原发性高血压患者脉压与血浆同型半胱氨酸、胱抑素C的相关性研究

王　琦,周艳辉,林　珍

(海南省海口市人民医院暨中南大学湘雅医学院附属海口医院：1.老年病科；2.神经内科　570208)



原发性高血压患者脉压与血浆同型半胱氨酸、胱抑素C的相关性研究

王琦1,周艳辉2,林珍1

(海南省海口市人民医院暨中南大学湘雅医学院附属海口医院：1.老年病科；2.神经内科570208)

[摘要]目的探讨高血压患者血浆同型半胱氨酸(HCY)、胱抑素C(CysC)与脉压(PP)的关系。方法选取2012年6月至2014年5月在该院就诊的原发性高血压患者138例为研究对象。根据血压情况分为全期高血压组(SDH)68例和单纯收缩期高血压组(ISH)70例，将ISH组分为PP≤90 mm Hg组(n=46)和PP>90 mm Hg组(n=24)。选取健康人群68例作为对照组。测定血浆HCY、CysC、低密度脂蛋白(LDL)等指标，比较各组间的差别，采用线性相关和多元线性回归分析脉压与血浆HCY、CysC的相关性。结果与对照组相比，所有高血压组的血HCY、CysC水平均升高，差异有统计学意义(P<0.01)。相关性分析发现，在SDH组与PP≤90 mm Hg组，血浆HCY与PP呈正相关(P<0.01)，多元线性回归分析发现这种相关性是独立存在的。在高血压人群中，血浆CysC水平与PP无明显相关性。结论PP≤90 mm Hg的原发性高血压患者PP升高与血浆HCY升高独立相关。

[关键词]高血压；脉压；同型半胱氨酸；胱抑素C

原发性高血压是严重影响人类健康的常见慢性疾病之一，是心、脑、肾等器官损伤的主要危险因素。近期对高血压的研究发现，脉压(PP)升高是心脑血管疾病的危险因子[1]。特别是年龄大于60岁的老年高血压患者，脉压成为不依赖于收缩压和舒张压的独立事件预测因子[2]。

近年来，血浆同型半胱氨酸(HCY)水平被认为与高血压有明显相关性[3]。胱抑素C(CysC)作为高血压肾病早期预测指标，也逐渐成为高血压患者的风险评估指标[4]。但脉压与血浆HCY、CysC的关系尚不明确。本研究旨在探讨高血压人群PP与血浆HCY、CysC的关系。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年6月至2014年5月在本院就诊的原发性高血压患者作为观察组，其中单纯收缩期高血压组(ISH)70例(PP≤90 mm Hg组46例，PP>90 mm Hg组24例)，全期高血压(排除单纯收缩期高血压，SDH组)68例。排除继发性高血压、肾功能不全及其他内科严重疾病患者，所有高血压患者加入试验时均未服用降压药物。健康对照组选取在同一地区健康体检人群68例。

1.2方法血压测量采用标准袖带汞柱血压计，患者于安静平卧位下应用汞柱血压计按标准方法测量右上肢肱动脉血压。取2次测量后的平均值，每次测量间隔10 min。PP=收缩压(SBP)-舒张压(DBP)。于体检当日采集空腹静脉血10 mL，用Beckman DXC800测定HCY、CysC、低密度脂蛋白(LDL)水平。血浆CysC采用免疫比浊法，血浆HCY采用酶循环法测定。所有入组对象均测身高、体质量，以体质量(kg)/身高2(m2)计算体质量指数(BMI)。

2结果

2.1一般资料分析与健康对照组相比，所有高血压组BMI、LDL、PP差异有统计学意义(P<0.01)。高血压组中血浆HCY、CysC水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。性别比在组间差异无统计学意义(P>0.05)。在年龄方面，SDH组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但ISH组年龄高于健康对照组(P<0.01)，见表1。

表1　一般资料分析

表2　PP与血浆HCY、CysC水平相关性分析

2.2高血压组间血浆HCY、CysC水平比较ISH组HCY水平明显高于SDH组，差异有统计学意义(P<0.01)，在ISH组间，PP>90 mm Hg组的HCY水平明显高于PP≤90 mm Hg组(P<0.01)。SDH组与PP≤90 mm Hg组血浆CysC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而PP>90 mm Hg组明显高于这两组，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.3PP与血浆HCY、CysC水平相关性分析血浆HCY水平与PP在对照组、SDH组及PP≤90 mm Hg组均有线性相关性，但在PP>90 mm Hg组二者未表现出明显相关性。CysC水平与PP在对照组中有线性相关性，但在所有高血压组均无明显相关性，见表2。

2.4PP多元回归分析结果选择PP作为因变量，在校正了年龄、BMI、LDL水平后，血浆HCY水平在对照组、SDH组、PP≤90 mm Hg组仍与PP呈正相关。

3讨论

在大于60岁的高血压人群中，PP比DBP更具有风险评估意义[5]。老年高血压患者往往收缩压增高伴随DBP减低，目前经典的降压治疗，在控制SBP的同时，常使低水平的DBP更加下降，从而影响冠状动脉及外周血管的血供，故经典药物降压应用往往在ISH患者中受到限制，无法达到理想的降压效果。因此笔者更加关注对PP的影响因素，通过其他可能的途径，减少PP的增大，从而提供ISH患者血压治疗的新靶点。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，目前主要用于评估早期的肾功能损害[6]。近年研究发现CysC与组织蛋白酶作用，参与了心血管疾病的发生和发展[7]。研究发现，PP和血浆CysC水平呈正相关[8]。然而在本研究中，根据PP分组后，虽然各组间的CysC水平有明显差异，但在与脉压的相关性研究中未获得阳性结果。与之前研究结果不符，一方面可能由于高血压是一种多因素影响疾病，不同种族、人群中，影响因素不尽相同；另一方面，之前有研究发现CysC水平与高血压的相关性仅体现在女性患者中[9]，可能PP与之的相关性亦受到性别影响。因此在今后工作中可选取更多人群，进一步分析女性患者中PP与CysC水平的相关性。

HCY已被大量研究证明是动脉粥样硬化疾病的危险因子[10-11]。持续高HCY水平影响血管内皮的完整性，对血管内皮细胞有直接损伤作用，抑制细胞内抗氧化酶的作用，减少一氧化氮释放及降低其生物利用度，从而可能对血压产生影响[12]。本研究发现高血压人群中，PP升高组血浆HCY也有较高的水平，二者存在正相关性，即使校正了其他危险因素，二者的相关性仍然存在。而在PP>90 mm Hg组二者相关性的阴性结果可能与几个方面因素有关：(1)可能与该组样本例数相对不足有关；(2)PP过高加重了血管内皮功能损害，导致多种炎症因子改变，可能影响了血浆HCY水平；(3)有研究发现，血HCY在女性患者中水平较低，与血压的相关性不明显，故性别的差异亦可能影响了PP。现已证实，维生素B6、B12及叶酸可以用来降低HCY水平，作为与HCY水平显著相关的PP，亦可能通过该治疗受益，从而降低心血管事件的风险。

参考文献

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[2]Glasser SP,Halberg DL,Sands C,et al.Is pulse pressure an independent risk factor for incident acute coronary heart disease events? The REGARDS study[J].Am J Hypertens,2014,27(4):555-563.

[3]Sundstrom J,Sullivan L,D′Agostino RB,et al.Plasma homocysteine,hypertension incidence,and blood pressure tracking:the framingham heart study[J].Hypertension,2003(42):1100-1105.

[4]Kestenbaum B,Rudser KD,De Boer IH,et al.Differences in kidney function and incident hypertension:the multi-ethnic study of atherosclerosis[J].Ann Intern Med,2008,148(7):501-508.

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[6]Pucci L,Triscornia S,Lucchesi D,et al.Cystatin C and estimates of renal function:searching for a better measure of kidney function in diabetic patients[J].Clin Chem,2007,53(3):480-488.

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[9]Shankar A,Teppala S.Relationship between serum cystatin C and hypertension among US adults without clinically recognized chronic kidney disease[J].J Am Soc Hypertens,2011,5(5):378-384.

[10]Rodrigo R,Passalacqua W,Araya J,et al.Homocysteine and essential hypertension[J].J Clin Pharmacol,2003(43):1299-1306.

[11]Ashjazadeh N,Fathi M,Shariat A.Evaluation of homocysteine level as a risk factor among patients with ischemic stroke and its subtypes[J].Iran J Med Sci,2013,38(3):233-239.

[12]Tyagi N,Moshal KS,Lominadze D,et al.Homocysteine-dependent cardiac remodeling and endothelial-myocyte coupling in a 2 kidney,1 clip goldblatt hypertension mouse model[J].Can J Physiol Pharmacol,2005,83(7):583-594.

doi:·经验交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.09.036

作者简介：王琦(1983-)，硕士，主治医师，主要从事心血管内科。

[中图分类号]R544.1

[文献标识码]B

[文章编号]1671-8348(2016)09-1269-02

(收稿日期：2015-09-16修回日期：2015-12-11)