益神颗粒治疗化疗后白细胞减少症临床观察*

王祎晟　徐　瑛　刘　晏　裴传宝　陈　旻　上海市中医医院(上海200071)



益神颗粒治疗化疗后白细胞减少症临床观察*

王祎晟徐瑛∆刘晏裴传宝陈旻上海市中医医院(上海200071)

摘要目的: 观察并评价益神颗粒治疗化疗后白细胞减少症的临床疗效。方法：选择恶性肿瘤化疗后出现白细胞减少症，且辨证为心脾两虚的患者，随机分为治疗组30例与对照组32例。治疗组予益神颗粒1袋,1d3次，口服；对照组予鲨肝醇片40mg，1d3次口服，疗程均为2月。观察治疗前后两组白细胞计数及中医证候积分的变化，并评价两组疾病疗效及中医证候疗效。结果：治疗组的疾病总有效率达到80.00%，对照组则为78.13%，无统计学差异(P>0.05)；白细胞计数改善情况两组相当，无统计学意义(P>0.05)；治疗组中医证候疗效的总有效率为86.67%，对照组为71.88%，具有统计学意义(P<0.05)，证候积分的改善情况，治疗组明显优于对照组，具有统计学意义(P<0.01)。结论：益神颗粒治疗化疗后白细胞减少症(心脾两虚型)具有良好之临床效果。

主题词@白细胞减少症 @益神颗粒

恶性肿瘤化疗过程中，白细胞减少症是常见的并发症，指外周血液中白细胞计数低于4.0 ×109/L，并伴有不同程度乏力、气短、食欲减退等临床症状。我们运用我院院内制剂益神颗粒治疗该病，取得了良好的临床疗效，今将相关临床实验研究结果报道如下。

临床资料全部病例均来源于2012年1月～2015年2月，我院门诊部就诊之恶性肿瘤正在或已接受化疗治疗的患者，年龄在18～65岁之间，均符合《血液病诊断及疗效标准》中白细胞减少症之诊断并且为《中药新药临床研究指导原则》中本病之心脾两虚证型。排除标准：①因感染、免疫等引起的白细胞减少患者；②白细胞计数<1. 5 ×109/L或者中性粒细胞计数<1.0 × 109/L;③妊娠或哺乳期;④合并其他系统严重疾病的患者;⑤对多种药物过敏者。剔除标准：①治疗期间出现严重不良反应;②未按要求服药;③研究期间有应用其它中西药或可能影响本药临床观察的药物和治疗方法。本研究共纳入研究病例62例，按随机数字表法分为治疗组30例，其中男性13例，女性17例;年龄40～65(54.10±5.55)岁，病程3～36(16.90±31.72)月。对照组32例，男性16例，女性16例;年龄38～65(50.02±6.32)岁;病程2～40(19.00±42.10)月。两组在上述一般资料及治疗前白细胞计数的比较方面，差异无统计学意义(P>0.05)。

治疗方法治疗组口服益神颗粒(灵芝250g，黄精、制何首乌、炙黄芪各166g，当归100g，由我院药剂科制备，每袋装10g)每次1袋，1d3次；对照组口服鲨肝醇片(国药准字号：H32023581)每次40mg，1d3次。两组均观察治疗2月，期间每2周复查血常规，观察治疗前后血常规；中医证侯积分变化的情况(包括神疲乏力，心悸，气短，纳呆食少，腹胀，便溏等)，其中：无为0，不影响正常工作生活或半小时内自行缓解或偶觉不适为轻1分，症状较重影响生活或2h内自行缓解为中2分，难以忍受或严重影响生活、工作为重3分。

疗效标准安全性指标一般体格检查项目(呼吸、心率、血压、脉率等)；治疗前后肝、肾功能；可能出现的不良反应(包括不良反应的临床表现及病例数、检查指标异常、严重程度、消除方法，以客观评价其安全性)。

疗效评定标准 参考《中药新药临床研究指导原则》，显效：白细胞计数上升至正常(大于或等于5.0 ×109/L)或由小于2.0 ×109/L上升达4.0 ×109/L以上，并持续2周以上；有效：白细胞计数较前提高100%，或上升达3.0 ×109/L以上，持续2周以上；无效：经治疗后，白细胞计数未见明显升高。

中医证候疗效判定标准参考《中药新药临床研究指导原则》，显效：证候积分减少大于或等于70%；有效：证候积分减少大于或等于30%；无效：证候积分减少小于30%。

统计学方法采用SPSS19.0统计软件，计量资料以t检验、计数资料以卡方检验、等级资料以秩和检验进行统计分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

治疗结果两组疾病疗效比较见表1。

表1　两组疾病疗效比较

注：经Mann-Whitney U秩和检验，Z=-0.08，P>0.05，两组疗效相当两组中医证候疗效比较见表2。

表2　两组中医证候疗效比较

注：经Mann-Whitney U秩和检验，Z=-2.08，P<0.05，治疗组疗效明显优于对照组两组治疗前后白细胞计数比较见表3。

表3　两组白细胞计数比较

注：经t检验，与本组疗前比较，∆P<0.01，◇P<0.01；与对照组治疗前后比较，◇P>0.05两组治疗前后中医证候积分比较见表4。

表4　两组证候积分比较(分，±s)

注：经t检验，与本组治疗前比较，∆P<0.01，▲P<0.01；与对照组治疗前后比较，◇P<0.01

安全性检测及病例脱落情况对照组中，2例治疗过程中出现肝功能异常并退出试验，2例因恶性肿瘤病情加重，退出试验，予剔除；治疗组病例中，3例治疗过程中出现肝功能异常并退出试验，3例因恶性肿瘤病情加重自行退出试验，予剔除。剔除病例均未纳入统计学分析。

讨论现代医家认为，恶性肿瘤的治疗过程中，化疗药物的运用常可造成患者脏腑功能受损，如损伤肝肾、心脾等脏腑，并耗伤气血，白细胞减少症属于中医“虚劳”、“血虚”等范畴，其病机之本正在于肾精亏虚以及气血生化不足，气不生血[1-2]。故治疗常从健脾、益气、养血等入手[3]。 益神颗粒为国医大师张镜人的经验方，由灵芝、制何首乌、黄精、炙黄芪、炒当归组成。方中灵芝为君药养心安神，补肾强身，动物药理实验证实其可护肝、提高免疫功能[4]；制何首乌、制黄精、炙黄芪共为臣药，其中制何首乌可补益肝肾，益精血；制黄精性平，可补脾补气，且能润肺生津、益肾补精，无大补温燥之品可能带来之副作用；炙黄芪补益中气可通过提高巨嗜细胞活性等途径，从而提高机体的免疫功能；炒当归为佐药，具有活血补血之功效[5]。诸药合用，功能益气养血，补肾安神。

本临床实验证实，益神颗粒治疗化疗后白细胞减少症(心脾两虚型)的疾病疗效与鲨肝醇相当，而鲨肝醇是公认的治疗白细胞减少症确切有效的药物；同时可有效改善患者相关不适症状，表现在其中医证候疗效明显优于鲨肝醇组，且中医证候积分较鲨肝醇组减少更为明显。

参考文献

[1]张海明，邱幸凡．邱幸凡教授治疗癌症放化疗后白细胞减少经验介绍[J]．新中医，2011，30(8)：168.

[2]李鸫，宋亚男，蒋燕．化疗所致白细胞减少症的中医药治疗思路与方法[J]．北京中医药大学学报，2012，35(5)：358.

[3]蔡志强，张献忠．加味八珍汤配合西药治疗肺癌化疗后白细胞减少30例[J].陕西中医,2012,33(7)：823.

[4]侯静霞．十全大补汤治疗化疗后白细胞减少症86例[J].陕西中医,2012，33(6)：682.

[5]李新，王志光，程晓磊,等．补气生白汤治疗化疗后白细胞减少症疗效观察[J].山东中医杂志,2014,30(7)：533.

(收稿2015-10-07;修回2015-11-05)

【中图分类号】R557.1

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.02.015

通讯作者∆

*上海市卫生局中药新药及院内制剂研发项目(2011ZJ005)