西 西安 710032；3. 陕西省黄陵县人民医院，陕西 黄陵 727000；4. 陕西省西安市第一医院，陕西 西安 710002)



雷贝拉唑联合四逆散治疗反流性食管炎的疗效及对血清胃泌素、血浆胃动素水平的影响

赵世民1，杨彩丰2，高春燕1，苏小青3，侯静芳4

(1. 西安大兴医院，陕西 西安 710016；2. 西京医院，陕西 西安 710032；3. 陕西省黄陵县人民医院，陕西 黄陵 727000；4. 陕西省西安市第一医院，陕西 西安 710002)

[摘要]目的观察雷贝拉唑联合四逆散治疗反流性食管炎的临床疗效及对患者血清胃泌素(GAS)、血浆胃动素(MOT)水平的影响。方法将90例反流性食管炎患者随机分为治疗组与对照组各45例，2组均常规给予雷贝拉唑胶囊20 mg口服，1次/d；治疗组加用四逆散水煎200 mL分早晚2次服用，1剂/d。疗程均为4周，观察2组临床疗效及治疗前后血清GAS、血浆MOT水平的变化。结果治疗组愈显率明显高于对照组(P<0.05)；2组治疗后各项中医评分均较治疗前明显降低(P<0.05)，且治疗组各项症候评分明显低于对照组(P<0.05)；2组治疗后血清GAS、血浆MOT水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且治疗组明显高于对照组(P均<0.05)。结论雷贝拉唑联合四逆散治疗反流性食管炎疗效好，可改善临床症状，其可能与促进血清GAS、血浆MOT水平提高有关。

[关键词]反流性食管炎；雷贝拉唑；四逆散；血清胃泌素；血浆胃动素

反流性食管炎是指胃、十二指肠内容物反流入食管，引起食管黏膜感染的一组病症。临床常表现为食管不适、疼痛或胸骨后烧灼感、反胃、吐酸、恶心、吞咽困难等。若长期不愈，则往往可诱发食管出血或穿孔、食管狭窄、Barrett食管并发症。现代医学认为，下食管括约肌(LES)压力降低、食管体部功能紊乱、胃排空延缓、胃十二指肠功能紊乱等均可导致反流性食管炎的发生[1]。西医目前对该病尚无特效疗法，抑酸剂是临床主要治疗药物，其中雷贝拉唑为新型的质子泵抑制剂，具有较强的抑酸作用，临床常用于治疗反流性食管炎。本研究旨在探讨联合应用中西药物治疗反流性食管炎的临床疗效及对相关指标的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取西安大兴医院2012年3月—2015年4月收治的90例反流性食管炎患者作为研究对象，均符合2003年中华医学会消化内镜分会制定的反流性食管炎诊断及治疗指南(2003)中的诊断标准[2]；存在典型胸骨后烧灼感、吞咽困难及疼痛、反酸等反流性症状；年龄18～70岁；符合中医辨证分型的“肝脾气郁证”临床诊断标准[3]；无精神疾病、循环系统、泌尿系统及神经系统等严重原发性疾病；对本研究知情同意并签署知情同意书。排除妊娠或哺乳期女性；合并严重心肝肾等脏器功能不全、严重器质性病变或肿瘤等患者；存在嗜酒、吸毒等严重不良嗜好者；需长期服用非甾体类抗炎药物治疗者；对本研究使用药物过敏或过敏体质者。按照随机平行分组法随机分为2组：治疗组45例，男19例，女26例；年龄23～67(38.4±6.8)岁；病程(1.4±0.2)年(2个月～7年)；食管炎内镜分级[4]包括A级17例、B级13例、C级9例、D级6例。对照组45例，男22例，女23例；年龄21～69(37.6±7.1)岁；病程(1.5±0.4)年(3个月～6年)；食管炎内镜分级包括A级19例、B级14例、C级8例、D级4例。2组年龄、性别、病程及食管炎内镜分级比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组中对于肥胖患者嘱其减轻体质量，降低腹内压以减少反流。避免持重物、弯腰等动作，勿穿过紧衣裤。睡眠时抬高床头15 cm，睡前6 h勿进食，忌烟酒，避免咖啡、浓茶等刺激性食物。2组均给予雷贝拉唑钠肠溶胶囊(丽珠集团丽珠制药厂生产，国药准字H20052317)20 mg口服，1次/d；治疗组治疗期间加用中药四逆散(柴胡20 g、白芍15 g、枳实12 g、甘草10 g)水煎200 mL分早晚2次服用，1剂/d。2组疗程均为4周。

1.3观察指标

1.3.1中医症候评分[5]2组均于治疗前后采用中医症候评分标准对主要中医症候(胸胁胀满、吞酸烧心、呃逆嗳气、情志抑郁)进行积分评价，按照病情严重程度分别记为0分(无症状)、2分(症状轻或偶尔出现)、4分(症状重而间断出现)、6分(症状显著或持续出现)，评分越高表明症候越严重。

1.3.2血清胃泌素(GAS)、血浆胃动素(MOT)水平于治疗前后采集2组患者清晨空腹静脉血6 mL离心取血清。均采用放射免疫法测定患者血清GAS及血浆MOT水平，均严格按照试剂盒使用说明书进行。

1.4综合疗效评定标准参考文献[6]评价标准评定疗效。临床治愈：临床主要症状、体征消失，胃镜检查显示胃黏膜恢复正常；显效：临床主要症状、体征基本消失，胃镜检查显示胃黏膜内镜分级改善超过2级；有效：临床主要症状、体征减轻，胃镜检查显示胃黏膜内镜分级改善超过1级；无效：未达到有效标准或恶化。

1.5统计学方法采用SPSS 15.0软件包进行数据处理，计数资料比较采用2检验，计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验。均以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床综合疗效比较治疗4周后，治疗组愈显率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗4周后综合疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=11.412，P=0.027。

2.2中医症候评分比较2组治疗前各项中医症候评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗4周后2组各项评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组各项症候评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3血清GAS及血浆MOT水平变化比较2组治疗前血清

表2　2组治疗前后中医症候评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

GAS及血浆MOT水平比较并无明显差异(P均>0.05)，治疗4周后均较治疗前明显升高(P均<0.05)，但治疗后治疗组较同期对照组升高更明显(P均<0.05)。见表3。

3讨论

尽管反流性食管炎的发病与胃、十二指肠内容物反流有关，但持续24 h食管pH监测发现，正常人也因有一过性食管括约肌松弛(TLESR)而有频繁发生的胃食管反流，而只有很少一部分人罹患本病，这可能与食管有抵抗反流的结构和化学屏障有关[7]。而激素调节作为机体作用范围最广泛的调节物质，其对胃肠道生理运动及细胞功能、内分泌状态等具有重要意义。血清GAS为一种胃窦和小肠上部G细胞所分泌的一种重要胃肠道激素，其主要作用在于促进各种消化液分泌，其促进胃壁细胞分泌胃酸能力较组胺强500倍，同时还有轻至中度刺激主细胞分泌胃蛋白酶原、促进内因子分泌的作用[8]；GAS对胃肠道的蠕动具有多种调节作用，其可增加食管下括约肌张力，促进胃、小肠及结肠蠕动，促进胆囊收缩，松弛胆总管括约肌而利于胆汁排泄，这些生理作用均有利于促进胃排空、协调胃十二指肠功能，从而减轻反流性食管炎症状[9]。血浆MOT的分泌受胃肠排空状况、进食、食物种类、胃肠道激素及神经调节等多重作用影响，其在消化期对胃肠运动并不具有重要作用，但在消化间期则可诱发综合肌电周期性活动，MOT直接作用于消化道平滑肌则可刺激胃及小肠肌纤维产生收缩，同时可引起食管下括约肌紧张性收缩，防止胃内容物反流入食管。有研究证实，MOT可直接作用于平滑肌上的胃动素受体，导致平滑肌收缩，增加食管下括约肌压力，从而改善反流性食管炎临床症状[10]。

表3　2组治疗前后血清GAS及血浆MOT水平

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

雷贝拉唑为新型质子泵抑制剂，其作用机制与奥美拉唑相似，对基础以及由各种刺激引起的胃酸分泌均有良好抑制作用，且抑制作用较奥美拉唑更快、更彻底，不良反应较少，故被用于反流性食管炎的治疗可有效抑制过量胃酸分泌、减轻食管体部功能紊乱、促进胃排空[11]。反流性食管炎属于中医学“吐酸”“噎膈”等范畴，认为肝胃不和、肝脾气郁为引起该病的主要原因，临床常见两胁痛胀、反酸嘈杂、不思饮食、大便艰难、心烦易怒等，治当疏肝理气、和胃降逆。四逆散为《伤寒论》中疏肝理脾的代表方剂，方中柴胡和解少阳，使枢机运转而热郁得以透达，芍药、甘草以调理肝脾，使肝脾调和而气机舒畅，且能酸甘化阴，缓急而止痛。柴胡、枳实配伍，一升一降，使清升浊降。诸药合用，使少阳枢机正常运转，热厥自愈，肝脾两调，腹痛泄痢病解。现代药理学研究证实，四逆散复方具有保肝、抗肝纤维化、抗乙型肝炎病毒、改善睡眠等多重作用，而促进胃动力作用为该方治疗反流性食管炎的重要药理机制[12]。有研究证实，四逆散复方可显著减少胃窦组织中NOS阳性神经元，降低NO含量并同时增加ACh的含量，从而促进胃肠运动、缓解胃肠动力障碍、胃排空延缓引起的胃、十二指肠内容物反流[13]；对复方四逆散治疗功能性消化不良的实验观察证实，四逆散可增加实验小鼠胃排空流体和固体能力，提高SD大鼠胃运动频率，升高血浆胃动素水平，促进胃壁平滑肌细胞收缩[14]；此外，四逆散还可通过调节胃电主功率、主频率、慢波振幅和快波频率来改善胃排空延缓大鼠胃动力，提示其对胃肠动力障碍调节可能通过调节异常胃电而发挥一定基础作用，从而有明显促胃动力作用[15]。

本研究结果表明，治疗组患者在雷贝拉唑抑酸基础上加用四逆散治疗可有效提高临床总有效率、促进症状体征缓解，且对胃镜指标有明显改善作用，提示四逆散不但可缓解反流性食管炎临床症状，且具有一定的细胞分泌学作用基础；2组患者胸胁胀满、吞酸烧心、呃逆嗳气、情志抑郁等各项中医症候评分均较治疗前明显降低，但治疗后治疗组较对照组各项症候评分降低更明显，表明尽管单用雷贝拉唑也可促进上述症候改善，但联用中药四逆散治疗则可提高改善效果；治疗组治疗后血清GAS及血浆MOT水平均明显高于对照组，这可能为四逆散治疗反流性食管炎的重要药理学基础。

综上所述，雷贝拉唑联合四逆散治疗反流性食管炎临床疗效显著，可有效提高单纯西药治疗该病的疗效，并可改善临床症状、体征，促进胃肠道运动和分泌功能协调，是治疗反流性食管炎的理想方案，值得推广应用。

[参考文献]

[1]林晓冬，韩娟，程艳玲，等. 反流性食管炎的研究进展--模型构建与发病机制[J]. 医学综述，2015，21(11)：2022-2023

[2]全国反流性食管病(炎)研讨会，中华医学会消化内镜学会，中华消化内镜杂志编辑部. 反流性食管病(炎)诊断方案(试行)[J]. 临床荟萃，2003,18(20)：1177

[3]中华人民共和国卫生部． 中药新药临床研究指导原则·第1辑[S]． 1993：28-31

[4]Guilbert TW,Mauger DT,Lemanske RF Jr. Childhood asthma-pre-dictive phenotype[J]. J Allergy Clin Immunol Pract，2014,2(6)：664-670

[5]国家中医药管理局． 中医病症诊断疗效标准[S]． 南京：南京大学出版社，1994：186

[6]程丑夫，王钟林. 现代中西医结合实用内科手册[M]. 长沙：湖南科学技术出版社,2002：214-215

[7]党海燕. 反流性食管炎的病因机制及治疗进展[J]. 中国医学创新，2010，7(5)：187-189

[8]王见宾，佘鸿燕，刘福来. 健脾润肤颗粒对慢性湿疹脾虚血燥证患者血清胃泌素水平的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2009，18(4)：377-378

[9]张莉，殷桂香，殷芳. 消化性溃疡患者血清和胃液中胃泌素、表皮生长因子及转化生长因子-α的表达及临床意义[J]. 实用临床医药杂志，2015,19(9)：46-48

[10] 陈海山，龚锦容，黄朝忠，等. 功能性消化不良与胃黏膜肥大细胞、血浆胃动素的关系[J]. 胃肠病学，2015，20(9)：533-534

[11] 聂军，宋斌. 枳术宽中胶囊联合雷贝拉唑钠肠溶片治疗脾虚气滞证胃食管反流病50例[J]. 中国实验方剂学杂志，2015，21(8)：194-196

[12] 孙志明，李小娜. 四逆散复方的研究进展[J]. 现代中西医结合杂志，2011，20(25)：3244-3245

[13] 谢慧臣，刘芬，杨强. 加味四逆散对身心应激模型大鼠胃组织GASR、空肠组织VIPR2含量及其基因表达的影响[J]. 四川大学学报:医学版, 2013, 44(6)：334-338

[14] 谢慧臣，刘芬，杨强. 加味四逆散对身心应激模型大鼠胃粘膜细胞超微结构及下丘脑环核苷酸系统的影响[J]. 时珍国医国药, 2013, 24(3):609-611

[15] 谢慧臣. 加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠胃肠结构及功能的影响[J]. 湖北中医药大学，2013,18(7):252-256

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.19.013

[中图分类号]R571

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)19-2093-03

[收稿日期]2016-01-06