菟丝子对妊娠期糖尿病患者糖脂代谢影响的临床研究

黄长盛，谭婷婷，邢聘婷

(1. 广东省深圳市南山区医院，广东 深圳 518052；2. 湖南中医药大学，湖南 长沙 410007)



临床研究

菟丝子对妊娠期糖尿病患者糖脂代谢影响的临床研究

黄长盛1，谭婷婷1，邢聘婷2

(1. 广东省深圳市南山区医院，广东 深圳 518052；2. 湖南中医药大学，湖南 长沙 410007)

[摘要]目的观察菟丝子联合多次皮下注射胰岛素对妊娠期糖尿病患者脂代谢、糖代谢、血糖达标时间、胰岛素用量及母儿结局的影响，探讨菟丝子在妊娠期糖尿病治疗中的应用价值。方法选取186例妊娠期糖尿病患者进行研究，对照组93例采用多次胰岛素强化皮下注射，研究组在对照组治疗基础上加用菟丝子水煎液治疗，共4周。治疗前和治疗后抽取患者空腹静脉血，检测患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂联素(ADP)水平，计算HOMA-IR、HOMA-β，观察2组血糖达标时间，血糖达标所需日胰岛素用量，观察2组母儿结局。结果2组治疗后FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ADP均显著优于治疗前(P均<0.05),且研究组FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ADP均显著优于对照组(P均<0.05)。研究组血糖达标时间、血糖达标所需日胰岛素用量均显著低于对照组(P均<0.05)。研究组羊水过多、妊高征、剖宫产、巨大儿、胎儿宫内窘迫和新生儿低血糖发生率均显著低于对照组(P均<0.05)。结论菟丝子联合胰岛素可改善患者的糖脂代谢，缩短血糖达标时间，减少胰岛素用量，改善母儿结局，具有较高的临床价值，值得临床推广应用。

[关键词]菟丝子；妊娠期糖尿病；糖代谢；脂代谢

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)指妊娠前无糖尿病或糖耐量异常，妊娠期首次检出的糖代谢异常，随着糖尿病患病率的升高，临床上对GDM的筛查重视，GDM的发病率呈逐渐增高的趋势[1]。研究显示，GDM约占怀孕期妇女的4%，如不能得到有效治疗，可并发妊娠高血压、羊水更多等并发症，还可增加新生儿窒息、巨大儿和胎儿畸形等的发生率，对母婴结局有显著影响[2-3]。临床上对GDM的处理原则为确诊后尽早治疗，控制血糖水平在理想状态，尽可能减少并发症的发生率，改善母儿结局[4]。通过生活方式干预可使部分GDM患者血糖恢复正常，因口服降糖药目前在孕妇中的安全性存在争议，通过生活干预不能控制的GDM患者首先推荐胰岛素治疗[5]。菟丝子为常用补益类中药，临床常用于补肾安胎，近年来研究显示，菟丝子的有效成分菟丝子多糖可通过改善糖尿病实验动物氧化应激状态、抑制α-淀粉酶和增强免疫功能等多靶点作用发挥降糖作用[6]。因此联合胰岛素和菟丝子治疗既可提高胰岛素浓度，又可发挥中药多靶点作用的优势。笔者探讨了菟丝子在GDM患者中的应用价值，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2014年6月—2015年9月在深圳市南山区医院就诊的GDM患者186例进行研究，均符合以下纳入标准：①孕前无糖尿病，孕期首次确诊糖尿病；②年龄20～45岁；③孕24～26周经OGTT诊断确诊符合GDM诊断，患者在5 min内口服300 mL含有75 g葡萄糖的液体，服糖前血糖≥5.1 mmol/L，1 h血糖≥10.0 mmol/L，2 h血糖≥8.5 mmol/L即可诊断为GDM[7]；④所有患者经饮食治疗3～5 d，效果欠佳，符合加用胰岛素治疗的标准[7]；⑤患者对研究知情愿意配合研究，并签署知情同意书。排除不准备保留胎儿者；伴严重肝肾功能障碍者；拟纳入其他临床研究者；患有精神障碍，不能正确交流和理解研究内容者。中止和脱落标准： ①服药依从性差，可能影响正常疗效判定者；②失访者；③强烈要求退出研究者；④治疗期间出现严重不良反应，需要中断用药者。采用随机数字表法按1∶1比例将患者随机分为研究组和对照组各93例，2组年龄、身高、体质量、FBG和2hPG、孕周比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2研究方法对照组依照《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》[7]制定饮食控制和胰岛素用药方法，根据孕妇的标准体质量来计算日所需能量，分配为早中晚三餐各占每日摄入总能量的10%～15%，30%，30%，加餐量可占5%～10%以防止餐前过度饥饿。早、中、晚餐前注射人胰岛素R，睡前采用中效人胰岛素，起始用量0.8 IU/(kg·d)，每日餐前监测血糖值，根据观察结果调整胰岛素用量。研究组在对照组治疗基础上加用菟丝子水煎液，菟丝子30 g水煎至100 mL，温服，1次/d。2组均持续用菟丝子水煎液及胰岛素控制血糖平稳直至患者分娩。

1.3观察指标①糖脂代谢。 治疗前和治疗4周后抽取患者空腹静脉血，中心实验室全自动生化分析仪检测患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹胰岛素( FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) ，计算胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)=FINS×FBG/22.5，胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)=20×FINS/(FBG-3.5)，采用ELISA法检测脂联素(ADP)水平。②血糖控制达标(空腹3.3～5.3 mmol/L，餐后1 h 4.4～7.8 mmol/L，餐后2 h 4.4～6.7 mmol/L)时间及血糖达标所需日胰岛素用量。③观察2组母儿结局。

表1　2组一般情况比较

1.4统计学方法本研究中所有数据均采用SPSS 23.0软件进行统计处理，计量资料采用t检验，计数资料采用2检验，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1糖脂代谢治疗前2组FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ADP水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗前后FBG、2 hPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ADP均有明显改善(P均<0.05)，且治疗后研究组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组糖脂代谢指标变化±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.2血糖控制指标研究组血糖达标时间为(4.34±0.63)d，对照组为(8.52±2.05)d，研究组显著低于对照组(P<0.05)；研究组血糖达标时人均日胰岛素用量为(34.35±2.39)IU，对照组为(42.88±5.08)IU，研究组明显低于对照组(P<0.05)。

2.3母儿结局研究组羊水过多、妊高征、剖宫产、巨大儿、胎儿宫内窘迫和新生儿低血糖发生例数均少于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组母儿结局比较　例

注:①与对照组比较，P<0.05。

3讨论

GDM患者母婴结局主要与患者血糖控制有关，血糖的平稳控制是获得良好母儿结局的关键[8]。目前治疗糖尿病的方式有口服降糖药和胰岛素注射治疗，孕妇作为特殊的群体，口服降糖药如二甲双胍、格列本脲在在我国孕妇中的安全性尚未得到证实，2014年的《妊娠合并糖尿病诊治指南》并未将口服降糖药作为糖尿病的常规治疗。因此，临床上对运动和饮食控制无效的GDM患者，首选补充胰岛素的方式进行治疗。但多次皮下注射胰岛素治疗，胰岛素在体内的浓度易出现波动，血糖控制不稳定，仍有较高的母婴并发症发生率[9]。

糖尿病属中医“消渴症”范畴，中医认为消渴症的发病涉及肺、脾、肾三脏，肾脏为发病根本。菟丝子为治肾之要药，对糖尿病有治疗作用[10]。李道中等[6]研究结果显示，菟丝子的有效成分菟丝子多糖可抑制胃肠道中的α-淀粉酶的活性，α-淀粉酶可将淀粉分解为寡糖，然后经α-葡萄糖苷酶分解成葡萄糖，因此菟丝子多糖通过对α-淀粉酶的抑制，可降低餐后血糖；除了抑制α-淀粉酶外，还可清除自由基减轻在自由基对胰岛细胞的损伤。

糖尿病患者体内不但存在糖代谢紊乱，还存在脂代谢紊乱，脂代谢紊乱的高血脂水平还会加重对胰岛β细胞的毒性，加重病情[11]。菟丝子多糖可加快肝胆循环，降低血液中脂质的堆积，还可抑制不饱和脂肪酸氧化，减少胆固醇及其氧化物在动脉壁上的沉积，动物研究显示，菟丝子多糖可显著降低糖尿病实验动物模型的胆固醇含量[12]。

本研究结果显示，治疗后研究组糖脂代谢、胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能改善情况均优于对照组，血糖达标时间及胰岛素用量均显著低于对照组，妊高征、羊水过多等母儿不良事件的发生率明显低于对照组。可能与上述菟丝子具有多靶点调脂、降糖作用有关，与胰岛素联合应用有协同作用，从而缩短血糖达标时间，减少胰岛素用量。

综上所述，菟丝子联合胰岛素可改善患者的糖脂代谢，缩短血糖达标时间，减少胰岛素用量，改善母儿结局，具有较高的临床价值，值得临床推广应用。但本研究为单中心研究、病例数较少，结果尚有待进一步纳入更多病例、进行多中心研究证实，且菟丝子降糖调脂的详细机制尚有待进一步研究探讨。

[参考文献]

[1]Kwonac SS,Kwonb JY,Parkb Y W,et al.HbA1c for diagnosis and prognosis of gestational diabetes mellitus[J]. Diabetes Res Clin Pract,2015,110(1):38-43

[2]高崚,郭玲. 妊娠糖尿病脂联素、炎性因子与胰岛素抵抗关系临床研究[J]. 海南医学院学报,2014,20(4):525-527

[3]乐杰. 妇产科学[M]. 北京:人民卫生出版社，2008:150-153

[4]Palatnik A,Mele L,Landon MB,et al. Timing of treatment initiation for mild gestational diabetes mellitus and perinatal outcomes[J]. Am J Obstet Gynecol,2015,213(4):560

[5]Magon N,Seshiah V. Gestational diabetes mellitus:insulinic management[J]. J Obstet Gynecol India,2014,64(2):82-90

[6]李道中，彭代银，徐先祥，等. 菟丝子多糖降糖作用机制研究[J]. 中华中医药学刊，2008，26(12):2717-2718

[7]中华医学会妇产科学分会产科学组，围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组. 妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)[J]. 糖尿病临床，2014，8(11)：489-498

[8]严恒，周光武. 胰岛素泵治疗妊娠糖尿病对产妇妊娠结局的影响探讨[J]. 右江民族医学院学报，2014，36(5)：752-753

[9]邓金枝. 胰岛素泵治疗妊娠糖尿病的临床效果分析[J]. 中国当代医药，2015，22(7)：127-129

[10] 冷英,张利宁. 菟丝子丸治疗糖尿病并发症20例[J]. 实用中医内科杂志,2008,22(1):10

[11] 刘丹，王玥，李润，等. 孕早期血脂对妊娠期糖尿病影响的前瞻性研究[J]. 四川大学学报：医学版，2016，47(1)：64-67

[12] 徐先祥，李道中，彭代银，等. 菟丝子多糖改善糖尿病大鼠糖脂代谢作用[J]. 中国实验方剂学杂志，2011，17(18)：232-234

[基金项目]深圳市南山区卫生科技计划项目(南科研卫2013016)；深圳市科技计划项目(JCYJ20130402151227168；JCYJ20150402152130192)

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.011

[中图分类号]R587.1

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)20-2199-03

[收稿日期]2016-01-11