尼可地尔联合麝香保心丸对冠心病心绞痛患者高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶-9的影响

张洪霞 李文杰

尼可地尔联合麝香保心丸对冠心病心绞痛患者高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶-9的影响

张洪霞 李文杰

目的 观察尼可地尔联合麝香保心丸对冠心病心绞痛患者血清中高敏C反应蛋白(hs-CRP)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法 选择60例经确诊为冠心痛心绞痛的患者，分为2组，对照组给予正规西药治疗；治疗组在正规西药治疗的基础上加尼可地尔及麝香保心丸治疗。所有患者均于入院时以及治疗后8周测高敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)。结果 治疗组治疗后hs-CRP为（114.99±31.84）mg/L、MMP-9为（188.04±121.01）ng/mL，各项水平明显低于对照组(P＜0.05)。结论 尼可地尔联合麝香保心丸通过抗炎机制与西药联合对冠心痛心绞痛的治疗具有肯定的疗效。

心绞痛；尼可地尔；麝香保心丸；C反应蛋白；基质金属蛋白酶-9

当今社会人口逐渐趋于老龄化，冠心病已成为人类最显见的心血管系统疾病，严重危害着人类身心健康。心绞痛是由冠状动脉粥样硬化或狭窄而引起冠状动脉供血不足，从而导致心肌急剧的、暂时的缺血、缺氧所引起的一种临床综合征。既往研究[1]表明，众多炎症因子在心绞痛的发生和发展过程中起了重要的作用。本研究探讨尼可地尔联合麝香保心丸对冠心病心绞痛患者高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶-9的影响，进而评价尼可地尔联合麝香保心丸的临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据2007年我国对慢性心绞痛的诊断与治疗指南[2]，选取2013年1月～2013年12月本院心血管内科的稳定性心绞痛住院患者60例，病史持续大于3个月，平素劳累后诱发心绞痛发作，发作时心电图有心肌缺血表现即ST-T改变，且半年之内未发生急性心肌梗死的患者。同时需除外：同时患有其他心脏病如肥厚性心肌病、风心病等；有血管痉挛即变异性心绞痛；患有急性脑血管病及其他神经系统疾患；免疫性疾病及近期服用炎症抑制药物；恶性肿瘤；对药物过敏；严重肝肾功能不全；急慢性感染性疾病；血液系统疾病近期手术及外伤史；妊娠或哺乳期妇女；精神病及其他不合作者。将入选患者随机分为西药正规治疗组（对照组，n=30）和正规西药联合尼可地尔及麝香保心丸治疗组（治疗组，n=30）。对照组患者血压波动于120～152/70～85 mmHg，治疗组患者血压波动于121～153/71～83 mmHg。对照组及治疗组患者均无糖尿病，血糖波动正常范围。以低密度脂蛋白为参照标准，对照组低密度脂蛋白波动于3.56～4.32 mmol/L，平均为（3.94±1.25）mmol/ L，治疗组波动于3.62～4.31 mmol/L，平均为（3.95±1.55）mmol/L。对照组30例，其中男18例，女12例，年龄65～76岁，平均年龄为（70.8±5.3）岁。治疗组30例，其中男15例，女15例，年龄66～77岁，平均年龄为（70.6±6.4）岁。2组在血压、血糖、血脂、年龄、性别等方面无统计学意义。

1.2 治疗方法 2组患者同样给予冠心病的常规治疗，包括口服抑制血小板聚集药、β受体阻滞剂、ACEI或ARB、钙离子拮抗剂、降脂药等。治疗组加用尼可地尔5 mg，3次/d[2]及麝香保心丸2丸，3次/d，时间为2个月。2个月后，根据购于美国ADL公司的试剂盒提示，并采用ELISA法测定高敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的水平。

1.3 疗效评价标准 观察2组患者的临床表现并监测心电图变化，观察并记载治疗前及治疗后的心绞痛缓解情况，包括发作时表现、次数减少情况、发作的时间、心电图ST-T表现以及不良反应。氛围：（1）显效：心绞痛发作至少每周减少1次，心电图示正常；（2）有效：心绞痛发作次数有好转（减少30%～80%），同时有心电图心肌缺血改善；（3）无效：心绞痛发作次数无变化或者较前加重，心电图无改变或者有ST段下移加重[4]。

1.4 统计学方法 用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计量资料采用“”表示，2组治疗前后的比较采用配对比较t检验，组间差异采用两两比较q检验。P＜0.05为差异有统计学的意义。

2 结果

对照组中有2位患者退出，剩余28例；治疗组30位完成了临床观察。其中治疗组中显效为18例(60.0%)，有效为10例(34.0%)，无效2例(6.0%)，无恶化患者，合计有效率为95.0%；而

用药前2组的hs-CRP、MMP-9水平比较无明显差异。用药后2组hs-CRP、MMP-9均有显著下降(P＜0.05)，且治疗组下降尤为显著，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组用药前后hs-CRP、MMP-9水平的比较(s)

表1 2组用药前后hs-CRP、MMP-9水平的比较(s)

注：与相同组用药前相比，aP＜0.05；与同期对照组相比，bP＜0.05

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3 讨论

基质金属蛋白酶(MMPs)是以锌离子为基础的蛋白酶类，最主要的作用是调节细胞外基质(ECM)的合成与降解。在心脏中特异表达的有四种，分别为MMP-1，MMP-2，MMP-3和MMP-9。其中MMP-9又称明胶酶B，是已发现的MMPs中分子量最大的酶。在冠心病患者中起着更为重要的作用，主要表现：（1）降解细胞外基质，使基质受损，为修复基质，平滑肌细胞迁移过去，从而导致管腔狭窄，引发冠心病的形成；（2）MMP-9在冠状动脉粥样硬化中明显增多她促使纤维斑块的破坏，而形成血栓，诱发心绞痛[5]；（3）促使一些炎症因子激活，炎症因子激活后既会增加胶原合成，又可以增加MMPs的表达，从而形成恶性循环，促使疾病的进展。

C反应蛋白（CRP）是炎症反应的非特异性敏感提示物，它与冠心病的关系受到深度重视。CRP作为人体中急性时相的一种蛋白，当发生机体损伤、炎症反应、急性发病如急性心梗时其浓度将明显升高，并且它浓度的高低直接反应炎症病变的强弱，有研究显示，CRP从低量缓慢上升是冠心病斑块受损的强有力证据，弗明翰心血管危险评估将CRP＜1、1～3和＞3 mg/L作为低、中、高危险的标志[6]。而由于hs-CRP具有高度敏感性的特点，已作为冠心病的重要监测数据，并作为评估冠状动脉粥样硬化性心脏病检测指标[7-8]。

尼可地尔自2009年在中国上市以来，日益受到关注并得到广为使用。由于尼可地尔是以含有硝酸基团的烟酰胺为基本框架，能使钾离子的通透性增加，从而能扩血管，由于尼可地尔含有硝酸基团，因此它尚有类似硝酸酯的作用[9]，不仅能够改善心肌血供，还能够扩张冠状动脉，降低心前负荷[10-11]。稳定性心绞痛患者在临床治疗中使用尼可地尔药物，既能够使体内心肌前负荷得到有效减轻，即发挥其硝酸酯作用；又能够减轻患者心脏后负荷，即发挥其钾离子通道开放剂作用，从而达到较为有效的治疗效果。

麝香保心丸是由若干名贵中药组成的中成药[12]，包括人参、肉桂、麝香、蟾酥、冰片、苏合香、牛黄等。具有芳香温通、益气强心、健脾养心及活血通脉止痛等功效[13-14]。众多研究表明[15]，麝香保心丸具有扩冠的作用，其中麝香可选择性的扩张心脑重要血管，解除血管痉挛，强心；蟾蜍亦有强心的正性肌力作用，并且可以减少心肌耗氧；苏合香、冰片可以使心率下降、从而改善心肌氧耗；肉桂可改善循环；人参能够抗心肌氧化、增强心肌抵抗力，调脂，从而间接稳定动脉斑块，改善血管内皮功能，并对心功能有一定保护作用。麝香保心丸还具有降低C-反应蛋白、MMPs等炎症因子的功效[16]，还具有从分子水平保护血管内皮细胞的作用，并且减少自由基对血管内皮的损伤。

通过本次研究可以看出，在对照组基础上应用尼可地尔及麝香保心丸，可以明显改善心绞痛症状，心电图提示心肌缺血明显改善，其作用机制可能与减少患者血清hs-CRP、MMP-9水平，从而避免炎症反应、稳定动脉斑块有关系，临床上的使用比较安全、有效，且不良反应少，很值得临床普遍使用。

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[2] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南[J].中华心脑血管疾病杂志，2007，33(2)：1955-2063.

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[16] 高建辉，黄俊卿.麝香保心丸对不稳定心绞痛患者血清C-反应蛋白影响的临床研究[J].中医学报，2011,26(3)：349-350.

Objective To observe the effect of nicorandil combined with Shexiang Baoxin Pill on coronary heart disease angina pectoris of serum C reactive protein (hs-CRP) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) effect. Methods 60 cases of hospitalized patients with -12 in the Department of internal medicine in January 2013 were selected. Diagnosed as coronary heart disease and angina pectoris were divided into two groups, the control group was given regular treatment of Western medicine; treatment group given regular western medicine plus nicorandil and musk to guarantee the heart pill treatment. All patients on admission and 8 weeks after treatment test of high sensitive C reactive protein (hs-CRP), matrix metalloproteinase -9 (MMP-9). Results After treatment, the hs-CRP was (114.99±31.84)mg/L, MMP-9 was (188.04±121.01)ng/mL, and the levels were significantly lower than those in the control group (P＜0.05). Conclusion Nicorandil musk protecting heart pill by anti-inflammatory mechanism and Western medicine combined with the crown heartache has a positive role in treatment of angina pectoris.

Angina; nicorandil; Shexiang baoxin pill; C reactive protein; Matrix metalloproteinase-9

辽宁 110003 沈阳市第七人民医院 （张洪霞） 辽宁中医药大学附属第一医院 （李文杰）

张洪霞 E-mail:3070561@qq.com对照组中显效为11例(39.2%)，有效10例(35.8%)，无效为7例(25.0%)，亦无加重例，合计有效率为75.0%。治疗组显效例数、总有效率明显高于对照组，无效例数明显少于于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.5.096