胃神经内分泌肿瘤的临床病理组织学特点及预后分析

王晓燕　樊元春　江　亮

610500 成都医学院第一附属医院



胃神经内分泌肿瘤的临床病理组织学特点及预后分析

王晓燕樊元春江亮

610500 成都医学院第一附属医院

【摘要】目的分析胃神经内分泌肿瘤患者的病理组织学特点，为临床上其诊治提供参考。方法对经胃镜取病理组织学检查或术后行病理检查确诊为胃神经内分泌肿瘤的136例患者的临床资料进行回顾性分析。结果胃神经内分泌肿瘤的临床表现以上腹部不适或疼痛为多(66.9%)，肿瘤均为单发性，其部位分布为：贲门部48例、胃体部47例、胃窦部21例、胃底8例、胃角部12例。肿瘤大体形态有溃疡型118例、息肉型18例。胃神经内分泌瘤17例，其中G1级9例，G2级8例；胃神经内分泌癌119例，全部为G3级。随访患者1、3、5年生存率分别为84.8%、50.2%、40.8%。结论

胃神经内分泌肿瘤患者的预后与肿瘤病理类型、有无淋巴结或远处转移密切相关。

【关键词】胃神经内分泌瘤；病理组织学；预后

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:790～792)

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)是1种异质性显著的、起源于神经内分泌细胞和肽能神经细胞的肿瘤，其中，胃肠胰腺部位的神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)约占所有的神经内分泌肿瘤的55%～70%，在临床上最为常见。我们查阅相关文献后发现，肠道、胰腺部位的神经内分泌肿瘤相对报道较多，为此，特收集我院经确诊后的胃神经内分泌肿瘤(gastric neuroendocrine neoplasms，g-NENs)的临床资料作一分析，希望可为以后这一类疾病的诊治提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2005年5月到2015年2月经胃镜下取活组织病理检查或者手术后行病理检查后确诊为胃神经内分泌肿瘤的患者136例，回顾性分析，统计患者的性别、发病时年龄、临床表现、肿瘤发生部位、大体形态、检查或术后的病理情况、患者术后随访的生存情况等，分析其临床病理组织学特点及预后的关系。

1.2病理分析方法

病理标本通过镜下形态学的观察及神经内分泌肿瘤的标志物如嗜铬粒素A(chromogranin，CgA)、突触素(synaptophysin，Syn)等进行免疫组织化学染色的结果确定。主要采用2010年第四版世界卫生组织(World Health Organization,WHO)对胃肠胰神经内分泌肿瘤的分类方法：神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)、神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)、混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroen docrine carcinoma,MANEC)及增生性和肿瘤前病变(hyperplastic and pre-neoplastic lesions)。肿瘤分级根据肿瘤的增殖活性，采用Ki-67指数和核分裂进行评估：G1级：核分裂象< 2个/10高倍镜视野(high power field，HPF)和(或)Ki-67指数≤2%；G2级：核分裂2～20个/10HPF和(或)Ki-67指数为3%～20%；G3级：核分裂>20个/10HPF和(或)Ki-67指数>20%，当两者结果不一致时，以高级别的为准[1-2]。如肿瘤组织形态学分化良好，但Ki-67指数达到G3级(>20%，<60%)，按照“2013年国内共识”[3]，为了区别于NEC G3，将其命名为“高增殖活性NET”。核分裂象计数根据显微镜物镜视野直径换算，并计数分裂象相对活跃的区域。Ki-67指数计数挑选表达最强的区域，并至少计数500个肿瘤细胞。

1.3手术方法

主要的手术方法有：胃镜下切除、姑息性切除、近端胃切除、远端胃切除、远端胃联合部分横结肠切除、全胃切除、开放性根治切除术等。根据患者的肿瘤性质、大小及部位，结合患者的年龄及要求，具体选择手术方式。

1.4随访

通过术后门诊复查、电话、上门等方式对患者进行定期随访，随访截止至2015年5月31日。患者病理报告最终确诊时间为随访起点，患者因所患胃神经内分泌肿瘤而死亡视为随访终点，随访起点到终点或者随访截止日期所经历的时间为生存时间，失去联系的患者为失访患者。主要随访指标为患者的生存情况、治疗经过、影像学及实验室的检查情况。

1.5统计学方法

2结果

2.1一般情况比较

136例患者中，男性95例，女性41例，年龄为28～80岁，平均为(57±11)岁，具体的年龄、性别情况见表1。患者均行手术切除，其中于胃镜下切除9例、姑息性切除8例、根治性远端胃大部切除31例、根治性近端胃大部切除41例、根治性全胃切除术37例、根治性远端胃大部切除+肝转移灶切除2例、远端胃联合部分横结肠切除8例。本组患者术前均未行化疗，有118例患者术后行化疗治疗，药物主要有奥沙利铂、顺铂、阿霉素等。由表1可见，41～70岁为该病的高发年龄段，其中61～70岁最为高发。

表1　患者年龄、性别分布情况/例

2.2临床病理特征

患者临床症状以上腹部不适或疼痛为多，有91例(66.9%)，吞咽困难19例(14.0%)，便血6例(4.4%)，恶心伴或不伴呕吐5例(3.7%)，腹泻3例(2.2%)，无明显临床症状仅为体检时发现者12例(8.8%)，无类癌综合征表现。

本组患者的肿瘤均为单发性，分布为：贲门部48例(35.3%)、胃体部47例(34.6%)、胃窦部21例(15.4%)、胃底8例(5.9%)、胃角部12例(8.8%)。肿瘤大体形态有溃疡型118例(86.8%)、息肉型18例(13.2%)。所有患者切除标本经镜下形态学观察与免疫组织化学染色确诊为g-NENs，胃神经内分泌瘤17例(12.5%)，其中G1级9例(6.6%)，G2级8例(5.8%)，胃神经内分泌癌119例(87.5%)，全部为G3级。

2.3随访结果

本组患者中有3例患者失访，随访率为97.8%(133/136)，平均随访时间为(23.4±8.2)个月；133例随访患者中在随访期间死亡68例，其中因肿瘤导致死亡患者62例，均为肿瘤远处转移：腹腔广泛转移39例，肝转移19例、脑转移4例；随访患者1、3、5年生存率分别为84.8%、50.2%、40.8%，见图1。

图1　术后生存曲线图

3讨论

神经内分泌肿瘤按照是否出现特异性的临床症状分为功能性和非功能性两大类。胃神经内分泌肿瘤患者绝大多数为非功能性，主要表现为非特异性的肿瘤局部占位症状或者消化道症状，临床症状出现相对较晚，部分的肿瘤可以分泌一些如5-羟色胺、生长抑素等[4]的生物活性物质，从而引起相应的临床症状。功能性神经内分泌瘤主要表现为过量分泌胃泌素或者胰岛素等引起的临床症状，主要发生在胰腺，常见的有胰岛素瘤、胃泌素瘤[5]。此外，有些来源于胃肠道的嗜铬细胞瘤，常常出现面色潮红、腹痛、腹泻、右心内膜纤维化、哮喘等临床症状和体征，尤其是发生肝部转移后，统称为类癌综合征。典型的类癌综合征并不多见，相关报道显示国内出现率仅为1.6%，本组患者无出现该类典型特征，更进一步证实了以上观点。

胃神经内分泌肿瘤术前主要需通过胃镜检查发现病灶[6]，然而，胃镜检查特异性不强，故常常需要通过取活组织病理检查进行确诊。免疫组化检测是目前神经内分泌肿瘤病理诊断最常用的方法，比较常用的神经内分泌肿瘤标志物有嗜铬粒素A和突触素，细胞增殖活性主要通过显微镜下观察计数每个高倍镜视野的核分裂象数目和Ki-67指数来确定。本组患者行胃镜检查时常规取活组织病理，术后病理标本均行免疫组化检查，肿瘤增殖活性采用Ki-67指数和核分裂象进行评估均符合相关标准。

站在治疗的角度，目前手术切除仍为最主要的治疗方法。王钱虹等[7]建议粘膜及粘膜下层的神经内分泌肿瘤可考虑行内镜下切除，对于侵及肌层或者转移的神经内分泌癌患者应按照胃腺癌的治疗原则进行手术。也有部分学者建议G2级及以上患者均应行根治性手术切除。混合性腺神经内分泌癌和神经内分泌癌患者发现时多伴有转移，故应采用手术、放疗、化疗等相结合的综合治疗方案。目前对于胃神经内分泌肿瘤还未特别有效的化疗方案，近年来正在进行临床试验的一些如舒尼替尼、贝伐单抗等的分子靶向药物，有望为治疗该类疾病提供新的方向[8]。

胃神经内分泌肿瘤患者的预后受瘤体大小、T分期、病理类型、淋巴结及远处转移、肿瘤侵犯深度等多种因素的影响。有研究[9]显示其中的病理类型、淋巴结及远处转移情况是其独立影响因素，神经内分泌瘤预后较好，而神经内分泌癌预后较差。随访患者中死亡病例主要为发生转移为主充分证实了以上观点。

参考文献

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[3]2013年中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识专家组.中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识(2013 版)〔J〕.中华病理学杂志，2013，42(10)：691-694.

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[5]Sai J,Fukumura Y.Gastrinoma〔J〕.Nihon Rinsho，2015,73(3):352-355.

[6]Sato Y.Endoscopic diagnosis and management of type I neuroendocrine tumors〔J〕.World J Gastrointest Endosc,2015,7(4):346-353.

[7]王钱虹，林原，薛玲,等.87 例胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治分析〔J〕.中华消化杂志，2011，31(8)：531-535.

[8]Jiang J,Wang DD,Yang M,et al.Comprehensive characterization of chemotherapeutic efficacy on metastases in the established gastric neuroendocrine cancer patient derived xenograft model〔J〕.Oncotarget,2015,6(17):15639-15651.

[9]Hu HK,Ke NW,Li A,et al.Clinical characteristics and prognostic factors of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors:a single center experience in China〔J〕.Hepatogastroenterology,2015,62(137):178-183.

(编辑：吴小红)

Clinical and Histopathological Characteristics and Prognosis of Patients with Gastric Neuroendocrine Tumors

WANGXiaoyan,FANYuanchun,JIANGLiang.

TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege,Chengdu,610500

【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical and histopathological characteristics and prognosis of the patients with gastric neuroendocrine tumors,and provide reference for clinical diagnosis and treatment.MethodsClinical data of 136 patients confirmed to be gastric neuroendocrine tumors by gastroscopic histological examination or pathological examination after operation were retrospectively analyzed.ResultsClinical manifestations of gastric neuroendocrine tumors were mainly abdominal discomfort or pain(66.9%),tumor were all single,the distribution were as follows:the cardia 48 cases,gastric body 47 cases,gastric antrum 21 cases,stomach bottom 8 cases,and gastric angle 12 cases.Tumor gross morphology included ulcer type 118 cases,and polyp type 18 cases.Among 17 cases of patients with gastric neuroendocrine tumors,there were 9 cases of G1 stage and 8 cases of G2 stage,119 cases of gastric neuroendocrine carcinoma were all G3 stage.The 1-,3-,5-year survival rates were 84.8%,50.2%,40.8%,respectively.ConclusionThe prognosis of patients with gastric neuroendocrine tumors are closely related with tumor pathological type,the presence of lymph node or distant metastasis.

【Key words】Gastric neuroendocrine tumors;Histopathology;Prognosis

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.029

中图分类号：R735.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)05-0790-03

(收稿日期2015-07-15修回日期 2015-12-21)