中国先天性心脏病危险因素的Meta分析*

周天津，罗亚玲，周雪晴，万素馨

(重庆医科大学医学信息学院　400016)



中国先天性心脏病危险因素的Meta分析*

周天津，罗亚玲△，周雪晴，万素馨

(重庆医科大学医学信息学院400016)

[摘要]目的运用Meta分析方法，分析中国先天性心脏病的危险因素，以期为中国先天性心脏病的病因研究和预防提供参考。方法通过中国生物医学文献、知网、维普、万方等中文文献数据库检索2005～2015年相关文献，对文献进行筛选、信息提取、质量评价，应用Stata12.0软件进行合并分析。结果共纳入37篇文献；包括全国20省(市、区)、病例组8 588例、对照组12 479例；纳入21个危险因素(5个孕前因素、16个孕期因素)。结论21个危险因素包括4个孕前因素，15个孕期因素，尚不能确认危险因素2个。前3位的危险因素及其OR值和95%CI为：孕期糖尿病5.80(2.72～12.37)、孕期接触职业危险因素5.14(3.30～8.00)、孕前孕妇高龄4.96(1.45～16.97)，尚且不能认为是危险因素及其OR值和95%CI为：孕前体质指数高1.32(0.99～1.75)，孕期住所离马路近1.36(0.50～3.71)。

[关键词]先天性心脏病；危险因素；病例对照；Meta分析

先天性心脏病(congenital heart disease，CHD)，简称先心病，是一种常见的先天性心脏、心脏血管连接处和心脏外血管畸形，是常见的出身缺陷。2005年以来，我国每年新增CHD患儿10多万，其发病率已持续位居我国出身缺陷首位，并已成为5岁以下儿童的首位死因。由此可见，CHD已成为威胁我国儿童生存和生活的重要疾病，严重影响家庭和社会的发展，是我国重大的公共卫生问题[1]。截至目前，虽然学者们一致认为CHD的发生是由遗传因素、环境因素单独作用，或者遗传和环境因素共同作用引起的，但是，国内外对于CHD的致病原因和致病机制尚未达成统一认识[2]。并且我国各地关于CHD环境危险因素的研究内容和研究结果尚不一致，有待学术界的进一步统一优化认识。在上述背景下，本研究运用Meta分析的方法，收集全国各地2005～2015年的研究数据，归纳合并CHD的危险因素，以期为CHD的病因研究和预防提供参考。

1资料与方法

1.1文献检索(1)检索策略：以先天性心脏病、先心病、CHD、危险因素、病例对照等检索词进行组合检索；(2)检索数据库：中国生物医学文献(CBM)、知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(Wan Fang)等中文数据库；(3)检索范围：2005～2015年，国内已发表的中文文献。

1.2文献筛选

1.2.1纳入标准(1)发表时间：2005～2015年；(2)研究设计：病例对照研究；(3)研究对象：CHD病例组和非CHD对照组；(4)研究内容：CHD发生的环境危险因素。

1.2.2排除标准(1)综述性文献；(2)非病例对照研究；(3)无OR值及其95%CI；(4)非多因素Logistic回归分析；(5)数据不合理。

1.2.3文献筛查按纳入、排除标准，由2名人员独立对检索到的文献进行筛查。

1.3质量评价选择Newcastle-Ottawa Scale (NOS)量表作为质量评价工具，它是病例对照研究最推荐的。满分为9星级。

1.4资料摘录由2名人员独立进行资料摘录，摘录的内容为：编号、第一作者、发表年份、设计类型、病例组、对照组、研究地区。

1.5统计分析

1.5.1分析软件选择Stata12.0为分析工具，合并分析21个危险因素的OR值、95%CI、P值。

1.5.2异质性分析以P值和I2为标准，对异质性进行定性和定量的评估。

1.5.3发表偏倚分析选择Begger、Egger法来评估发表偏倚。

1.5.4敏感性分析对每一个危险因素选择固定或者随机模型，观察合并OR值和95%CI与合并文献的危险因素OR值和95%CI，进行敏感性分析。

2结果

2.1文献检索结果文献检索和筛选流程见图1。

图1　文献检索和筛选流程

2.2文献质量评价37篇文献包括全国20个省(市、区)，病例组8 588例，对照组12 479例。按NOS量表评价，37篇文献星级为7～9级。

2.3统计分析结果

2.3.1危险因素合并森林图对3篇及其以上文献报道的相同多因素Logistic回归分析危险因素进行合并，共计纳入21个危险因素。若P>0.10，无异质性，选择固定效应模型；P<0.10，有异质性，若I2<50%，选用固定效应模型，若I2>50%，选择随机效应模型,见表1。

2.3.2发表偏倚分析对5篇及以上的合并文献选择Begger法或Egger法进行发表偏倚评估，所有评估文献均未见发表偏倚。

2.3.3敏感性分析对21个危险因素分别进行相应的固定、随机模型的敏感性分析，结果显示21个危险因素的各纳入文献的OR值均在合并OR值的95%CI以内，说明纳入模型的文献一致性较好。

2.3.4统计分析总结21个危险因素合并文献数量、合并模型、合并OR值及95%CI、P值、发表偏倚、敏感性分析见表2。

表1　合并文献编号及模型

3讨论

孕前和孕期已成为CHD发生的2个重要阶段。孕前属于怀孕的准备阶段，孕早期的胚胎形成的2～8周属于胎儿的心脏、血管生长发育阶段[40]，因而孕早期是CHD发生的高危时期。

3.1孕前危险因素5个孕前危险因素按顺位依次为：体质指数高、孕妇高龄、患慢性病、丈夫饮酒、不良生育史，由于体质指数高的95%CI包括1，因而，尚且不能认为是危险因素，其余4个因素顺位及可能病因见表3。

3.2孕期危险因素16个孕期危险因素按顺位依次为：住所离马路近、患妊娠糖尿病、接触职业因素、生殖系统感染、接触化学物、住新装修居室、服用药物、呼吸道感染、感冒发烧、精神刺激、主被动吸烟、接触农药、接触噪声、孕妇饮酒、病毒感染、营养不良。由于住所离马路近的95%CI包括1，因而，尚不能认为是危险因素，其余15个因素顺位及可能病因见表4。

表2　合并危险因素

表3　孕前危险因素

表4　孕期危险因素

续表4　孕期危险因素

4结论

CHD的发生是多种复杂因素作用的结果，目前国内外关于CHD致病原因和致病机制尚未达成统一的认识。在此背景下，本文采用Meta分析的方法，对不同研究进行了汇总。本研究纳入文献37篇，包括全国20个省(市、区)、病例组8 588例、对照组12 479例，合并分析了危险因素21个，得到具体研究结论如下：(1)4个孕前危险因素顺位为：孕妇高龄、患慢性病、丈夫饮酒、不良生育史。(2)15个孕期危险因素顺位为：患妊娠糖尿病、接触职业因素、生殖系统感染、接触化学物、住新装修居室、服用药物、呼吸道感染、感冒发烧、精神刺激、主被动吸烟、接触农药、接触噪声、孕妇饮酒、病毒感染、营养不良。(3)2个尚不能认为是危险因素为：孕前体质指数高、孕期住所离马路近。(4)前3位的危险因素顺位为：孕期患糖尿病、孕期接触职业危险因素、孕前孕妇高龄。

本研究尚存在样本数量和纳入文献质量等方面的不足，在后续研究中有待进一步优化，以完善对CHD的发生病因的认识，为遏制CHD的发生，对孕前和孕期的各种危险因素进行综合预防提供科学参考。

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Risk factors of congenital heart diseases in China:a Meta-analysis*

Zhou Tianjin，Luo Yaling△，Zhou Xueqing，Wan Suxin

(College of Medical Informatics，Chongqing Medical University,Chongqing 400016,China)

[Abstract]ObjectiveTo analyze the risk factors of congenital heart disease(CHD) in China by using the meta-analysis method to provide reference for etiology study and prevention of CHD.MethodsThe Chinese literature database such as CBM,VIP,CNKI,Wan Fang were retrieved from 2005 to 2015 for collecting the related literatures,then the collected literatures were screened,performed the information extraction,quality evaluation and merged analysis by using the Stata12.0 software.ResultsIn this study,37 articles were included，including 20 provinces (municipalities and autonomous regions)， 8 588 cases in the case group and 12 479 cases in the control group;a total of 21 risk factors(5 pre-pregnant factors and 16 gestational factors) were included.ConclusionAll 21 risk factors include 4 pre-pregnancy factors,15 gestational factors and 2 factors which not be verified.The top 3 risk factors and their OR values with 95%CI were gestational diabetes 5.80(2.72-12.37),contacting the occupational risk factors 5.14(3.30-8.00),advanced age before pregnancy 4.96(1.45-16.97).Not considering to be as the risk factors and their OR value with 95%CI are high body mass index before pregnancy 1.32(0.99-1.75)，living near street during pregnancy 1.36(0.50-3.71).

[Key words]congenital heart disease； risk factors； case-control；Meta-analysis

doi:·循证医学·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.09.026

* 基金项目：2015年国家社会科学基金项目(15BGL191)；重庆市渝中区科技规划项目(20110403)。

作者简介：周天津(1986-)，硕士在读，主要从事医学信息处理方面的研究。△通讯作者，E-mail:gilo@163.com。

[中图分类号]R726.5

[文献标识码]A

[文章编号]1671-8348(2016)09-1240-04

(收稿日期：2015-09-17修回日期：2015-12-11)