降钙素原及炎症指标在急性胰腺炎早期的临床价值研究

李敏利， 吕莉慧， 张晓华， 许小兵， 金鑫鑫， 吴晓尉， 王 彬

南京军区南京总医院 1.消化内科； 2.干部保健科，江苏 南京 210002

降钙素原及炎症指标在急性胰腺炎早期的临床价值研究

李敏利1， 吕莉慧2， 张晓华1， 许小兵1， 金鑫鑫1， 吴晓尉1， 王 彬1

南京军区南京总医院 1.消化内科； 2.干部保健科，江苏 南京 210002

目的 探讨降钙素原(procalcitonin，PCT)和各种炎症指标在急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)早期的表达及对治疗和预后的评估价值。方法 收集南京军区南京总医院2015年1月-2015年11月收治的AP患者49例，根据严重程度不同将患者分为3组：轻症急性胰腺炎组(mild acute pancreatitis，MAP)18例、中重症急性胰腺炎组(moderately severe acute pancreatitis，MSAP)20例、重症急性胰腺炎组(severe acute pancreatitis，SAP)11例；分别检测患者入院后第1天、第3天、第7天血清PCT及炎症相关指标C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、白介素-6(IL-6)变化。结果 入院第1天WBC明显升高，但各组同时间点比较，差异无统计学意义(P>0.05)；第3天时PCT和WBC在MAP组和MSAP组指标最高，与其他各时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)；SAP组第7天达高峰，与其他各时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)；入院后随住院时间延长，CRP和IL-6均明显升高，各组间各时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 血清PCT及相关炎症指标在AP早期诊治过程中有重要价值，对临床指导治疗和判断预后有重要意义。

降钙素原；炎症指标；急性胰腺炎；感染

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是临床上常见急腹症，发病早期主要表现为腹痛、恶心、呕吐、发热，其中大部分为轻症AP患者，而15%～25%的重症患者可出现严重并发症甚至死亡[1]。有关AP发病机制方面的学说很多，其中炎症介质学说成为研究热点，炎症介质被认为在AP发病及病情进展过程中起重要调节作用。因此，早期炎症控制对提高治疗效果、减少并发症和降低死亡率有重要意义。目前认为，在临床诊治过程中，传统的反映炎症、感染的指标依然主要是CRP、WBC、IL-6，虽然敏感度较高，但特异性较低。血清降钙素原(procalcitonin，PCT)自1993年首次被发现后，目前已成为世界公认的判断感染的重要炎症指标，在急性炎症反应早期PCT迅速升高，对评估感染炎症程度和预测病情预后均有指导意义[2]。因此，本研究旨在通过回顾性分析PCT和炎症相关指标在不同严重程度AP中的表达情况，以判断其在病情严重程度和预后方面的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取南京军区南京总医院2015年1月-2015年11月消化内科收治的AP患者49例，男32例，女17例，年龄27～87岁，平均(52.7±4.3)岁。根据中华医学会外科学分会胰腺外科学组制定的《2014年急性胰腺炎诊治指南》[3]，结合患者入院时腹部CT、血常规、血钙及症状和体征情况的不同将患者分为3组：轻症急性胰腺炎组(mild acute pancreatitis，MAP)、中重症急性胰腺炎组(moderately severe acute pancreatitis，MSAP)、重症急性胰腺炎组(severe acute pancreatitis，SAP)，其中MAP组18例，男12例，女6例，平均年龄(49.5±4.5)岁；MSAP组20例，男14例，女6例，平均年龄(51.3±4.1)岁；SAP组11例，男6例，女5例，平均年龄(57.8±4.9)岁。所有患者均在发病24 h内入院治疗，结合病史排除既往有心血管系统、呼吸系统疾病及肿瘤疾病患者；入院后按AP诊治指南进行治疗。

1.2 标本采集和处理 所有入组患者分别在入院第1天、第3天、第7天抽取外周静脉血，离心后收集血清，分别检测血清PCT及相关炎症指标CRP、WBC和IL-6变化。根据我院仪器测定值指标显示，各指标正常范围如下：PCT<0.14 ng/ml，WBC(4～10)×109/L，CRP<8 mg/L，IL-6<7 ng/L。

2 结果

2.1 各组PCT在入院治疗不同时间检测变化比较 AP各组入院治疗第1天PCT水平均升高，明显高于正常值，MAP组和MSAP组在治疗第3天PCT水平达到最高，治疗第7天PCT水平逐步下降，两组间各时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)；SAP组PCT水平第3天和第7天比较，差异无统计学意义(P>0.05)；但与第1天比较，差异有统计学意义(P<0.05)；住院后相同时间点，SAP组PCT水平明显高于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 各组WBC、CRP和IL-6在入院治疗不同时间检测变化比较 各炎症指标在不同病情严重程度的AP中表达不同，各组在入院第1天WBC水平均较正常值均明显增高，各组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；SAP组WBC、CRP、IL-6水平明显高于MAP组和MSAP组，差异有统计学意义(P<0.05)；同组间不同时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

组别PCT第1天第3天第7天MAP组1．53±0．127．73±2．56c4．33±1．08cMSAP组5．72±1．61a11．75±2．19ac7．41±2．97acSAP组7．94±2．36ab15．33±3．96abc14．67±2．88abc

注：与MAP组比较，aP<0.05；与MSAP组比较，bP<0.05；与同组第1天比较，cP<0.05。

组别WBC(×109/L)CRP(mg/L)IL⁃6(ng/L)MAP组 第1天13．9±2．319．7±3．527．71±7．4 第3天19．38±4．2a45．9±5．3a125．33±23．68a 第7天16．4±3．1ab68．9±10．5ab177．37±13．62abMSAP组 第1天16．2±3．629．7±6．246．88±16．23 第3天21．3±2．8a79．7±11．7a163．99±27．46a 第7天15．4±1．9ab89．5±15．4ab191．72±36．27abSAP组 第1天18．9±2．128．3±3．687．11±29．85 第3天21．9±3．4a89．4±21．6a193．37±33．64a 第7天25．6±4．2ab122．6±27．3ab301．84±36．57ab

注：与本组第1天比较，aP<0.05；与本组第3天比较，bP<0.05。

3 讨论

AP是临床常见急重症之一，其特点为起病急、进展快、并发症多，且SAP患者死亡率高，部分患者由于并发多器官功能衰竭导致死亡。研究[4]发现，早期炎症反应在AP病程进展过程中有促进作用，早期预测和及时有效地治疗对患者预后有重要影响。目前临床上判断AP的炎症指标仍主要是WBC、CRP和IL-6，而WBC的升高是急性炎症期最常见表现，但缺乏特异性；CRP在感染急性期随组织损伤加重和病情进展持续升高，在炎症反应的24～48 h明显增加[5]，但是在慢性炎症反应、急性创伤、肿瘤或手术等情况下也会升高[6-7]，因此，其特异性同样并不高。但随着AP的研究进展，部分炎症因子已在临床得到广泛应用，IL-6被认为是AP病情进展的主要致炎因子，在胰腺局部增加毛细血管通透性并引起巨噬细胞黏附[8]，目前成为判断AP病情严重程度和评估预后的重要依据[9]。血清PCT是降钙素的前体，在正常情况下有少量表达，但在急性炎症感染期，该指标可通过巨噬细胞、单核细胞迅速合成和释放。研究[10]发现，AP合并感染时血清PCT在2～3 h内可迅速升高，特别当PCT指标浓度>2 ng/ml时，提示AP合并感染甚至胰腺坏死可能；另外，在无菌感染存在时，由于各种原因导致多器官功能损伤，PCT同样可被诱导并大量释放，且与病情严重程度和进展情况密切相关[11-13]。因此，血清PCT被作为最有潜力的生物学指标应用于临床，对指导AP治疗、判断预后有重要参考价值。

本研究结果显示，各组在入院第1天PCT指标均已明显升高，虽然MAP组和MSAP组患者在治疗第3天指标进一步升高，但在治疗第7天指标迅速下降，考虑与治疗后炎症缓解有关；另外，结合WBC、CRP和IL-6的检测结果同样显示，该检测指标随症状改善逐步下降，提示治疗有效。另外，在SAP组的各项检测结果中发现，PCT在入院第1天检测就明显升高，且在治疗第3天和第7天检测结果均进一步升高，考虑与SAP病情持续进展有关。有研究[14-15]发现，PCT水平超过10 ng/ml的患者，感染性休克发生率可达90%以上，因此，推测PCT对评估SAP病情炎症程度有重要意义，也可作为判断SAP与MASP的重要依据。与此同时，SAP组中，WBC、CRP和IL-6各检测指标均持续升高，结合检测指标及临床症状分析，提示该血清学指标与病情发展均有一定关系，反映炎症严重程度，为指导临床治疗、调整治疗方案提供重要依据。

综上所述，在AP患者治疗过程中，PCT可作为其重要的炎症指标，联合检测炎症相关指标的波动情况，对指导临床治疗、降低并发症和死亡率均有重要价值，但由于本研究样本量较小，还需要更多大样本临床研究进一步证实。

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(责任编辑：李 健)

The clinical value of procalcitonin and inflammatory cytokines in acute pancreatitis

LI Minli1, LV Lihui2, ZHANG Xiaohua1, XU Xiaobing1, JIN Xinxin1, WU Xiaowei1, WANG Bin1

1.Department of Gastroenterology; 2.Department of Health, Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command, Nanjing 210002, China

Objective To explore the effects of procalcitonin (PCT) and early inflammatory cytokines and assessment of the values as well as in the treatment and prognosis of acute pancreatitis (AP). Methods Forty-nine patients with AP were collected from Jan. 2015 to Nov. 2015, and then divided into 3 groups: mild acute pancreatitis group (MAP) with 18 patients, moderately severe acute pancreatitis group (MSAP) with 20 patients and severe acute pancreatitis group (SAP) with 11 patients. Serum PCT, c-reactive protein (CRP), white blood cells (WBC) and interleukin 6 (IL-6) were detected on the days of 1, 3 and 7. Results WBC was increased obviously at the 1st day, but there was no statistically significant difference in each group at the same time (P>0.05). PCT and WBC were the highest levels in MAP and MSAP groups at the 3rd day, and there were significant differences compared with other time points (P<0.05); while PCT and WBC were the highest levels in SAP group at the 7th day, compared with other time points, the difference was statistically significant (P<0.05). With the length of hospital stay, CRP and IL-6 were increased obviously, there were significant differences among three groups at each time point (P<0.05). Conclusion Serum PCT and related inflammatory cytokines have important values in the process of early diagnosis and treatment of AP.

Procalcitonin; Inflammatory cytokines; Acute pancreatitis; Infection

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.08.016

南京军区南京总医院科研基金(2012064)

李敏利，博士，主治医师，研究方向：急性胰腺炎的临床和基础研究。E-mail：liminli_xh@163.com

张晓华，博士，主任医师，教授，研究方向：急性胰腺炎的临床和基础研究及老年患者内镜下治疗的临床研究。E-mail：jszhxh@sina.com

R576

A

1006-5709(2016)08-0896-03

2015-12-09