从龙温胆汤联合喘可治注射液治疗小儿急性发作期支气管哮喘疗效及对免疫功能的影响

关楚翘，吴东亮

(广东省中山市黄圃人民医院，广东 中山 528429)



从龙温胆汤联合喘可治注射液治疗小儿急性发作期支气管哮喘疗效及对免疫功能的影响

关楚翘，吴东亮

(广东省中山市黄圃人民医院，广东 中山 528429)

[摘要]目的观察从龙温胆汤联合喘可治注射液治疗小儿急性发作期支气管哮喘的临床效果及对免疫功能的影响。方法将急性发作期支气管哮喘患儿100例随机分为治疗组和对照组，对照组给予喘可治注射液治疗，治疗组在对照组治疗基础上予以从龙温胆汤治疗。观察2组治疗效果及治疗前后免疫功能的变化。结果治疗7 d后，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)；2组治疗后IgG、IgM、IgE比较及治疗组治疗前后血清免疫因子中的IgG、IgM、IgE、IL-4、IL-8比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，2组治疗后FEV1%、PEF%水平均较治疗前升高， 且治疗组肺功能改善较明显(P均<0.05)，且在治疗过程中治疗组未出现的呼吸困难、心律异常等并发症，安全性较高。结论苯从龙温胆汤联合喘可治注射液治疗小儿急性发作期支气管哮喘的前景较好，值得推广使用。

[关键词]从龙温胆汤；喘可治注射液；小儿急性发作期支气管哮喘；肺功能；免疫功能

支气管哮喘是儿科最为常见的一种慢性呼吸道疾病，是由多种炎性细胞参与的气道慢性炎性反应，发病机制复杂，与药物、环境、免疫、神经、精神、吸烟、气候改变、职业、内分泌及遗传等多种因素相关。近年来， 随着环境污染恶化，支气管哮喘的发病率呈上升趋势，目前虽其治疗方法已经日趋成熟，但支气管哮喘急性发作仍然是临床上较为常见的一种疾病，若不及时有效控制，易引起呼吸衰竭或心力衰竭，甚至严重威胁患儿的生命安全；或诊治失误使该病反复发作，迁延至成年，导致患者气道重塑和气道不可逆性狭窄，成为终生顽疾，对儿童身体健康及家庭造成巨大经济和精神压力。中医药辨证论治哮喘在提高疗效、降低复发率等方面发挥着重要作用[1]。临床研究发现喘可治注射液具有明显的抗过敏、抗炎、抑菌、 舒张气道、平喘、调节免疫等功能，主要用于治疗儿科或内科呼吸系统疾病，在急性期和慢性缓解期均有显著疗效[2]。笔者2014年8月—2015年8月观察了从龙温胆汤联合喘可治注射液治疗小儿急性发作期支气管哮喘的临床效果及对免疫功能的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择上述时期在我院儿科就诊并确诊为急性发作期支气管哮喘患儿100例，均符合《儿童支气管哮喘防治常规(试行)》[3]中儿童支气管哮喘诊断标准及支气管哮喘发作期病情严重程度分级，就诊时均表现为间断性喘息发作、端坐呼吸、胸闷、气短、阵咳、口唇发绀、三凹症等症状；多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等有关；查体双肺可听到以呼气相为主的广泛性哮鸣音，呼气相延长；支气管激发试验或运动激发试验阳性，支气管舒张剂可以明显缓解症状。中医诊断符合《小儿哮喘中医诊疗指南》中的哮喘诊断标准[4]，患儿表现为发作时喘促气短，动则加重，胸闷，喉中痰鸣，咳嗽，痰白清稀，咳痰不畅，伴畏寒汗多，腰酸肢软,小便清冷，面色苍白,舌淡苔滑或厚, 脉沉细或滑。纳入该研究1个月内未接受过正规哮喘治疗，3个月内未进行激素或其他中药制剂治疗；病情属于轻、中度。纳入研究前获得患儿法定监护人知情同意，并签署知情同意书及治疗同意书。排除合并严重呼吸道感染者；其他原因引发气喘、气促、胸闷、咳嗽等症状者；合并有心、肝、肾功能不全或造血系统等器质性严重疾病者，或精神疾病患儿，或合并过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、幼年类风湿性关节炎等其他免疫性疾病者；对本研究所用治疗药物过敏者。按照纳入该研究的就诊次序分为2组：对照组50例，男26例，女24例；年龄2～14(8.2±6.2)岁；病程1～3 d。治疗组50例，男25例，女25例；年龄3～15( 8.3±5.8)岁；病程1～3 d。2组年龄、性别、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均于急性呼吸道感染期(白细胞计数>10×109L-1)给予抗生素(如青霉素、红霉素等)治疗及保持酸碱平衡、电解质平衡、吸氧、解痉等其他对症基础治疗。对照组予以喘可治注射液(广州万正药业有限公司，国药准字Z20010172，规格2 mL)治疗，每天2次，每次注射4 mL。治疗组在对照组治疗基础上予以从龙温胆汤水煎剂(由我院制药室提供)口服。组方：锻龙骨、煅牡蛎、牛蒡子、清半夏、白芍、茯苓、五味子、竹茹各10 g，炒苏子、陈皮、枳实、生甘草各6 g。用自动煎药机煎至200～300 mL。3～5岁，每次1/4剂，每天3次；6～9岁每次1/3剂，每天3次；10～15岁每次1/2剂，每天2次。2组均治疗7 d后进行疗效评定。

1.3观察指标记录2组治疗前后咳嗽、 咳痰、 喘息、胸闷、气促、肺部湿啰音、哮鸣音中医症状积分，无症状为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分。同时记录患者并发症发生情况。分别于治疗前后进行肺功能(FEV1% 、PEF%)及免疫功能指标(IgG、IgM、IgE、IL-4、IL-8)检测。治疗前后测定2组血常规、尿常规、便常规、肝肾功能。 IgG、IgM、IgE采用ELISA酶联免疫法检测，IL-4、IL-8采用双抗体夹心(ELISA)法(进口分装试剂盒购自广东深圳晶美生物试剂公司) 测定，严格按照试剂盒说明书操作测定。

1.4疗效判定标准[5]痊愈：患儿咳嗽、 咳痰、 喘息等临床症状消失，哮鸣音等体征消失或基本消失，患者无任何不适，证候积分减少≥95%。显效：患儿咳嗽、 咳痰、 喘息等临床症状及哮鸣音等体征明显改善，患者无明显不适，证候积分减少≥70%。有效：患儿咳嗽、 咳痰、 喘息等临床症状及哮鸣音等体征均有一定程度的好转，有轻微不适，证候积分减少≥30%。无效：临床症状、体征无明显改善，甚至加重，出现严重不适，证候积分减少<30%。治愈+显效+有效为总有效。

2结果

2.12组临床疗效比较治疗7 d后，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后免疫指标比较2组治疗前各免疫指标水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后IgG、IgM、IgE均明显改善(P均<0.05)；治疗组治疗后IgG、IgM、IgE、IL-4、IL-8改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)，对照组治疗后IL-4、IL-8与治疗前比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后免疫功能指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后肺功能比较2组治疗前FEV1%、PEF%比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后FEV1%、PEF%均较治疗前升高(P均<0.05)，且治疗组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.4安全性分析在治疗过程中，2组血常规、尿常规、便常规、肝肾功能检查正常，均未见严重不良反应，仅对照组4例出现呼吸困难、心律异常，予以吸氧等对症处理后缓解，无明显后遗症出现。

3讨论

支气管哮喘是嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、气道上皮细胞等多种细胞及细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病，这种慢性炎症可增加气道反应性，导致广泛多变的可逆性气流受限，出现反复发作性喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间和/或清晨发生[6]。支气管哮喘的主要特征是慢性气道炎症和气道高反应性，存在Th1/2细胞、肥大细胞、巨噬细胞、吞噬细胞、Treg等细胞的炎症失衡,哮喘发作时合成IL-4、IgE、IgG、IgM，并释放相应的效应细胞介质[7-8]。IL-8作为一种多功能的细胞因子，在炎症刺激下内皮细胞、T细胞及中性粒细胞等均可产生IL-8，哮喘发作时IL-8合成和释放增加，并对炎性细胞的聚集、激活、发挥效应和病理生理反应起着重要的作用[9]。IL-8能选择性地抑制IL-4诱导的外周血单核细胞和B细胞的IgE产量。婴幼儿的生理病理有别于成人，毛细支气管平滑肌尚未发育健全，小婴儿的呼吸道除因支气管痉挛而阻塞外，主要是黏膜肿胀和分泌物堵塞所致，婴儿支气管壁缺乏弹力组织，软骨柔弱，呼气时易受压，使气体滞留，影响气体交换[10]。小儿支气管哮喘多由呼吸道感染引起，可导致支气管水肿、大量黏性物质堵塞管腔或支气管平滑肌痉挛，故本病最为重要的临床特征是合并气道炎症和气流阻塞，因此患儿支气管哮喘急性发作时治疗上应以尽快缓解呼吸道痉挛、消除气道炎症、改善缺氧、降低气道反应性为原则[11]。目前治疗哮喘主要应用吸入糖皮质激素等控制药物主要通过抗炎作用消除气道炎症，使哮喘维持临床控制，β2受体激动药等缓解药物通过迅速解除支气管痉挛，降低气道反应性，从而缓解临床症状。虽临床治疗有效，但糖皮质激素、β2受体激动药等临床常用药物均存在不同程度的毒副作用，对于反复发作的患者长期使用容易产生激素耐药性从而影响临床疗效，导致支气管哮喘的发病率和病死率仍未见明显减低。

表3　2组治疗前后肺功能比较±s，%)

支气管哮喘属于中医学“哮”“喘”“哮喘”“痰饮”“上气”等病证范畴，由朱丹溪首创其病名为“哮喘”。本病为本虚标实之症，肺肾亏虚为本，痰浊为标,病位在肺，与五脏相关，发作时多内外因相合为病，治疗上比较重视肺肾相生、肝肺相侮、气血相依的理论，注重标本同治、虚实兼顾。 喘可治注射液由淫羊藿及巴戟天组成，可健脾温肾助阳，其中淫羊藿及其提取物具有脑保护、促进造血功能、提高免疫功能、提升性激素分泌、预防骨质疏松、抗衰老等作用[12]。巴戟天具有抗肿瘤、抗氧化、提高机体免疫力、强壮骨骼、抗炎镇痛、补血及促进造血干细胞增殖和分化等多方面的药理作用[13]。现代药理学研究发现喘可治注射液具有明显的抗炎、平喘、舒张气道、调节免疫等功能，用药途径多样，可口服、肌注、雾化吸入等，临床常用于小儿支气管肺炎、小儿毛细支气管炎、支气管哮喘、COPD等呼吸系统疾病。

从龙温胆汤由从龙汤和温胆汤加减而成。从龙汤为张锡纯对《伤寒论》方剂的变通应用,在临床上可用于治疗久咳、小儿肺炎等多种呼吸系统疾病[14]。温胆汤为现代临床应用最广泛的处方,临床上常用于治疗支气管哮喘急性发作等疾病[15]。从龙温胆汤方中重用龙骨、牡蛎为君，纳气平喘，敛正散邪，臣以牛蒡子、炒苏子降利肺气，止咳平喘，无辛散之弊，白芍、五味子敛肺止咳，且白芍能渗湿利水通小便，无闭门留寇之后患，清半夏燥湿化痰，佐以竹茹清肺化痰，陈皮、枳实理气化痰，茯苓健脾利湿以培固中焦，使以甘草，调药和中。诸药相合，可使全方敛正而不留邪，祛邪而又不伤正，标本兼顾。

本研究中结果显示，治疗组总有效率明显高于对照组；2组治疗后FEV1%、PEF%水平均较治疗前改善，且治疗组改善程度更明显；治疗组治疗后IgG、IgM、 IgE、IL-4、IL-8均明显改善，而对照组仅IgG、IgM、 IgE明显改善，可见从龙温胆汤和喘可治注射液均可治疗小儿急性发作期支气管哮喘，且均可影响患儿外周血中IgG、IgM、 IgE水平，而从龙温胆汤还影响患儿外周血中IL-4、IL-8水平。

综上所述，从龙温胆汤联合喘可治注射液治疗小儿急性发作期支气管哮喘的临床疗效确切且显著，无明显不良反应，安全性高，值得在临床上推广应用。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.018

[中图分类号]R562.25

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)20-2218-03

[收稿日期]2015-11-07