逐瘀通脉滴丸药理药效学评价

肖传

逐瘀通脉滴丸药理药效学评价

肖传

目的 探索和分析逐瘀通脉滴丸的药理学特点和性质。方法 应用冰水浴侵泡建立急性血瘀模型，注射肾上腺素混合诱导剂形成小鼠体内血栓。分别应用紫外分光光度计比浊法、体外自然溶解法和毛细管法测定复方丹参滴丸、逐瘀通脉胶囊和逐瘀通脉滴丸对动物模型大鼠各项指标的影响，主要包括的指标有血小板聚集、血液凝块溶解率和全血粘度等方面。结果 逐瘀通脉滴丸的血液凝块溶解率为（40.1±2.03）、血液最大上升高度为（37.2±3.35）、最大吸光度为（3.3±0.2）。逐瘀通脉滴丸相关指标明显优于复方丹参滴丸与逐瘀通脉胶囊。结论 针对血瘀、高粘滞血症和血栓患者应用逐瘀通脉滴丸治疗效果较好，且效果要优于复方丹参滴丸和逐瘀通脉胶囊，值得被应用和推广。

逐瘀通脉滴丸；血栓；逐瘀通脉胶囊；高粘滞血症；药理

近年临床将水蛭单味或复方（逐瘀通脉滴丸）用于治疗脑血肿、脑血拴、冠心病、等心血管疾病取得了较好的疗效。本次试验研究通过对比的方式来探究复方丹参滴丸、逐瘀通脉胶囊和逐瘀通脉滴丸对大鼠血小板聚集、血液凝块溶解率和全血粘度等指标的作用情况，并重点分析了逐瘀通脉滴丸的药理学特点与作用，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 动物模型 动物模型主要采用大鼠模型32只，雌雄各半，体质量180～300g，动物合格证号：黑动字第99102005号，所有动物模型均由中医药大学实验室提供。

1.2 仪器设备 主要使用的设备有郑州长城仪器厂生产的SHB-Ⅲ循环水式真空泵，上海安亭科学仪器厂制造的TDL-4低速台式离心机，沈阳龙腾电子称量仪器公司生产的EST-180-4电子天平和江苏金坛市医药仪器厂制造的UV 757 CRT紫外分光光度计和HH-S 4恒温水浴箱等。

1.3 药剂和药品 本次试验研究中主要用到的药品和药剂包括中医药大学实验室制备的逐瘀通脉滴丸，逐瘀通脉胶囊（千鹤药业有限公司，国药准字Z20000138,0.5g/粒），复方丹参滴丸（天士力制药公司，国药准字Z10950111；180/瓶），柠檬酸钠（天津市化学试剂厂，CAS No：6132-04-3），盐酸肾上腺素（金耀氨基酸药剂公司，国药准字H12020526；1mg：1mL），凝血酶（太阳生物技术公司），以及其他生理盐水和乙醚等成分。

1.4 方法

1.4.1 动物分配与给药操作 本组32只大鼠模型中，正常型大鼠8只，另外24只大鼠为存在血瘀疾病的大鼠。其后将这

24只血瘀型大鼠分为4组，每组各6只，并使用不同方法对4组血瘀疾病的大鼠进行处理，主要包括生理盐水组、逐瘀通脉滴丸组、复方丹参滴丸组和逐瘀通脉胶囊组等，生理盐水作为对照组，其他为研究组，连续7d给药，每天给药12mL/kg，灌胃操作。8只正常大鼠分为4组，每组各2只，并使用不同方法对4组大鼠进行处理，主要包括生理盐水组、逐瘀通脉滴丸组、复方丹参滴丸组和逐瘀通脉胶囊组等，生理盐水作为对照组，其他为研究组，连续7d给药，每天给药12mL/kg，灌胃操作。

1.4.2 制备血瘀型动物模型 采用皮下注射的方式对每只待研究的大鼠注入肾上腺素，注入的剂量为(Adr0.08 mL/100g)，第1次注射后，间隔4h后注射第2次，第3次注射

Adr后需要间隔2h对大鼠进行冰水浴，冰水浴时间为5min，完成操作后要禁止大鼠进食。

1.4.3 对正常大鼠体外血液凝块的溶解作用 此项操作的目的是为了得到凝血块的溶解率，将大鼠麻醉后，取其心脏血液分离后存在0.6mL非抗凝血的离心管中，当凝结成血块后将液体部分清除，利用电子天平测出其重量后放回离心管，分别加入准备好的药物，每只管2mL，将生理盐水注入对照组中，放在室温条件下，待24h后拿出，清除液体部分后测重，按照溶解率公式计算即可。

1.4.4 对血瘀型大鼠血液粘度的影响 研究血液粘连度是通过利用毛细现象来测定血液上升的高度，首先抽取血瘀型大鼠

0.5 mL的动脉血，然后将其放置于4只离心管中，将内含有柠檬酸钠毛细管置于离心管[1]中（毛细管的内径为0.9mm），整体放于37℃的恒温水浴中，查看毛细现象随时间的变化情况，并记录血液上升的高度。

1.4.5 对血瘀型大鼠血小板聚集功能的影响 血瘀型大鼠空腹禁食12～18h，麻醉处理后，在生理盐水组和逐瘀通脉滴丸组中大鼠心脏取出5mL血液，浓度为3.8%柠檬酸钠注入硅化离心管后，将血液加入其中，将抗凝剂和血液混匀后，加入生理盐水后离心处理8min，用注射器抽取2mL清液，将得到的贫血小板血浆滴注到器皿中，之后将逐瘀通脉滴丸组离心血液4min，抽取2mL上清液后，获得富血小板血浆，在血小板血浆和贫血小板血浆中加入凝血酶1mL，然后记时，调整后利用褶合光谱仪测定最大吸光度，然后相同条件下测定每组的最大吸光度。

1.5 统计学方法 本组实验所得数据均选择统计学软件

SPSS21.0进行数据的分析及处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 逐瘀通脉滴丸对正常大鼠体外血液凝块的溶解作用经研究结果显示，逐瘀通脉滴丸组的凝血块溶解率均高于对照组（生理盐水）、复方丹参滴丸组以及逐瘀通脉胶囊组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 对正常大鼠体外血液凝块的溶解影响（x±s）

2.2 逐瘀通脉滴丸对血瘀型大鼠血液粘度和血小板聚集功能的影响 经研究结果显示，逐瘀通脉滴丸组的血液最大上升高度以及最大吸光度等指标均优于对照组（生理盐水）、复方丹参滴丸组以及逐瘀通脉胶囊组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

逐瘀通脉滴丸（zhuyutongmai drop pills）是一种活血化瘀药。主要包括水蛭、虻虫[2-3]、桃仁和大黄等成分，大黄的主要成分为蒽醌衍生物，大部分为葡萄糖结合苷。主要作用有泻热，抗菌，利胆退黄、保肝，止血、活血，该药物最早出现在张仲景《伤寒杂病论》中的抵挡汤，也叫做抵挡丸，药物共同作用起到逐瘀破积的功效，从而可以起到改变血液流变学指标、降低血液粘度、降低纤维蛋白原和血小板聚集的作用，临床上主要用于缺血性心血管疾病的治疗。高黏血症是指血液中一项或多项血粘滞因素增加而引起的临床中综合征，俗称血稠，易引起心冠心病、脑血栓、糖尿病、肿瘤等多种疾病的发生、发展有密切关系。因此研究高质量的心脑血管疾病药物，可以降低血稠引起的心脑血管疾病风险。逐瘀通脉滴丸的药效机制是通过抗凝，纤溶作用，抑制血小板集率，改善血液流变性，活血化瘀，改善心脏功能。

高黏血症是指血液中一项或多项血粘滞因素增加而引起的临床上常见的一种综合症，俗称血稠，与冠心病、脑血栓、糖尿病、肿瘤等多种疾病的发生、发展有着密切关系。因此研究高质量的心脑血管疾病药物，可以降低血稠引起的心脑血管疾病风险。逐瘀通脉滴丸的药效机制是通过抗凝，纤溶作用，抑制血小板聚集，改善血液流变性，活血化瘀，改善心脏功能。

试验中在大鼠皮下注入肾上腺素[4]，在暴怒状态下利用冰水侵袭，综合作用后产生粘、凝、浓状态的血瘀，形成速度较快，并在胃中灌服7d药物，利用紫外分光光度计来测定血小板聚集的程度[5]，吸收光度会随着血小板的聚集而变化，如果吸光度较大，则对应透光度会减小，以此来判定血小板的凝聚程度。总而言之，通过本次试验研究，发现逐瘀通脉滴丸可以有效的改善血液粘度[6-7]、血小板的聚集功能，并可以影响到血液凝块的溶解，从而减少了剂量，提高了药效，药理作用优于复方丹参滴丸，是一个非常有前景的治疗新药。因此可以被广泛应用于医学治疗中[8]。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.3.011

湖南 421001 衡阳市中医医院 （肖传）