子痫前期孕妇白细胞介素6、17和24水平的变化及临床意义

司斯，孟涛

（中国医科大学附属第一医院产科，沈阳110001）



子痫前期孕妇白细胞介素6、17和24水平的变化及临床意义

司斯，孟涛

（中国医科大学附属第一医院产科，沈阳110001）

摘要目的通过观察子痫前期（PE）孕妇白细胞介素（IL）的表达情况，探讨在PE检测IL的价值。方法收集2014年中国医科大学附属第一医院确诊的122例PE孕妇（PE组）作为观察对象，其中轻度70例（轻度组），重度52例（重度组），同时选取同期通过专业检查证实无异常的55例孕妇作为对照组，应用酶联免疫法检测孕妇血清中IL-6、IL-17和IL-24水平，应用统计学软件对检测结果进行数据分析。结果PE孕妇血清中IL-6、IL-17和IL-24显著高于对照组，重度PE孕妇患者血清IL-6、IL-17和IL-24显著高于轻度患者（P均＜0.05）；1ogistic回归分析证实IL-6、IL-17和IL-24与PE病情具有密切关联（P均＜0.05）。结论PE孕妇血清IL-6、IL-17以及IL-24水平异常升高，三者对于子痫前期形成、进展过程具有重要影响。

关键词子痫前期；白细胞介素6；白细胞介素17；白细胞介素24

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子痫前期（preec1ampsia，PE）又称先兆子痫，是指妊娠20周后，健康孕妇出现高血压、蛋白尿等异常症状。PE属于妊娠期特发疾病，是孕产妇和胎儿死亡的主要病因［1-2］。最新研究［3-4］表明PE发生的关键在于内皮细胞损伤、滋养细胞侵袭和子宫螺旋动脉异常重铸。目前研究发现白细胞介素（inter1eukin，IL）6、17以及24等细胞因子作为重要炎性介质，与内皮细胞损伤具有密切关联，能够通过促进炎性反应、抑制血管形成对PE发病过程进行干预。本研究通过分析PE孕妇血清IL-6、IL-17以及IL-24表达情况，旨在探讨IL-6、IL-17以及IL-24检测对于PE诊治的价值。

1　材料与方法

1.1研究对象

选择2012年12月至2015年5月我院妇产科诊治的PE孕妇122例作为观察对象，根据病情严重程度分为2组，其中，轻度组70例，重度组52例。本研究纳入标准为：（1）参照PE诊断标准［5］，确诊为PE；（2）孕检资料完整；（3）研究经伦理委员会批准，且患者均为自愿参与。排除标准：（1）既往存在高血压、糖尿病、肝肾功能异常等疾病史；（2）伴有感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等基础疾病；（3）出现胎膜早破、胎盘早剥等并发症。对照组选取的55例孕妇均经过专业、详细的检查排除异常，确定为健康孕妇。

1.2研究方法

全部受试者在清晨空腹状态下，采集3 mL外周静脉血，抗凝试管收集后应用离心机进行离心处理（3 000 r/min），获取血清后，参照ELISA试剂盒（Diagnostic Systems Laboratories公司）说明书进行实验操作，实验结果利用酶标仪进行数据读取。

1.3统计学分析

采用SPSS 16.0统计学软件处理数据，计量资料以x±s表达，组间资料差异应用单因素方差分析，相关性分析使用1ogistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.13组孕妇一般情况的比较

轻度组孕妇年龄22～46岁，孕22～39周，体质量指数23～28 kg/m2；重度组孕妇年龄20～45岁，孕23～40周，体质量指数24～28.5 kg/m2；对照组孕妇年龄23～45岁，孕22～39周，体质量指数23.5～28 kg/m2，3组孕妇年龄、怀孕周数、体质量指数等资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），见表1。

表1　各组一般情况的比较Tab.1 Comparison of generally data in each group

2.23组孕妇血清IL-6、IL-17和IL-24检测结果的比较

与对照组孕妇比较，PE患者血清中IL-6、IL-17 和IL-24均为显著高水平表达，而且重度PE孕妇血清中IL-6、IL-17和IL-24表达水平显著高于轻度组患者，各组间进行两两比较，结果显示，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

2.3PE患者血清IL-6、IL-17和IL-24表达水平与病情程度的相关性分析

表2　各组孕妇血清中IL⁃6、IL⁃17和IL⁃24水平的比较Tab.2 Comparison of serum IL⁃6，IL⁃17 and IL⁃24 levels among three groups

依据病情严重程度，将IL-6、IL-17和IL-24作为变量，代入1ogistic回归分析中，结果发现IL-6（β= 0.146，OR = 0.97，P＜0.01）、IL-17（β=0.243，OR = 0.81，P＜0.01）和IL-24（β=0.751，OR = 0.92，P＜0.01）表达水平均与PE病情程度具有显著正相关性，PE病情越重，血清中IL-6、IL-17和IL-24表达水平越高（P＜0.05）。

3　讨论

PE作为孕妇特发性疾病之一，在临床中较为常见，可使孕妇出现血压异常升高、蛋白尿等多器官障碍表现，严重危害孕妇和胎儿健康［6-7］。在现有医学水平下，仍难以完全、准确的阐释其发病机制，但目前临床多数认可PE的发病与滋养层浅表植入和血管内皮功能损伤有关［8-9］，而血管内皮功能损伤是公认的PE发病基础，PE的形成和恶化与内皮功能损伤具有重要关联［10］。IL-6主要来源于活化后的T细胞、巨噬细胞和单核细胞，当单核细胞、淋巴细胞等激活之后，体内IL-6mRNA表达显著提高，其能够通过干预血管损伤、引发血压升高而促使孕妇的血管舒缩因子发生紊乱，从而引发PE相关表现。研究［11-12］发现PE患者血浆中IL-6明显上升，并且与病情程度显著正相关。IL-17主要来源于TH17细胞，能够将中性粒细胞、促多重炎性细胞因子进行强效募集，通过特异性结合受体，在机体炎性反应中发挥免疫应答、促血管生成、造血等作用。研究［13-14］显示IL-17不仅能够对炎性反应、血管生成具有促进作用，而且有利于增强滋养细胞的侵袭性。孕妇血清IL-17高浓度与促炎性反应、内皮细胞损害密不可分，为子痫前期血压升高、水肿、蛋白尿等表现提供了病理基础。IL-17与受体结合，能够提高巨噬细胞和单核细胞水平，同时释放多种细胞因子，提高血管通透性、损伤血管内皮细胞，PE患者IL-17表达提高，中性粒细胞募集到胎盘组织，外滋养层细胞侵蚀、移行进一步加重。IL-24作为白介素家族成员之一，具有广谱抑制肿瘤增殖、诱导细胞凋亡的作用，对于肿瘤细胞侵袭、转移能够产生抑制作用。刘婷婷等［15］通过临床研究证实PE患者IL-24表达水平与病情程度具有显著正相关关系，IL-24能够刺激Fas启动子，通过激活Fas/FasL通路，将NF-κB进行活化，NF-κB作为关键炎症反应步骤，能够结合Mimecan基因对应位点，进而加速Caspase-8、促进蛋白激酶和P38-丝裂素活化蛋白激酶磷酸化进程，通过调节线粒体通路，产生诱导、促进组织凋亡的作用。最新研究［16-17］表明IL-24通过结合相应位点，能够导致血管内皮损伤，从而参与了PE的形成进展。因此，目前临床认为检测血清中IL-6、IL-17和IL-24表达对于诊断和判断子痫前期病情具有积极价值，尤其是有利于高危孕妇的病情监测。本研究通过对不同病情程度的PE孕妇、健康孕妇进行对比观察，结果发现PE孕妇血清中IL-6、IL-17和IL-24水平显著高于健康孕妇，而且PE患者的病情越重，血清中IL-6、IL-17和IL-24水平越高，提示IL-6、IL-17和IL-24不仅参与PE的发生过程，而且对于病情进展具有重要影响，相关性分析也证实了IL-6、IL-17和IL-24与PE病情具有显著正相关关系。

综上所述，血清IL-6、IL-17和IL-24均能够干预PE的形成、进展过程，三者与PE严重程度具有显著相关性，联合检测孕妇血清IL-6、IL-17和IL-24表达水平对于临床评估PE病情具有重要价值。

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（编辑于溪）

Serum Levelsof IL-6，IL-17and IL-24in Preeclampsia Womenand Their Clinical Significance

SISi，MENGTao
（Departmentof Obstetrics，The First Hospita1，China Medica1 University，Shenyang110001，China）

AbstractObjective To investigate the serum 1eve1s of inter1eukins（IL）in preec1ampsia（PE）women，and eva1uate their c1inica1 significance for PEdignosis.Methods Atota1of122pregnantwomenwith PE（70mi1dcasesand52severecasesconfirmedinthe First Hospita1of China Medica1 University in 2014）were enro11ed in observation group and 55 hea1thy women（through professiona1 inspection）were recruited in contro1 group. The serum 1eve1s of IL-6，IL-17and IL-24in pregnant womenwere determined by ELISA，and the data was ana1yzed by statistica1 software.Results The serum 1eve1s of IL-6，IL-17 and IL-24 were significant1y higher in observation group than those in contro1 group. The serum 1eve1s of IL-6，IL-17and IL-24 were significant1y higher in severe cases than those in mi1d cases. Linear corre1ation ana1ysis showed that the serum 1eve1s of IL-6，IL-17 and IL-24 are c1ose1y re1ated to preec1ampsia（P＜0.05）. Conclusion The abnorma1 increase of serum 1eve1s of IL-6，IL-17 and IL-24 has a greatinf1uenceontheformationanddeve1opmentofpreec1ampsia.

Keywordspreec1ampsia；inter1eukin-6；inter1eukins-17；inter1eukin-24

中图分类号R446.1

文献标志码A

文章编号0258-4646（2016）06-0503-03

DOI：10.12007/j.issn.0258-4646.2016.06.006

基金项目：国家自然科学基金（81270711）

作者简介：司斯（1985 -），女，医师，硕士.

通信作者：孟涛，E-mai1：cmumt@163.com

收稿日期：2015-12-07