盐酸羟考酮注射液在取环手术中的止痛作用和安全性研究

靳 霞， 梁俊华， 高 浩， 王建军， 高 阗

(同济大学附属同济医院妇产科，上海 200065)



·临床研究·

盐酸羟考酮注射液在取环手术中的止痛作用和安全性研究

靳 霞， 梁俊华， 高 浩， 王建军， 高 阗

(同济大学附属同济医院妇产科，上海 200065)

目的 观察盐酸羟考酮注射液用于取环手术的止痛效果和安全性。方法 将2015年7月到10月进行取环手术的患者，根据是否应用盐酸羟考酮注射液镇痛随机分为实验组及对照组，各37例，实验组术前5min静脉注射盐酸羟考酮注射液，对照组术前5min静脉注射生理盐水；分析两组患者的一般资料、术前、术中及术后5min的平均动脉压、心率、血氧饱和度、术中出血、手术时间及不良反应等。应用视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)观察术中盐酸羟考酮注射液的镇痛效果。结果 与对照组相比，实验组患者术中疼痛程度明显减轻(P<0.05)，手术并发症明显减少(P<0.05)，术中及术后血氧饱和度降低(P< 0.05)，术前、术中、术后平均动脉压，术前、术中、术后心率，术前血氧饱和度、术中出血量、手术时间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 盐酸羟考酮注射液用于取环手术镇痛效果确切，且能够减少手术并发症，是一种安全有效的取环手术镇痛药物。

盐酸羟考酮注射液； 取环手术； 镇痛； 安全

取环手术是妇产科常见的手术，手术患者主要以围绝经期中老年妇女为主，患者在手术过程中经受着较大的痛苦。虽然静脉麻醉已在人工流产等手术中普遍应用，但考虑到经济因素、患者对静脉麻醉的顾虑以及取环患者的平均年龄较高，静脉麻醉的耐受性较年轻人差等因素，临床上取环手术仍以无麻醉方式进行为主。取环术中的患者的疼痛主要是宫颈扩张及宫腔操作时产生的内脏痛，因此术中需要一种较为经济的既能有效减少内脏痛，又能使患者处于清醒状态，减轻患者焦虑的镇痛药物。盐酸羟考酮注射液是一种可有效减轻内脏痛的药物，其在我国上市不久，应用于取环手术尚无报道[1]。本研究对进行取环手术的患者进行随机单盲对照研究，探究盐酸羟考酮注射液用于取环手术效果，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年7月至2015年10月在同济大学附属同济医院进行取环手术的患者74例，基本资料见表1。其年龄为26～64岁，平均年龄为(46.4±8.8)岁。这些患者均排除了患有严重疾病(如严重心肺功能障碍、肝肾功能障碍)、对本研究中涉及的药物有过敏史、有慢性疼痛史长期服用镇痛镇静药物的可能。随机将这些患者分为实验组和对照组，各37名。两组患者年龄、体质量、分娩次数、内科合并症(糖尿病、高血压、心脏病等)人数等一般资料相比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

两组患者术前均静坐15min后，静躺于手术台，常规生命检测，记录患者术前的血压、心率、血氧饱和度等指标。实验组缓慢静脉注射盐酸羟考酮0.1mg/kg(注射用水稀释至1mg/ml)，对照组静脉注射5ml生理盐水，两组患者均不知自己分组及静脉注射药物情况；两组患者均于5min 后由同一位医生进行手术，于术中(以术中宫颈扩张完毕开始取环操作为时间节点)及术后5min由同一名记录者记录患者各项观察指标。

表1 实验组与对照组患者基本资料比较

1.3 观察指标

记录两组患者术前、术中、术后的血压、心率、血氧饱和度以及术中出血量、手术时间、术中并发症等指标。于术后即刻采用视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)评估患者术中疼痛的程度。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组患者术中疼痛程度的比较

实验组患者术中VAS为1.95±1.81，对照组VAS为5.98±1.85，实验组患者术中疼痛程度较对照组明显减轻，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.2 两组患者手术并发症的比较

患者术中及术后的并发症主要为人流综合征，表现为心动过缓、心律不齐、血压下降、面色苍白、头晕、胸闷、大汗淋漓等；对照组共出现4例人流综合征患者，予阿托品肌肉注射、吸氧等处理后均恢复正常，实验组未出现人流综合征病例，见表2。

2.3 两组患者生命体征及术中其他指标的比较

实验组术中血氧饱和度(97.68%±2.63%)、术后血氧饱和度(97.78%±2.65%)，较对照组术中血氧饱和度(99.32%±1.11%)、术后血氧饱和度(99.59%±0.73%)均低，差异有统计学意义(P<0.05)；术前、术中、术后平均动脉压，术前、术中、术后心率，术前血氧饱和度、术中出血量、手术时间差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 实验组及对照组相关指标的比较

1mmHg=0.133kPa

2.4 两组患者手术前后自身生命体征

实验组术后平均动脉压及心率较术前均降低(P<0.05)，血氧饱和度手术前后差异无统计学意义(P>0.05)。对照组手术前后平均动脉压差异无统计学意义(P>0.05)，术后心率较术前心率降低(P<0.05)，血氧饱和度较术前升高(P<0.05)，见表3。

表3 实验组及对照组患者手术前后自身生命体征的比较

1mmHg=0.133kPa

3 讨 论

取环手术由于子宫颈被牵拉、扩张以及宫腔操作对宫壁的影响,刺激此部分区域分布的神经末梢产生疼痛，引起内脏痛，一般止痛药物止痛效果较差；取环的患者大部分为围绝经期妇女,由于体内雌激素水平下降、性生活减少等因素,取环手术中所产生的疼痛不亚于育龄期妇女人工流产时的疼痛程度;同时随着患者年龄的增大,基础疾病也随之增多,选择静脉麻醉的风险和费用都有所增加。因此需要一种能够有效缓解内脏痛且经济有效的止痛药物来帮助患者减轻术中的痛苦。

羟考酮是μ、к受体激动剂，其药理作用包括镇痛、抗焦虑、止咳、降低平滑肌张力等，其镇痛作用无封顶效应[1]。目前，市场制剂多为口服制剂，但易引起胃肠道功能紊乱等不良反应，而且在治疗术后疼痛或因癌症引起的疼痛时，许多患者无法口服药物，因此，注射剂型的羟考酮成为替代口服剂型的重要选择。羟考酮注射液于2013年在我国上市，现已应用于全身麻醉术后镇痛[2]、无痛人流镇痛[3]、癌性疼痛等[4]领域。Olkkola等[4]认为，羟考酮静脉用药2～3min起效，能够迅速达到血脑平衡，作用于中枢与外周阿片受体，产生快速镇痛作用；半衰期为3h，可以充分满足取环手术时间的需求。盐酸羟考酮注射液静脉剂型用于手术后疼痛患者,其镇痛效能与同剂量吗啡相当[5]。由于其к受体激动作用，因此对内脏痛较之单纯μ受体激动剂有更好的镇痛效果[6]。因此本研究选择盐酸羟考酮注射液应用于取环手术中，观察其镇痛效果。

本研究采用随机单盲对照实验，实验组及对照组患者的基本资料如年龄、体质量、分娩次数、内科合并症等无明显差异(P>0.05)。两组患者病例具有可比性。研究结果显示，实验组患者的VAS评分较对照组明显减少，差异具有统计学意义(P<0.05)，表明盐酸羟考酮注射液在取环手术具有很好的镇痛效果。在并发症方面，实验组未出现明显手术并发症，对照组出现4例人流综合征患者，可能由于实验组患者在应用盐酸羟考酮注射液后获得了良好的镇痛效果，进而减少了因术中疼痛引起的人流综合征等手术并发症。实验组术中平均动脉压及心率均较对照组低(P>0.05)，可能是由于羟考酮的应用使得患者术中疼痛明显缓解以及焦虑情绪明显改善，实验组患者术中血压及心率未因疼痛明显上升，因此较对照组均低；实验组患者术中及术后的血氧饱和度较对照组均稍低(P<0.05)，但均在正常范围，患者无明显不适，仅需鼻导管吸氧处理即可。其他研究指标，如术中出血量、手术时间、心率等，实验组与对照组均无明显差异(P>0.05)，表明盐酸羟考酮注射液对取环术手术术者的操作及手术本身的安全性无明显影响。此外，从两组实验数据组内比较，实验组患者术中平均动脉压及心率较术前均降低，且差异有统计学意义(P<0.05)，说明由于盐酸羟考酮的镇痛效果明显，使得实验组患者在手术开始后未感觉到明显的疼痛，从而缓解了术前的紧张焦虑情绪，表现为心率、血压有所下降；而对照组患者手术中平均动脉压较前上升则说明手术疼痛较重使得血压上升，心率略有下降的原因可能为扩张宫颈口可以反射性地引起迷走神经兴奋，使得患者心率下降，且对照组患者在术后有4例发生了人流综合征。

综上所述，盐酸羟考酮注射液用于取环手术镇痛效果确切，且能够减少手术并发症及缓解患者焦虑情绪，对患者生命体征及手术操作无明显影响；相对于静脉麻醉更加经济，是一种安全有效的取环手术镇痛药物。

[1] 徐建国.疼痛药物治疗学[M].北京： 人民卫生出版社，2007： 93-117.

[2] 许幸，吴新民，薛张纲，等.盐酸羟考酮注射液用于全身麻醉者术后镇痛的有效性和安全性： 前瞻性、随机、盲法、多中心、阳性对照临床研究[J].中华麻醉学杂志,2013,33(3)： 269-274.

[3] 苗杨，李建英.盐酸羟考酮注射液用于无痛人流120例效果观察[J].临床医学，2014，34(6)： 91-92.

[4] Olkkola KT, Koneinen VK, Saari TI, et al.Does the pharmacology of oxycodone justify its increasing use as an analgesic [J]. Trends Pharmacol Sci, 2013,34(4)： 206-214.

[5] 徐建国.盐酸羟考酮的药理学和临床应用[J].临床麻醉学杂志,2014,30(5)： 511-513.

[6] Koch S， Ahlburg P, Spangsberg N, et al. Oxycodone vs. fentanyl in the treatment of early post-operative pain after laparoscopic cholecystectomy： a randomized-blind study[J]. Acta Anaesthesiol Scand, 2008,52(6)： 845-850.

Analgesic effect and safety of oxycodone hydrochloride
injection in extraction of intrauterine device

JINXia,LIANGJun-hua,GAOHao,WANGJian-jun,GAOTian

(Dept. of Obstetrics and Gynecology, Tongji Hospital, Tongji University, Shanghai 200065, China)

Objective To assess the analgesic effect and safety of oxycodone hydrochloride injection in extraction of intrauterine device. Methods Seventy four women who underwent extraction of intrauterine device between July 2015 and October in our hospital were enrolled in the study. Patients were randomly assigned to receive intravenous injection of oxycodone hydrochloride 0.1mg/kg 5min(study group，n=37)or same volume of normal saline (control group,n=37)5min before operation. The general information, time of operation, intraoperative blood loss; and mean arterial pressure(MAP), pulse oxygen saturation (SpO2), heart rate (HR) before, during and 5 minutes after operation were record. The analgesic effect was assessed by visual analogue scale (VAS). Results The VAS score of pain in study group was significantly lower than that in control group(P<0.05). Surgical complications in study group were less than those in control group (P<0.05). The SpO2during and 5min after operation in study group was lower than that in control group. There were no significant differences in time of operation, preoperative SpO2, intraoperative blood loss; and MAP, HR before, during and 5 min after operation between study group and control group. Conclusion Oxycodone hydrochloride injection used during operation can reduce the pain of women undergoing extraction of intrauterine device with low incidence of surgical complications and less anxiety of patients.

oxycodone hydrochloride injection; remove of intrauterine device; analgesic effect; safety

10.16118/j.1008-0392.2016.05.018

2016-03-22

靳 霞(1979—)，女，主治医师，硕士研究生.E-mail： kayunsong@163.com

高 阗.E-mail： gaotian313@live.cn

R 713.1

A

1008-0392(2016)05-0085-04