由联芳基羧酸合成联芳基噁唑啉的方法

夏俊丽 张玲燕 王美会

摘 要：1951年，美国一篇专利说明可以由乙酸和氨基乙醇类化合物缩合成噁唑啉环，引起了科学工作者的广泛探索，相继有一些利用这类反应制备噁唑啉环的报道。联芳基噁唑啉也可以由联芳基羧酸与氨基醇经过关环合成得到。主要讲述了近年来以联芳基羧酸和手性氨基醇为原料合成联芳基噁唑啉的一系列报道的方法。

关 键 词：联芳基；噁唑啉；合成

中图分类号：TQ 253 文献标识码： A 文章编号： 1671-0460（2016）08-1940-03

Abstract： In 1951， a patent from the United States showed that oxazoline could be prepared from acetic acid and amino alcohol compounds， which aroused wide exploration of scientific workers， then there were some reports about use of this type of reaction for preparation of oxazoline. Biaryl oxazoline can also be obtained from aryl carboxylic acids and amino alcohols by cyclization. In this article， a series of synthesis methods of biaryl oxazoline from biaryl acids and aryl carboxylic acids were introduced.

Key words： biaryl； oxazoline； synthesis

1995年，Corey 等人[1]以外消旋的6，6'-二甲基-2，2'-联苯二甲酸甲酯为原料，先经过手性拆分得到 aS 和aR 的一对对应异构体，各自经过酯水解酸化得到aS 和aR 的6，6'-二甲基-2，2'-联苯二甲酸，用PCl5 氯化后和S/R-叔亮氨醇反应，而后和伯吉斯试剂室温反应12 h关环得到（S，aS，S）-1 和（R，aR，R）-1，产率都在70%以上（Scheme 1）。

1996年，Hayashi 课题组[2]由2，2'-联萘二甲酸为起始反应物，和S-氨基醇反应制得联萘的双酰胺基醇，经过手性拆分得到两种非对映异构体（S，aS，S）-3 和（S，aR，S）-3，而后關环得到联萘的双噁唑啉（S，aS，S）-2 和（S，aR，S）-2（Scheme 2）；也可以是合成酰胺基醇后成环得到外消旋的2，2'-双噁唑啉取代的联萘配体，产率为70%-90%，再经过手性拆分的（S，aS，S）-2 和（S，aR，S）-2（Scheme 3）。

1997年，Ikeda小组[3]和在2000年，张万斌课题组[4]合成的配体 4a-d 是由2，2'-联苯二甲酸为最初原料，和相应的手性氨基醇成环合成的：2，2'-联苯二甲酰氯和（S）-缬氨醇在二氯甲烷溶液中，25 oC下反应 3 h，以77% 的收率得到相应的酰胺基醇，而后和甲磺酰氯反应关环以83%的高产率得到联苯双噁唑啉配体3a；2，2'-联苯二甲酰氯和（S）-叔亮氨醇，（S）-苯丙氨醇，（S）-苯基氨醇反应制备联苯双噁唑啉配体4b， 4c， 4d产率为61%-64% （Scheme 4）。

1998年，Rippert课题组[5]由联苯骨架上带有各种取代基的2，2'-联苯二甲酸和氨基醇反应，得到两种非对映异构体的酰胺基醇，然后用MPLC分离，用Burgess试剂关环得到联苯骨架上带有多种取代基的联苯双噁唑啉配体 5，最优的收率能达到91%，而换用其他的如PPh3/CCl4/MeCN或者MsCl/NEt3/ CH2Cl2 的关环试剂也能得到联苯双噁唑啉，但是需要更长的反应时间，而且收率也没有Burgess试剂的关环效果好。

2000年，张万斌课题组[6]由外消旋的联萘二甲酰氯和相应的手性氨基醇的盐酸盐制备了一系列的噁唑啉环上有羧酸酯取代基的联萘双噁唑啉，而后和格氏试剂MeMgCl 反应得到了相应的噁唑啉环上有带羟基取代基的联萘双噁唑啉配体（S，aS，S）-6 和（S，aR，S）-6 （Scheme 6）。随后在2006年，该小组[7]也应用连芳基羧酸和氨基醇（酯）反应的制备了β-联萘双噁唑啉配体 7 和噁唑啉环上有带羟基取代基的联苯双噁唑啉配体8 和9 （Scheme 9），产率都达到中等以上。

2002年，Montserrat Gomez小组[8]以2，2'-联苯二甲酸和2，2'-O-3，3'-联苯二甲酸为起始原料，合成了几类连芳基的双噁唑啉配体 10， 11， 12 （Scheme 8），其中配体 12 含有3个配位原子，和金属配位很有优势，而且合成也很方便，有很广的应用性。

2007年，张万斌等人[9]以苾 （Pryene） 为起始骨架来源，在RuCl3的催化下经过高碘酸钠氧化得到2，2'，6，6'-四甲酸联苯，和手性氨基醇成环合成出了2，2'，6，6'-四噁唑啉取代的联苯配体 13 （Scheme 9）。

2007年，Khanbabaee小组[10]以经过手性拆分后的（aS/aR）-4，4'，5，5'，6，6'-六苄氧基取代的2，2'-二甲酸联苯经过酰胺基醇的中间产物，最后关环得到（aS/aR）- 4，4'，5，5'，6，6'-六苄氧基取代的2，2'-双噁唑啉取代的联苯配体 14 （Scheme 10）。

在合成联芳基噁唑啉的过程中，联芳基羧酸和手性氨基醇廉价易得，合成方法简单，产率也较高，所以有广泛的应用性。联芳基噁唑啉也可以由单的芳基噁唑啉与芳基化合物偶联得到，可以是自身的偶联得到有一定对称性的双噁唑啉化合物，也可以交叉偶联得到不同的单噁唑啉或双噁唑啉的配体，不过此法一般产率较低，在这里就不做介绍。

參考文献：

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