大剂量免疫球蛋白治疗多发性硬化急性期的临床研究

宋元清 王士列 威武

大剂量免疫球蛋白治疗多发性硬化急性期的临床研究

宋元清 王士列 威武

目的 研究大剂量免疫球蛋白治疗多发性硬化急性期的临床效果。方法 选取112例复发-缓解型多发性硬化(relapsing remitting multiple sclerosis,RRMS)急性期患者，随机分为实验组与对照组，各56例。对实验组患者予以静脉滴注免疫球蛋白进行治疗，对照组患者予以甲基泼尼松龙静脉滴注治疗，治疗结束后对2组患者的疗效、扩展残疾状况评分(expanded disability status scale,EDSS)及不良反应发生情况进行比较。结果 实验组有效率为96.4%，对照组有效率为85.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）；入院前，2组患者的EDSS评分为（5.5±1.4）和（5.7±1.2），差异无统计学意义；治疗7 d后，实验组患者评分为（2.9±1.2），对照组为（4.3±1.7），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗21 d后，实验组患者评分为（2.5±0.8），对照组为（2.8±1.6），组间对比差异无统计学意义，与入院前相比显著降低（P＜0.05）；实验组不良反应发生率3.6%；对照组不良反应发生率16.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 大剂量免疫球蛋白治疗多发性硬化疗效确切，不良反应相对较轻，发生率相对较低，可作为临床上治疗多发性硬化急性期的首选药物。

免疫球蛋白；多发性硬化；急性期

多发性硬化是自身免疫功能紊乱所致的以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点的神经系统自身免疫性疾病,病变常累及视神经、脑干、脊髓传导束。病情反复发作与缓解交替进进行[1]，患者主要表现为视力、记忆力减退、肢体麻木甚至导致瘫痪，严重影响患者的生活质量[2]。激素治疗是传统的治疗方式，但这种方法需要激素量大，机体不良反应较多，为寻找治疗RRMS更加优良的方法，做出本次研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月～2014年2月于九江市第一人民医院神经内科就诊的112例复发-缓解型多发性硬化(RRMS)急性期患者，随机分为实验组与对照组，各56例。其中实验组男22例，女34例，年龄（34.2±8.9）岁，病程（2.9±1.4）年，复发（2.8±1.3）次；对照组男24例，女32例，年龄（32.8±8.6）岁，病程（3.1±1.6）年，复发（2.9±1.3）次。所有的患者均符合McDonald对RRMS的诊断标准。2组患者在性别、年龄、病程、复发次数上差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 对实验组患者予以人免疫球蛋白（贵州黔峰生物制品有限责任公司，国药准字S20023034）进行治疗，用法用量为0.4 g/(kg·d),用500 mL的葡萄糖液（大理药业有限公司，国药准字H53020343）稀释后静脉滴注，连续使用5 d。对照组患者予以甲基泼尼松龙（国药集团容生制药有限公司，国药准字H2004084）进行治疗，用法用量为1 000 mg/d,加入500 mL葡萄糖液中静脉滴注。2组患者均连续用药5 d，然后予以2组患者泼尼松龙（江西国药有限责任公司，国药准字H36022367）1 mg/(kg·d),晨顿服,服用7～10 d减量,周减5 mg至完全停药。分别在入院前，治疗7 d、治疗21 d依据Kurtzke神经功能量表（EDSS）对2组患者小脑、锥体束、感觉、脑干、大小便、视觉、精神等神经系统功能进行综合评分[3]。对2组疗效，EDSS评分减少程度及不良反应发生情况进行比较。

1.3 疗效评价标准 依据患者临床表现改善情况，分为显效、有效、无效。15 d内患者的临床症状基本消失，接近正常者为显效；30 d内临床症状显著改善者为有效；30 d内临床症状无明显好转者为无效[4]。有效率=（显效例数+有效例数）/总病例数。

1.4 统计学方法 数据的统计学分析在SPSS 15.0下进行，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验组与对照组患者疗效的比较 实验组有效率为96.4%，对照组有效率为85.7%,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者疗效对比（n）

2.2 实验组与对照组患者各阶段EDSS评分比较 入院前，2组患者的EDSS评分无差异统计学意义；治疗后EDSS评分较入院前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后前期（第7天），实验组患者的EDSS评分较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）,治疗后第21天，2组组患者的EDSS评分差异无统计学意义。见表2。

表2 2组患者各阶段EDSS评分比较（x±s）

2.3 2组患者不良反应发生情况比较 实验组患者头晕2例，发生率3.6%；对照组患者头晕3例、血糖升高2例、血压升高2例、呕吐2例，并发症发生率16.1%。2组间比较差异有统计学意义（χ2=4.94，P＜0.05）。

3 讨论

多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是一种自身免疫性疾病，其病灶多发且集中于中枢神经系统，病因不明。传统对MS的治疗以大剂量激素为主，大量激素的应用使机体产生较多的不良反应，如诱发加重感染、溃疡、骨质疏松等。现已有国内外多篇文献报道显示大量免疫球蛋白对MS治疗有效，且不良反应相对较少[5]。但是，对关于MS的急性发作的研究却较为少见，临床上对于MS急性期的治疗也不统一。本次研究结果显示，实验组患者有效率较对照组高，且实验组患者治疗后EDSS评分较同期对照组患者低，支持相关研究[6]研究结果提示大剂量免疫球蛋白可明显改善MS的临床症状，效果优于甲基泼尼松龙，这是由于免疫球蛋白使通过对多个环节的作用达到治疗目的。其作用机制包括与免疫复合物或抗原结合形成不溶性复合物，进而被吞噬系统清除；大剂量免疫球蛋白升高体内的IgG的浓度，反馈性引起体液内B细胞浓度降低，进而使自身抗体浓度下降，同时，免疫球蛋白能与Fc受体结合，对B细胞和巨噬细胞表面Fc受体进行封闭,使巨噬细胞丧失调节免疫功能的作用，进一步抑制B细胞产生自身抗体[7]；另外，免疫球蛋白能直接与血液中的髓鞘碱性蛋白抗体结合，减少对神经髓鞘的损害的同时促进少突胶质细胞的产生促进神经髓鞘的修复[8]。本次研究结果也显示实验组患者的不良反应发生率低于对照组患者，表明免疫球蛋白治疗多发性硬化的副作用小。

综上所述，大剂量免疫球蛋白治疗多发性硬化,疗效确切，不良反应相对较轻，发生率相对较低，可作为临床上治疗多发性硬化急性期的首选药物。

[1] 中国多发性硬化及相关中枢神经系统脱髓鞘疾病的诊断和治疗专家组.中国多发性硬化及相关中枢神经系统脱髓鞘疾病的诊断和治疗专家共识(草案)[J].中华神经科杂志,2006,39(12):862-864.

[2] 柳林春.甲泼尼龙联合丙种球蛋白治疗急性期多发性硬化的临床观察[J].当代医学,2011,17(12):138-139.

[3] Haas J,Hommes OR.A dose com parison study of IVIG in postpartum relapsing-remitting multiple sclerosis[J].Mult Scler,2007,13(7):900-908.

[4] 胡晴,鄢艳红,曹梦莹,等.糖皮质激素治疗复发缓解型多发性硬化的影响[J].热带医学杂志,2015,15(10):1399-1401,1421.

[5] 龚非力.医学免疫学[M].北京：科学出版社，2003：106-107.

[6] 胡曦丹,何金凤,王绯,等.对神经内科多发性硬化症病人糖皮质激素应用的药学服务[J].药学服务与研究,2015,15(5):339-342.

[7] Durelli L,Isoardo G.Hig h-dose intravenous immunoglobulin treatment of multiple sclerosis[J].Neuro lSci,2002,23(suppl1):s39-48.

[8] 易继平,姚晓喜,黄凤珍,等.糖皮质激素联合法舒地尔治疗多发性硬化的临床观察[J].中国临床实用医学,2015,6(4):44-45.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.20.099

江西 332000 江西省九江市第一人民医院神经内科 （宋元清王士列 威武）