丹参川芎嗪治疗川崎病冠状动脉瘤疗效观察

张勇刚

(湖北省汉川市人民医院，湖北 汉川 432300)



丹参川芎嗪治疗川崎病冠状动脉瘤疗效观察

张勇刚

(湖北省汉川市人民医院，湖北 汉川 432300)

[摘要]目的观察丹参川芎嗪治疗川崎病冠状动脉瘤的疗效。方法将97例川崎病冠状动脉瘤患儿随机分为观察组52例和对照组45例；观察组给予小剂量阿司匹林肠溶片+华法林片+丹参川芎嗪注射液治疗，对照组给予小剂量阿司匹林肠溶片+华法林片治疗。在治疗后定期随访，比较2组冠状动脉瘤回缩率、冠状动脉狭窄发生率、冠状动脉闭塞发生率、心血管事件发生率、血栓形成发生率、心肌梗死发生率和病死率；治疗期间观察药物不良反应发生情况。结果观察组冠状动脉瘤回缩率明显高于对照组(P<0.05)。2组冠状动脉狭窄、冠状动脉闭塞发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组心血管事件发生率明显低于对照组(P<0.05)；2组血栓形成、心肌梗死发生率和病死率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丹参川芎嗪联合小剂量阿司匹林及华法林能改善川崎病冠状动脉瘤患儿的预后，降低心血管事件发生率，且不良反应发生率较低，具有良好的临床应用价值。

[关键词]丹参川芎嗪；川崎病；冠状动脉瘤；阿司匹林；华法林

川崎病是一种急性发热出疹性疾病，主要发病人群为5岁以下小儿，患儿存在自限性全身性血管炎症，可累及全身中小血管，而冠状动脉的损害尤为明显，严重者会出现冠状动脉瘤，继而会引起缺血性心脏病和心肌梗死，甚至可能由于冠状动脉瘤破裂而死亡[1]。川崎病患儿如果不经过有效治疗，冠状动脉瘤的发生率可达25%，在急性期给予大剂量丙种球蛋白静脉注射后其发病率则可显著下降至5%[2-3]。但冠状动脉瘤仍是川崎病的主要并发症，临床治疗中必须给予足够的重视。本研究观察了丹参川芎嗪治疗川崎病冠状动脉瘤的疗效，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2011年1月—2014年12月湖北省汉川市人民医院儿科收治的川崎病合并冠状动脉瘤患儿97例，川崎病和冠状动脉瘤的诊断均符合风湿热、心内膜炎及川崎病委员会，美国心脏病学会和美国儿科学会制定的指南[4-5]。所有患儿的监护人知情同意，且本研究获医院医学伦理委员会通过。采用随机数字表法将患儿随机分为2组：观察组52例，男30例，女22例；年龄(2.1±0.5)岁(3个月～5岁)；冠状动脉各分支受累情况：左冠状动脉主干(LM) 36例，左冠状动脉前降支(LAD)25例，左冠状动脉回旋支(LCX)16例，右冠状动脉(RCA)37例。对照组45例，男26例，女19例；年龄(2.2±0.8)岁(5个月～6岁)；冠状动脉各分支受累情况：LM 30例，LAD 23例，LCX 12例，RCA 34例。2组年龄、性别比、冠状动脉受累情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法2组给予相同的基础治疗:早期应用抗菌药物，明确诊断后可停用抗菌药物，输液纠正酸中毒，维持电解质平衡，给予维生素E。在此基础上，对照组给予小剂量阿司匹林肠溶片3～5 mg/kg口服，1次/d；华法林片0.1 mg/kg口服，1次/d。观察组在对照组治疗基础上给予丹参川芎嗪注射液(5 mL/支，贵州拜特制药有限公司)5 mL/次加入5%葡萄糖注射液250 mL中缓慢静脉滴注，1次/d。2组均以连续给药2周为1个疗程，每月治疗1个疗程。2组均连续治疗6个月以上。

1.3观察指标①治疗后定期随访冠状动脉瘤回缩情况和并发症情况，比较2组的冠状动脉瘤回缩率、冠状动脉狭窄发生率、冠状动脉闭塞发生率、心血管事件发生率、血栓形成发生率、心肌梗死发生率和病死率；②治疗期间观察2组药物不良反应发生情况。

2结果

2.1随访情况治疗后2组均获得有效随访，观察组的随访时间为(18.54±5.61)个月，对照组的随访时间为(20.02±4.55)个月，2组随访时间比较差异无统计学意义(t=1.413，P>0.05)。在随访中发现，观察组冠状动脉瘤回缩3明显高于对照组(P<0.05)，2组冠状动脉狭窄、冠状动脉闭塞、血栓形成、心肌梗死发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，观察组心血管事件发生率明显低于对照组(P<0.05)。观察组1例于发病后37个月死亡，对照组3例分别于发病后15，26，41个月死亡，2组病死率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

2.2药物不良反应发生情况2组在治疗期间出现不同比例的药物不良反应，均通过对症治疗后不良反应症状缓解或消失，无中断用药者。治疗组出现上腹不适及恶心呕吐2例，皮疹1例，血管神经性水肿1例，皮肤淤斑2例、牙龈出血1例，不良反应发生率13%(7/52)；对照组出现上腹不适及恶心呕吐2例，皮疹1例，皮肤淤斑3例，鼻衄1例，不良反应发生率16%(7/45)；2组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(2=0.086,P>0.05)。

表1　2组随访情况和预后比较　例(%)

3讨论

在川崎病发病的早期，免疫复合物大量形成，会损伤血管的内皮细胞，引起全身性血管炎症反应，而冠状动脉的受累最为严重，严重者会形成冠状动脉瘤[6]。血管内皮细胞受损后，受损部位会释放出大量血栓素A2，血栓素A2可引起血小板异常聚集，血液的黏性增加，继而会形成血栓。川崎病冠状动脉瘤患儿的血浆β-溶血球蛋白和血栓素A2水平均明显升高，但前列腺环素水平无显著升高，这造成了血栓素A2和前列腺环素之间的代谢失衡，此时血液处于高凝状态[7]。川崎病冠状动脉瘤出现的血栓栓塞继而引起的心肌梗死是死亡的主要原因[8]。因此，在疾病早期控制血管炎，阻止血栓形成是川崎病冠状动脉瘤治疗的重点[9]。目前川崎病冠状动脉瘤的治疗手段主要是采用阿司匹林、双嘧达莫、华法林等药物进行抗凝治疗[10-13]，但口服华法林片有出血的风险，需定期监测凝血功能及国际标准化比值(INR)，控制INR目标在1.5～2.5。

祖国传统医学认为川崎病冠状动脉瘤属于“温病”的范畴，其病因病机在于气阴亏损、心脉瘀滞，其治则为活血化瘀、益气养阴，因此可尝试用丹参、红花、川芎、当归等中药及其有效成分进行治疗[14]。丹参川芎嗪是由丹参和川芎中提取的有效成分制成的复方制剂，其成分为丹参素和川芎嗪，二者均有活血行气、祛淤止痛之功效。丹参素和川芎嗪均可抑制血浆β-溶血球蛋白和血栓素A2水平，维持血栓素A2和前列腺环素之间的代谢平衡，可改善患儿血液的高凝状态，有抑制血小板聚集和抗血栓形成作用，还可缩小心肌梗死范围和减轻病程的作用，对心肌缺血-再灌注损伤有保护作用。此外，丹参素和川芎嗪还有扩张冠状动脉，增加冠状动脉的血流量，并有改善心肌微循环的药理作用，有利于血管壁的修复而促进疾病的痊愈。

本研究结果显示，丹参川芎嗪联合小剂量阿司匹林、华法林能改善患儿的预后，促进冠状动脉瘤回缩，降低心血管事件发生率，冠状动脉瘤回缩率和心血管事件发生率均明显优于小剂量阿司匹林+华法林治疗；此外，该疗法的药物不良反应发生率较低，未出现严重不良反应，患儿的耐受性良好，因此该疗法具有良好的临床应用价值。

[参考文献]

[1]苏丹艳． 川崎病合并巨大冠状动脉瘤的诊治进展[J]. 广西医科大学学报，2014,31(4):715-717

[2]蒋勇，赵梦，李维禧，等. 初始剂量静脉用丙种球蛋白治疗无反应川崎病的临床特征和预测指标[J]. 中华实用儿科临床杂志，2015,30(9):676-680

[3]李渝华，郭梅. 不同剂量丙种球蛋白治疗小儿川崎病的疗效观察[J]. 重庆医学，2014,43(11):1368-1369

[4]张清友，简佩君，杜军保. 风湿热、心内膜炎及川崎病委员会，美国心脏病学会及美国儿科学会川崎病的诊断、治疗及长期随访指南介绍[J]. 实用儿科临床杂志，2012,27(13):1049-1056

[5]李霞，杜忠东. 风湿热的一级预防及急性链球菌咽炎的诊治——美国心脏学会儿童心血管疾病委员会风湿热、心内膜炎和川崎病组及美国儿科学会2009年指南节选[J]. 实用儿科临床杂志，2011,26(22):1765-1768

[6]刘芳，赵璐，吴琳，等． 基于严重程度临床分级的川崎病冠状动脉病变的治疗和管理评价[J]． 中华儿科杂志，2015,53(9):690-695

[7]米尔扎提·海维尔，孟广雨，程秋婷，等. 不同方案初次治疗川崎病的疗效观察[J]. 实用临床医药杂志，2015,19(9):101-105

[8]Duan C,Du ZD,Wang Y,et al. Effect of pravastatin on endothelial dysfunction in children with medium to giant coronary aneurysms due to Kawasaki disease[J]. World J Pediatr,2014,10(3):232-237

[9]刘小庆，钟家蓉. 34例川崎病并发巨大冠状动脉瘤高危因素分析[J]. 重庆医科大学学报，2012,37(11): 984-989

[10] 郑远征，杜忠东. 华法林联合阿司匹林治疗对川崎病合并巨大冠状动脉瘤预后的影响[J]． 中华实用儿科临床杂志，2013,28(9):649-652

[11] Beken B,Unal S,Cetin M,et al. The relationship between hematological findings and coronary artery aneurysm in kawasaki disease[J]. Turk J Haematol,2014,31(2):199-200

[12] 朱文标，钟凤娣. 川崎病患儿在基层医院的临床诊断与治疗分析[J]. 中国妇幼保健，2014,29(30):4935-4937

[13] 俞惠娟，朱卫华. 川崎病冠状动脉血栓患儿8例药物治疗分析[J]. 临床儿科杂志，2014,32(9):881-884

[14] 王建新，邱婷婷. 丹参生脉饮加味治疗川崎病恢复期综合征60例的临床研究[J]. 时珍国医国药，2009,20(8):2073-2074

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.020

[中图分类号]R541

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)20-2223-03

[收稿日期]2016-01-15