补肾活血汤联合钙尔奇治疗绝经后原发性骨质疏松症疗效观察

韩　冰

(黑龙江省佳木斯市中心医院，黑龙江 佳木斯 154002)



补肾活血汤联合钙尔奇治疗绝经后原发性骨质疏松症疗效观察

韩冰

(黑龙江省佳木斯市中心医院，黑龙江 佳木斯 154002)

[摘要]目的观察补肾活血汤联合钙尔奇治疗绝经后原发性骨质疏松症的临床效果。方法将80例绝经后原发性骨质疏松症患者按照入院先后顺序分为对照组和研究组，对照组给予钙尔奇治疗，研究组在对照组治疗基础上给予补肾活血汤，观察2组治疗效果。结果研究组总有效率、镇痛有效率均明显优于对照组(P均<0.05)，患者疼痛缓解度明显优于对照组(P<0.05)；治疗后骨代谢生化指标B-ALP、BGP、DPD排泄率及TRACP5b均比治疗前明显改善(P均<0.05)，且研究组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)；治疗后研究组骨密度Ward’s及L1—4比治疗前明显升高，而对照组治疗前后各项指标比较差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗后研究组Ward’s及L1—4水平明显高于对照组(P均<0.05)。研究组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论补肾活血汤联合钙尔奇治疗绝经后原发性骨质疏松症不仅效果显著，镇痛有效率高，同时可改善患者骨代谢和骨密度，减少不良反应，值得临床推广使用。

[关键词]原发性骨质疏松症；补肾活血汤；钙尔奇

绝经后原发性骨质疏松症(PMOP)是临床较为常见的与年龄相关的骨量丢失性疾病，主要是由于雌激素缺乏而引起的骨微结构系统性损伤及骨量减小和股强度下降的疾病。据相关调查表明，PMOP好发于围绝经期到70岁的中老年妇女，发病率在30%左右，以驼背、疼痛、身长缩短、骨折及呼吸功能受限等为临床主要表现，严重影响绝经期妇女的生活质量[1]。中医认为，骨质疏松症属于“骨痹”“骨萎”等范畴，其病位在肾、肝、脾胃，发病机制与肝肾阴虚、脾肾阳虚、气血不畅等有关[2]，因此治疗应以补肾壮骨、活血化瘀为主。目前临床治疗PMOP常用的方法为药物治疗，但是疗效不理想，且毒副作用较大。笔者观察了补肾活血汤联合钙尔奇治疗PMOP患者的疗效，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择我院2014年3月—2015年5月收治的PMOP患者80例，均经临床确诊为PMOP。西医诊断标准主要参照《原发性骨质疏松症诊疗指南》[3](2013年中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定的)相关标准。中医诊断标准主要参照《中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则》[4]和《中医临床诊疗术语症候部分》[5]中“脾肾两虚”的标准：①主症为腰背疼痛、骨痛、腰膝酸软乏力。②次症为畏寒指令、耳鸣、夜尿频多、大便干或溏泻、头目眩晕。③舌脉：舌暗红或淡红、瘀斑瘀点；苔白、脉沉迟、细弱。符合上述主症，次症2项以上，根据舌脉特点可确诊。患者年龄50～70岁，且绝经年限在2年以上，10年以下；对研究所有药物无过敏，自愿接受调查并签署知情同意书。排除伴有精神疾病、心脑血管疾病及肝肾和造血功能系统等原发性疾病者；继发性骨质疏松症者，如类风湿关节炎、痛风、骨软化症等，或存在新鲜骨折、多处严重骨折，丧失劳动力、残废者；近3个月内使用激素替代和降钙素治疗者，或近1个月内使用抗骨质疏松症中药治疗者；不能完成本研究相关调查，或不能准确提供病情者。将80例患者按照入院先后顺序分为2组：对照组38例，年龄50～70(64.45±5.36)岁；病程1.5～5(3.02±0.53)年；体质量50～63(57.86±2.13)kg；绝经年限3～10(6.07±1.42)年。研究组42例，年龄51～70(65.14±4.58)岁；病程1～5(3.14±0.46)年；体质量50～64(57.96±3.04)kg；绝经年限3～10(5.78±1.34)年。2组基本资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予钙尔奇D3片(惠氏制药有限公司，国药准字H10950029)口服，600 mg/次，1次/d， 30 d为1个疗程，若无血钙升高或肝肾功能损伤，则连续服用3个疗程。研究组在对照组治疗基础上给予补肾活血汤治疗，组方：杜仲15 g、骨碎补30 g、鹿角15 g、龟板15 g、续断20 g、当归15 g、三七15 g、红花10 g、赤茯苓10 g等，服用方法：头煎加水500 mL，文火煎煮30 min，取药液；二煎加水300 mL，文火煎20 min，取出药液，并与头煎药液混合，每天1剂，饭后服用，分早晚2次服用，30 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3观察指标观察2组临床疗效、疼痛缓解度及镇痛有效率；治疗前后骨代谢生化指标、骨密度；不良反应发生情况。骨密度指标主要采用双能X射线骨密度仪测定，测定部位包括左股骨颈(FN)、L1—4、左股骨上端(Femur)、大粗隆(Troch)以及Ward’s三角(Ward’s)。骨代谢生化指标骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(B-ALP)、脱氧吡啶啉(DPD)排泄率以及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b)采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自北京克瑞美科技有限公司。

1.4疗效评定标准

1.4.1临床疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》中制定的标准。治愈：治疗后临床症状及体征基本消失，中医证候积分减少90%以上；显效：治疗后临床症状及体征显著改善，中医证候积分减少>70%～90%；有效：治疗后临床症状以及体征明显好转，中医证候积分减少>30%～70%；无效：治疗后临床症状及体征没有改善，甚至出现加重现象，中医证候积分减少30%以下。其中中医证候积分采用尼莫地平法：(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。中医证候分级量化评分标准为：症状严重且持续时间较长计3分，症状时重时轻反复发作计2分，症状较轻或偶有发作计1分，没有明显症状计1分。

1.4.2疼痛缓解度和镇痛有效率评定标准参照《中医病证诊断疗效标准》[6]和《镇痛药临床评价方法研究》[7]中相关标准，其中疼痛缓解度分为0～4度，0度为腰背部疼痛没有缓解，活动功能严重受限；1度为腰背部疼痛有所减轻，活动功能受限有改善；2度为腰背疼痛中度缓解，活动功能好转；3度为腰背疼痛明显缓解，活动功能受限少；4度为腰背疼痛的完全缓解，疼痛基本消失，活动功能无受限，恢复正常。镇痛有效率：明显缓解+完全缓解为显效；中度缓解为有效；轻度缓解+未缓解为无效。

2结果

2.12组临床疗效比较研究组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组疼痛缓解度及镇痛疗效比较研究组疼痛缓解度明显优于对照组(P<0.05)，见表2。研究组镇痛显效16例，有效15例，无效11例，总有效率为73.81%；对照组镇痛显效10例，有效10例，无效18例，总有效率为52.63%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表2　2组疼痛缓解度比较　例

2.32组治疗前后骨代谢生化指标比较治疗前2组B-ALP、BGP、DPD排泄率及TRACP5b比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后各项指标均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且研究组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后骨代谢生化指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后骨密度比较治疗前2组L1—4、Femur、Troch及Ward’s骨密度比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后研究组Ward’s及L1—4骨密度比治疗前明显升高，而对照组治疗前后各项指标没有明显变化(P均>0.05)，治疗后研究组Ward’s及L1—4骨密度均明显高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后骨密度比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组不良反应发生情况研究组有1例出现轻微胃肠道不适，1例出现便秘，不良反应发生率为4.76%；对照组有2例出现腹痛现象，有3例出现便秘现象，1例血钙升高，不良反应发生率为15.79%。2组均未有严重不良反应发生。研究组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。

3讨论

PMOP是当前严重影响老年女性健康的一种疾病，发病机制目前尚不明确，多数学者认为，此病是多种因素引起的退行性骨代谢疾病，其不仅与绝经后妇女的卵巢功能衰退，雌激素水平低下相关，同时与维生素D缺乏、钙摄入低以及遗传因素、妊娠期哺乳期生活方式、功能紊乱以及脏腑衰退等密切相关。人体雌激素的减少将会直接或间接影响骨吸收和骨形成，进而诱发骨质疏松症。还有学者认为，此种疾病发病的根本因素在于骨形成和骨吸收正常动态平衡被打破，而此种不平衡高转换率的骨代谢是造成骨质疏松症的根本因素，因此临床应加强对骨密度和骨代谢生化指标的检测[8]。国外学者研究发现，绝经后女性血清中促卵泡刺激素若出现增加现象，则骨密度会出现下降的趋势，进而对骨密度产生负面影响，最终导致骨质疏松[9]。另外促卵泡刺激素对人体免疫细胞产生的细胞坏死因子也具有刺激作用，当细胞坏死因子呈现增加的趋势，可导致骨髓前体破骨细胞增加，也必然导致骨质疏松。

目前临床治疗PMOP的药物主要为抑制骨吸收、促进骨形成以及改善骨质量等药物，其中钙尔奇是目前临床治疗PMOP常用的药物，其不仅能够有效加速肠钙吸收，同时对增加钙磷在骨中沉积，增加骨量，稳定骨骼内环境，对改善骨形态学也具有重要的作用。但是近期有研究表明，临床对PMOP患者单纯使用钙尔奇治疗效果不明显，同时长期持续应用有一定的不良反应[10]。

祖国医学中没有骨质疏松症这一病名，根据其腰酸背痛、驼背、易骨折及身长缩短等临床症状，其应归于中医“骨痹”“骨痿”等范畴。故古代医家多数认为肾虚、血瘀是导致骨质疏松症的病因。现代中医学者认为，绝经后妇女肾阴、肾阳偏衰，脾虚，故而引起气虚而无力统摄，气血生化无源，脏腑衰退，最终致气血运行不畅[11]。本病属于本虚标实，病位在肾，与脾胃和血脉密切相关，因此治疗应以“补肾助阳，活血通络”为原则。补肾活血汤中以杜仲、骨碎补共为君药，鹿角胶、龟板、续断共为臣药，丹参、红花、赤茯苓等共为佐药。其中杜仲具有安胎、强筋骨、补肝肾之功效；骨碎补有活血续伤、补肾强骨之功效；续断具有强筋骨、补肝肾、调血脉之功效；龟板有滋阴潜阳、益肾健骨之功效；当归具有活血、止血、止痛之作用，丹参具有祛瘀止痛、活血通经之作用；而三七和红花均具有活血通经、化瘀止痛之功效，而加荔枝核和赤茯苓可达行气散结、疏肝理气的功效，且还能防止补药太过，因补而滞。现代药理研究表明，杜仲提取物叶醇不仅能够抑制血清炎症因子IL-6水平，还能提高血清雌激素水平和骨密度[12]；还可以有效抑制脂肪合成，提高骨细胞的活性，抑制细胞的凋亡[13]。骨碎补主要成分为总黄酮，其不仅具有镇痛抗炎的效果，同时也具有类似雌激素样的作用，在促使骨骼生成，缓解骨骼量降低以及提高骨含量和骨密度方面起着积极作用[14]。丹参水提物能够预防由于激素引起的骨质疏松症，同时还能促进骨细胞功能及骨基质的形成，达到抑制骨吸收的目的；丹参主要成分丹参酮对去卵巢骨质疏松症大鼠具有预防作用，同时还具有防止松质骨丢失[15]。鹿角、龟板提取物可调节骨代谢形成。当归具有改善血液循环、抗血栓、增加机体免疫功能的作用；丹参可抑制凝血、促进微循环和组织的修复及再生[16]。有学者研究表明，补肾活血汤用于治疗PMOP，不仅能够调节局部细胞因子和全身激素水平，还能抑制破骨细胞的形成及骨吸收[17]。

本研究结果表明，研究组总有效率、镇痛有效率均明显优于对照组，患者疼痛缓解度明显优于对照组，说明补肾活血汤联合钙尔奇治疗效果显著。同时研究组B-ALP、BGP、DPD排泄率及TRACP5b均比对照组明显改善， Ward’s及L1—4骨密度明显高于治疗前及对照组，进一步说明补肾活血汤联合钙尔奇治疗PMOP，不仅能够达到补肾壮骨、活血化瘀的目的，同时可改善骨代谢生化指标，具有显著的优越性。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.014

[中图分类号]R681

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)20-2207-03

[收稿日期]2015-09-26