2010–2014年北京地区22家医院抗抑郁药物应用研究

陈瑞玲，赵志刚，王雅杰（.首都医科大学附属北京天坛医院药学部，北京 00050；.首都医科大学附属北京天坛医院临床医学研究实验室，北京 00050）



·药物利用分析·

2010–2014年北京地区22家医院抗抑郁药物应用研究

陈瑞玲1，赵志刚1，王雅杰2（1.首都医科大学附属北京天坛医院药学部，北京 100050；2.首都医科大学附属北京天坛医院临床医学研究实验室，北京 100050）

[摘要]目的：了解北京地区抗抑郁药物使用情况，为临床合理用药提供参考。方法：采用回顾性分析方法，以WHO推荐的限定日剂量（DDD）作为药物利用研究评价单位，对2010–2014年北京地区22家医院抗抑郁药物的销售金额、DDDs以及DDC进行统计分析。结果：2010–2014年，北京地区22家医院共使用了19种抗抑郁药物；抗抑郁药物的用药金额和DDDs均呈增长趋势；用药金额和DDDs年均增幅分别为14.79%和16.47%；各品种各年度的DDC保持不变。SSRIs和sSNRIs分别占用药金额的60%～70%和20%。DDDs排序前3位是帕罗西汀、氟哌噻吨/美利曲辛复方制剂、西酞普兰或艾司西酞普兰。结论：抗抑郁药物在临床应用日趋增长，以SSRIs和sSNRIs为代表的新型抗抑郁药物已成为一线用药。

[关键词]抗抑郁药物；消费金额；限定日剂量；限定日费用；药物应用

抑郁症是一种常见的慢性致残性精神障碍，也是世界上第四大致残病因[1]。2002年全球疾病负担研究显示，抑郁症占全球疾病负担第4位[2]。预计到2020年抑郁症将成为继冠心病后的第2位负担源[3]。伴随着经济的发展、社会进步以及人们生活节奏的加快，人们所承受的压力也日益增大，近年来我国抑郁症发病率呈上升趋势。随着临床对该综合征的重视，药物治疗手段也在不断发展。本研究对北京地区常抗抑郁药物进行分析，旨为临床合理使抗抑郁药物提供参考。

1　资料与方法

1.1资料来源

提取“医院处方分析”课题数据，数据采集方法：每季度随机抽取10天数据，一年共抽取40天数据。采集内容：抽取当天全部门诊以及住院患者的全部药记录。字段包括：地区、医院名称、时间、处方来源、药品编码、ATC码、药品名称、规格、给药途径。数据采集范围：北京地区22家三级医院占70%～80%，其余为二级和至少1家社区医院。

1.2评价指标

1.3分析方法

参照美国精神疾病学会（APA）2010年出版的《抑郁症治疗实践指南》（3版），可将抗抑郁药物分为如下几类：1）三环类抗抑郁药（TCAs），如阿米替林、氯米帕明、多塞平；2）选择性5羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs），如帕罗西汀、西酞普兰、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明；3）选择性5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（sSNRIs），如文拉法辛、曲唑酮、度洛西汀；4）多巴胺再摄取抑制剂（DRIs），如安非他酮；5）去甲肾上腺素和特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSAs），如米氮平；6）选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NaRIs），如瑞波西汀、马普替林；7）褪黑素受体激动剂及5-HT2C受体拮抗剂（MRS-5-HT2CRA），如阿戈美拉汀；8）其他类，如氟哌噻吨/美利曲辛、圣约翰草提取物。

金额排序分析：据各年度、各药品品种消耗金额进行排序，计算各品种及总体金额年增长率，据此分析患者使该类药物的费情况。

2　结果

2.1用药金额

2.2DDDs、DDC及B/A的统计结果

2010–2014年间，抗抑郁药的DDDs呈增长趋势，平均增长率16.47%。DDDs排名前5位中有4种SSRIs，帕罗西汀居前列；艾司西酞普兰的DDDs增长明显，自2013年已跃居第5位，而其消旋体西酞普兰略有下降。其他类氟哌噻吨/美利曲辛的DDDs一直处于前列，2014年更是取代帕罗西汀跃居首位。各品种各年度的DDC基本保持不变，反映其价格基本稳定。2014年DDC最低的前3种抗抑郁药物分别是多赛平、阿米替林、氯米帕明，DDC最高的3种抗抑郁药物是曲唑酮、艾司西酞普兰、文拉法辛。B/A接近1的有马普替林、舍曲林、帕罗西汀、文拉法辛、米氮平、氟伏沙明等。详见表2。

3　讨论

3.1各类抗抑郁药物的用药金额、DDDs、DDC和B/A的整体趋势

DDC可直接反映药品价格的高低，统计结果显示最便宜的3种抗抑郁药物均为TCAs，最贵的抗抑郁药物基本为SSRIs、sSNRIs和NaSSAs等新型抗抑郁药。也说明由于TCAs的价格优势，虽然不良反应较多，但在抗抑郁药物市场上仍占有一定份额。

通常认为，B/A接近1为销售金额与DDDs同步，其经济效益与社会效益相一致。B/A还能间接反映药品的价格高低，比值越大，说明药品价格越便宜。

表1　2010–2014年北京地区22家医院抗抑郁药物用药金额及构成比Tab 1 Annual consumption sum and constituent ratio of antidepressants of 22 hospitals in Beijing during 2010–2014

表2　2010–2014年北京地区22家医院抗抑郁药物用药的DDDs、DDC及序号比Tab 2 Annual DDDs, DDC and the sequence of antidepressants of 22 hospitals in Beijing during 2010–2014

3.2重点类别抗抑郁药物的应用趋势

3.2.1SSRIs类 SSRIs良好的治疗效果和较少的不良反应，对各类抑郁有效，包括卒中后抑郁和焦虑、抑郁共病患者[4-5]，目前该药已成为抗抑郁的一线药物。本研究结果显示SSRIs的销售金额和DDDs均居首位。DDDs排名前5位中有4种SSRIs。其中，帕罗西汀一直位列药金额和DDDs首位，主要与其疗效显著、安全性高、依从性好有关，也是SSRIs中唯一被美国食品药品管理局批准于治疗广泛性焦虑症的药物，能改善患者的社会功能。本研究结果显示，帕罗西汀B/A稳定在1，说明其销售金额与DDDs同步，价格也相对合理。舍曲林是唯一在治疗剂量内不抑制自身代谢、剂量与浓度呈线性关系的SSRIs，并且是SSRIs中安全性研究证据最多的一个SSRI[6]，适于各种类型的抑郁症，对老年和女性患者尤为适。舍曲林在SSRIs类药中占有较大的比重。西酞普兰对神经递质及其受体的影响较小，不影响认知和精神运动行为，对肝酶CYP的影响小，尤其适于躯体疾病伴发抑郁且需多种药物合者；其对映异构体艾司西酞普兰是对5-HT转运体选择性更强的抗抑郁药物，起效更快，治疗1周即表现出显著疗效，且症状改善明显，有效率和缓解率都优于西酞普兰。因此，近年来在临床上应日趋广泛，2013–2014年北京地区22家医院艾司西酞普兰的DDDs已跃居第5位。

3.2.2sSNRIs sSNRIs类同SSRIs一样，对各类抑郁有效，并可改善患者的认知功能[7]。代表药物文拉法辛疗效确切，不良反应少，起效迅速，药物相互作少，且其B/A接近1，价格相对合理，临床应广泛。本研究结果显示，文拉法辛的DDDs一直稳定在第6、7位。新型sSNRIs类度洛西汀的药理作强于文拉法辛，能有效缓解抑郁症患者的情绪和躯体症状，还被欧盟和美国FDA批准于糖尿病周围神经病变，是当前唯一可缓解糖尿病周围神经病引起疼痛的药物，近年来药量持续增加，2010年其DDDs为第15位，近4年DDDs稳居第9位，但其B/A值低于1，价格相对较高。

3.2.3NaSSAs类 代表药物米氮平的显著特点是抗抑郁治疗起效快。本研究结果显示其DDDs稳定在第7、8位；B/A值接近于1，说明价格较低，社会效益大于经济效益。

3.2.4其他类 氟哌噻吨/美利曲辛复方制剂两成分具有治疗作的协同及副作的互相拮抗功能。对去甲肾上腺素再摄取的抑制作比美利曲辛明显加强，另一方面氟哌噻吨可以减弱美利曲辛抗胆碱能作，临床于轻、中度抑郁症的治疗，尤其是对于各种躯体疾病伴有抑郁障碍的患者。5年来，该药在北京地区22家医院的药频度一直位列第1、2位，在我国其他地区的应也处于前列[8-9]。

综上，抑郁症的发病率在世界多地区呈现增长趋势，世界卫生组织曾预计到2020年抑郁症将成为仅次于冠心病的第2大疾病[9]。近5年来，北京地区22家医院的抗抑郁药物的销售金额及DDDs均呈上升趋势，符合抑郁症的流行病学特点。以SSRIs及sSNRIs为主的新型抗抑郁药物逐渐取代传统TCAs占据主导地位。随着社会的发展，抑郁症患者接受更广泛、优质的治疗成为趋势。抗抑郁药物的发展为抑郁症的治疗提供了新思路，临床应根据患者的实际情况和不同药物的作机制、药动学特点、不良反应、药物相互作及药品经济学等因素选择最适宜的抗抑郁药物，以保障患者的治疗效果及药安全，提高患者的生活质量。

[参考文献]

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[3] Schmitt AB, Bauer M, Volz HP, et al. Differential effects of venlafaxine in the treatment of major depressive disorder according to baseline severity[J]. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 2009, 259(6): 329-339.

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[7] Bali V, Holmes HM, Johnson ML, et al. Comparative effectiveness of second-generation antidepressants in reducing the risk of dementia in elderly nursing home residents with depression[J]. Pharmacotherapy, 2016, 36(1): 38-48.

[8] 钟巧妮，吴明波，黄锐.武汉地区2006–2013年抗抑郁药应情况分析[J].药学服务与研究，2015，15（3）：208-212.

[9] 贡雪芃，何泉，杜光.2010–2012年武汉地区32家医院抗抑郁药物应分析[J].中国药物应与监测，2014，11（2）：118-120.

Application analysis on antidepressant drugs of 22 hospitals in Beijing from 2010 to 2014

CHEN Rui-ling1, ZHAO Zhi-gang1, WANG Ya-jie2(1. Department of Pharmacy, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China; 2. Core Laboratory for Clinical Medical Research, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China)

[ABSTRACT]Objective: To investigate the status and the development tendency of clinical application of antidepressants in Beijing area, and provide evidence for rational usage of antidepressants. Methods: Using the analytical method of the defned daily dose （DDD） recommended by WHO，consumption sum，DDDs and defned daily cost （DDC） of antidepressants in 22 hospitals in Beijing area from 2010 to 2014 were analyzed retrospectively.Results: Within 5 years, 19 kinds of antidepressants were used. DDDs and consumption sum of antidepressants showed increased trend year by year in 22 hospital of Beijing. Average annual growth rates of consumption sum and DDDs were 14.79% and 16.47% respectively. DDC remained unchanged. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (sSNRIs) used predominantly. The consumption sum of SSRIs and sSNRIs accounted for over 60%–70% and 20% among the total consumption sum of antidepressant drugs respectively. The top 3 drugs in DDDs were paroxetine，fupentixol and melitracen compound tablets，citalopram or escitalopram. Conclusion: Antidepressant drugs played an increasingly important role in clinical treatment. New types of antidepressants, such as SSRIs and sSNRIs，have already become the frst-line antidepressants in clinic practice.

[KEY WORDS]Antidepressants; Consumption sum; Defned daily dose （DDD）; Defned daily cost （DDC）; Drug utilization

[中图分类号]R971+.4

[文献标识码]A

[文章编号]1672–8157(2016)02–0105–04

[作者简介]陈瑞玲，女，副主任药师，主要从事医院药学和临床药学工作。E-mail：crl668@sina.com

收稿日期：（2015-10-21 修回日期：2016-01-16）