曲美他嗪联合阿托伐他汀钙片治疗缺血性心肌病对心、肾功能的影响

魏新考，李亚昭，崔利锋

(河北省衡水市第二人民医院，河北 衡水 053000)



曲美他嗪联合阿托伐他汀钙片治疗缺血性心肌病对心、肾功能的影响

魏新考，李亚昭，崔利锋

(河北省衡水市第二人民医院，河北 衡水 053000)

[摘要]目的探讨曲美他嗪联合阿托伐他汀钙片治疗缺血性心肌病对心、肾功能的影响。方法将100例符合研究标准的缺血性心肌病患者随机分为观察组与对照组，每组各50例，2组均接受缺血性心肌病常规治疗方案，在此基础上，观察组给予盐酸曲美他嗪片联合阿托伐他汀钙片口服治疗，对照组给予阿托伐他汀钙片口服治疗，2组疗程均为12周。观察2组临床疗效、治疗前后心功能及肾功能变化，并观察与药物相关的不良反应。结果2组均无死亡及脱落病例。观察组总有效率明显优于对照组(P<0.05)；2组治疗后左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及左心室收缩末期内径(LVESD)均较治疗前显著改善(P均<0.05)，观察组LVEF、LVEDD、LVESD改善程度均显著优于对照组(P均<0.05)；观察组治疗后血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(mALB)均较治疗前明显下降(P均<0.05)，对照组治疗前后数据比较差异无统计学意义(P均>0.05)，观察组治疗后SCr、BUN、mALB均明显低于对照组(P均<0.05)；2组与药物相关不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，均未出现严重不良反应。结论曲美他嗪联合阿托伐他汀钙片治疗缺血性心肌病患者可有效提高临床疗效，同时具有显著的心、肾功能保护作用，且无严重不良反应，值得临床推广应用。

[关键词]曲美他嗪；阿托伐他汀钙片；缺血性心肌病；心功能；肾功能

缺血性心肌病是冠心病的终末阶段，因心肌长期缺血甚至坏死导致心肌纤维化及心肌重构，从而引起心脏扩大、心律失常及慢性心力衰竭等临床表现[1]，其中慢性心力衰竭是临床常见的致死原因。近年来，临床应用包括硝酸酯类、抗凝剂、强心剂等在内的常规治疗方案治疗缺血性心肌病取得了较好的临床效果，但由于缺血性心肌病患者存在心功能损害，而肾功能损害与冠心病的发生密切相关[2]，因而积极防治心、肾功能损害对改善患者预后具有重要意义。本研究应用盐酸曲美他嗪片联合阿托伐他汀治疗50例缺血性心肌病患者，旨在探讨该用药方案对心、肾功能的影响。

1临床资料

1.1一般资料选择2013年2月—2015年5月我院收治的100例缺血性心肌病患者为研究对象，均符合中华医学会心血管病学分会等制定的《心肌病诊断与治疗建议》相关诊断标准[3]。排除标准：①严重肝肾功能异常；②恶性肿瘤；③先天性心脏病、扩张型心肌病、风湿性心脏病、肺源性心脏病、高血压心脏病、病毒性心肌炎、心源性休克以及心律失常者；④血糖控制不良及电解质严重紊乱者；⑤左心室射血分数(LVEF)≥40%者；⑥凝血功能障碍、严重贫血或低血压者；⑦药物过敏者；⑧精神疾病或智力障碍及服药、随访依从性差者。将100例患者按照随机数字表法随机分为2组；观察组50例，男34例，女16例；年龄48～70(62.7±6.4)岁；心功能NYHA分级：Ⅱ级20例，Ⅲ级26例，Ⅳ级4例。对照组50例，男33例，女17例；年龄50～71(61.5±7.1)岁；心功能NYHA分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级27例，Ⅳ级4例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法2组均接受缺血性心肌病常规治疗方案，包括吸氧、卧床休息、低盐饮食、口服拜阿司匹林，根据病情应用β受体阻滞剂、硝酸酯类、强心利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂及抗凝剂等。在此基础上，观察者给予盐酸曲美他嗪片(商品名：泽维尔，北京万生药业有限责任公司生产，国药准字H20065167，规格：20 mg/片)1片/次，3次/d，于三餐后口服；阿托伐他汀钙片(商品名：阿乐，北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字H20093819，规格:20 mg/片)1片/次，1次/d，于睡前口服。对照组给予阿托伐他汀钙片(用法用量同观察组)口服治疗。2组疗程均为12周，治疗期间均不服用其他调脂类及心肌能量代谢类药物。

1.3观察指标①观察2组临床疗效。②2组治疗前后均应用超声心动图及心脏彩色多普勒超声检查观察心功能变化，观察指标包括左心室(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及左心室收缩末期内径(LVESD)。③2组治疗前后均进行肾功能检测，观察指标包括血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(mALB)。④观察2组与药物相关的不良反应。

1.4疗效判断标准结合参考文献[4]进行疗效判断。显效：临床症状及体征消失，心功能改善≥2级；有效：临床症状及体征明显改善，心功能改善≥1级；无效：临床症状及体征无明显变化甚至加重。显效例数+有效例数=总有效例数。

2结果

2.12组临床疗效比较2组均无死亡及脱落病例。观察组总有效率明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=4.336，P<0.05。

2.22组治疗前后心功能比较2组治疗前心功能指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，2组治疗后心功能各指标均较治疗前显著改善(P<0.05)，观察组各指标改善程度均显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后肾功能比较2组治疗前肾功能指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，观察组治疗后SCr、BUN、mALB均有明显下降(P均<0.05)，对照组各指标虽有所下降，但与治疗前数据比较差异无统计学意义(P均>0.05)，观察组SCr、BUN、mALB均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后心功能变化±s)

表3　2组治疗前后肾功能变化±s)

2.42组与药物相关的不良反应情况比较观察者与药物相关不良反应有5例(10%)，其中轻度头晕2例，恶心1例，均未影响治疗，另有转氨酶轻度升高2例，给予保肝治疗后恢复正常。对照组与药物相关不良反应有4例(8%)，其中轻度头晕1例，胃肠胀气1例，乏力1例，均未影响治疗，另有转氨酶轻度升高1例，给予保肝治疗后恢复正常。2组与药物相关不良反应发生率比较差异无统计学意义(2=0.109，P>0.05)，均未出现严重不良反应，无一例患者中途退出治疗。

3讨论

缺血性心肌病临床主要表现包括心脏扩大、心律失常及慢性心力衰竭，目前病理学及组织学研究发现，心肌纤维瘢痕组织形成及心肌重构是导致慢性心力衰竭的重要发生、发展因素，分子生物学研究结果表明，心肌缺血后细胞能量供应不足是导致慢性心力衰竭的主要机制，而炎性细胞因子的过度激活可加重心肌重构，导致心功能恶化[5]，故积极阻断心肌重构的发生，改善心肌细胞能量代谢，抑制炎性细胞因子过度激活，可有效改善心功能。而心力衰竭可导致肾脏血流量灌注下降，肾脏因缺氧缺血释放大量的氧自由基及炎性因子，从而诱发氧化应激反应，直接诱导肾小管上皮细胞纤维化甚至凋亡，而炎性细胞因子激活补体系统后可引起血管内膜损伤，最终导致肾功能损伤甚至肾衰竭的发生[6-7]。故通过改善心肌能量代谢和抑制氧化应激反应等途径积极防治心、肾功能损伤，目前已成为临床治疗缺血性心肌病的热门研究课题。

阿托伐他汀钙片属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，其良好的调脂作用早已为国内外所证实。由于冠心病患者多伴有血脂升高，临床常用于冠心病患者的一、二级预防，能够有效降低心血管不良事件的风险[8]。阿托伐他汀钙片还具有独立于调脂作用之外的抗炎作用，可有效缓解炎症反应，并通过促进扩血管物质合成及抑制其活性改善和稳定血管内皮功能，从而增加血流量，纠正心肌缺血，起到改善心功能的作用[9]。此外，有临床研究表明，他汀类药物可通过抑制肾脏氧化应激反应而发挥有效的肾脏保护作用[10]。彭雪梅等[11]研究发现，对合并微量白蛋白尿的冠心病患者应用阿托伐他汀钙片治疗，能够有效降低微量白蛋白尿水平，同时降低了缺血心血管事件发生率，指出阿托伐他汀钙片具有良好的心肾联合保护作用。本研究中，对照组常规治疗联合阿托伐他汀钙片治疗，心功能指标均较治疗前有明显改善，而常规服用阿司匹林及病情进展均可能会引起肾损伤，但对照组SCr、BUN及mALB治疗前后无明显变化，阿托伐他汀钙片对心、肾功能的保护作用显而易见，与上述报道结果一致。

盐酸曲美他嗪片属于3-酮酰辅酶A硫解酶抑制剂，是一种新型的抗心肌缺血药物。曲美他嗪治疗缺血性心肌病主要与下列机制有关：①曲美他嗪可抑制心肌缺血再灌注时细胞内钙离子及钠离子的超载，促进细胞膜磷脂的合成，从而抑制自由基形成，可减少心肌细胞受损所致的心肌重塑，从而改善心功能[12-13]；②曲美他嗪可通过抑制游离脂肪酸氧化而促进葡萄糖有氧氧化，从而减少心肌耗氧量，使氧有限的情况下能产生较多的三磷酸腺苷，使处于缺氧状态的心肌仍然能够满足心肌细胞的能量供应，从而有效预防因心肌能量代谢失调导致的细胞内酸中毒[14]，继而提高心肌收缩力，改善心功能[15]。近年来，有学者发现曲美他嗪具有保护肾功能的作用，张锐等[16]在常规抗休克治疗方案的基础上联合曲美他嗪治疗64例休克患者，结果表明，患者各项肾功能指标均较常规抗休克治疗的对照组明显改善，因而指出，曲美他嗪有助于改善休克患者的肾功能；国内有研究报道，发现曲美他嗪能够减少稳定性心绞痛患者造影剂肾病的发病率，并指出可能与曲美他嗪抗氧化应激作用有关[17]。国外有学者对造影剂肾病患者使用曲美他嗪预防肾功能损伤，并推测其保护肾功能的机制可能与其抗氧化应激、清除氧自由基以及抑制毒物积聚等有关[18-19]。目前国内对曲美他嗪治疗缺血性心肌病的研究主要以心功能的保护作用为目标，对其保护肾功能的相关研究较少，有学者指出，曲美他嗪通过抗氧化应激、清除氧自由基等机制发挥心脏保护作用，即通过改善心肌缺血再灌注损伤及心肌细胞能量代谢提高心功能，推测曲美他嗪亦通过相同机制发挥肾脏保护作用，即通过改善肾脏缺血再灌注损伤减少肾损伤[20]，但其具体机制仍需进一步深入研究。

本研究中，观察组应用盐酸曲美他嗪片联合阿托伐他汀钙片治疗缺血性心肌病，与单纯应用阿托伐他汀钙片的对照组比较，观察组在临床疗效、心功能各项指标及肾功能各项指标的改善方面均具有明显优势，表明两药联合应用可能是通过不同的治疗机制发挥了协同作用，从而更大程度地发挥心肾功能保护作用。2组在治疗期间与药物相关不良反应发生率比较差异无统计学意义，且均未发生严重不良反应，表明盐酸曲美他嗪片联合阿托伐他汀钙片两种药物联合应用并未增加不良反应的发生，具有一定的安全性。

综上所述，曲美他嗪联合阿托伐他汀钙片治疗缺血性心肌病患者可有效提高临床疗效，同时具有显著的心、肾功能保护作用，且无严重不良反应，值得临床推广应用，但其具体治疗机制尚需以后进一步研究。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.015

[中图分类号]R541

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)20-2210-03

[收稿日期]2015-11-25