舒肝宁注射液治疗晚期胃癌患者DCF方案治疗所致药物性肝损伤临床疗效观察

王　凯　 张百红　陈　龙　王海忠　兰州军区兰州总医院肿瘤中心(兰州　730050)



舒肝宁注射液治疗晚期胃癌患者DCF方案治疗所致药物性肝损伤临床疗效观察

王凯 张百红陈龙王海忠兰州军区兰州总医院肿瘤中心(兰州730050)

摘要目的：观察舒肝宁注射液治疗胃癌DCF方案化疗后致药物性肝损伤(DILI)的保护作用。方法：62例晚期胃癌化疗患者随机分2组，两组均接受DCF方案治疗，治疗组(31例)在此基础上加用舒肝宁注射液治疗，对照组(31例)为静滴维生素C注射液，观察两组患者化疗后肝功能改善情况。结果：治疗组治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)，总胆红素(TBIL)较治疗前检查指标上升(P<0.05)，对照组化疗后ALT、TBIL相应指标较治疗前明显上升(P<0.01)；治疗组治疗后ALT、TBIL两项指标均低于对照组(P<0.05)。结论：舒肝宁注射液在预防晚期胃癌患者DCF方案化疗所致药物性肝损伤有较好疗效。

主题词胃肿瘤药物性肝损伤/中医药疗法 @舒肝宁注射液

胃癌的发病率和死亡率均处于各种恶性肿瘤的前列，Ш期患者5年生存率仅有8～20%，多个临床研究证实,局部晚期的胃癌患者术后辅助化疗可以降低复发率和死亡率[1]。晚期胃癌或发生转移的患者经过化疗，能够使临床症状得到一定缓解并生存受益。晚期胃癌化疗各方案生存期无明显差别，但DCF方案肿瘤进展时间，2年生存率，中位总生存期均明显优于CF方案，预后好于ECF方案及多西紫杉醇联合顺铂方案，但该方案所带来不良反应同时也明显高于其它方案[2]。化疗过程中常见不良反应之一是药物性肝损伤(DILI)，临床症状可表现为急性而短暂的肝损害，包括坏死、炎症，也可以是长期用药引起的肝脏慢性损伤。作为一个常见的重要因素，常常致使化疗中断[1,3-4]。本研究计划选用舒肝宁注射液单药治疗DCF方案治疗晚期胃癌患者后出现的DILI，证实其肝细胞保护作用的临床价值。

临床资料选取兰州军区兰州总医院肿瘤中心住院患者62例，时间跨度：2014年8月～2015年8月，均为晚期胃癌男性患者，平均年龄55±7.8岁，ECOG评分≤2分，所有患者均有临床、病理、影像学资料等综合确诊，乙型肝炎病毒标志物阴性，肝功能未见明显异常，影像学检查未见肝脏转移，预计生存期>3个月，均具有化疗指证，同时未使用其它药物同步治疗。

随机分为2组,治疗组31例，平均年龄56±6.9岁。对照组31例，平均年龄55±8.8岁。

两组患者在年龄分组、病程发展及化疗前肝功能主要指标基本状况相似，统计学分析两组间差异未见显著区别(P>0.05)。

治疗方法DCF方案治疗：多西紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶(5-Fu)，给药方式为：多西紫杉醇75mg/ m2，静滴，第1天；顺铂 60mg/m2，静滴，第1天，氟尿嘧啶750 mg/m2静滴，第1～5天[1]。

治疗组化疗期间加用舒肝宁注射液(国药准字Z20025660，主要成分：茵陈提取物、栀子提取物、黄芩苷、板蓝根提取物、灵芝提取物) 20mL，加入5%葡萄糖注射液250mL中静滴，1d1次,疗程7d。

对照组化疗期间加用常规保肝药物维生素注射液1g，加入5%葡萄糖注射液250mL中静滴，1d1次,疗程7d。

疗效标准治疗前24h抽取静脉血肝功检查，治疗结束后48h(第8日)抽取静脉血功检查。如治疗后肝功指标较治疗前有明显变化(ALT指标增长≥100%或TBIL>42.8umol/L[5])，两指标满足其一条件变化标准则认为治疗无效；剩余样本则为治疗有效。

统计学方法处理软件为SPSS中文版19.0版本，数据分析统计方法为t检验、卡方检验。

治疗结果表1提示，治疗组(静滴舒肝宁注射液)ALT、TBIL治疗有效率与对照组(静滴维生素C注射液)比较结果有统计学意义(P<0.05)，舒肝宁注射液保肝治疗有效率高于对照组。

表 1　两组患者DCF方案化疗后

注：治疗组与对照组有效率比较P<0.05

表2提示两组治疗后肝功损伤情况，T检验提示治疗组(静滴舒肝宁注射液)化疗前后ALT、TBIL指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)，化疗后相应指标高于化疗前，对照组(静滴维生素C注射液)化疗前后ALT、TBIL情况比较差异均有显著统计学意义(P<0.01)，化疗后相应指标明显高于化疗前；两组化疗后肝损伤指标ALT、TBIL指标比较其差别有统计学意义(P<0.05)，治疗组对应肝功指标低于对照组。

表 2　两组患者DCF方案化疗前后ALT、TBIL指标分析

注：治疗组治疗前后ALT、TBIL比较，P<0.05；对照组治疗前后ALT、TBIL比较，P<0.01;治疗后两组ALT、TBIL比较，P<0.05

讨论由3000亿个以上的肝细胞组成人体肝脏，其代偿、再生机能较强，黄疸等明显临床症状在肝脏遭到部分破坏时不会发生，因肝脏中所余正常细胞可发生代偿性增生，起到替代和补偿的作用，因此当部分肝细胞被破坏的同时，肝脏的功能和活动可不受明显影响，肝细胞的互补功能即为此[4]。因此传统观点为常见轻度药物性肝炎可无需特殊处理。但肿瘤患者尤其是老年患者机体代偿能力差，化疗周期时间要求高，许多抗肿瘤化疗药物直接在肝脏中代谢，导致肝细胞损伤逐步积累，联合化疗时肝功能损伤更为常见，如无法及时恢复，常易造成化疗周期延迟或中止，给治疗及预后带来影响。2013年Petronijevic在一项临床回顾性分析研究中调查6370例临床资料(其来自于38个国家的肝功能衰竭患者)发现，抗肿瘤药物是重要的DILI所致急性肝衰竭诱因，位居第二位，占11.9%[5]。因此在化疗中重视保肝治疗是十分必要的。

舒肝宁注射液依据张仲景《伤寒论》组方研制而成，具有清热解毒，利湿退黄，益气扶正，保肝护肝的功效,具有肝细胞膜保护及减轻炎性细胞浸润等多种保肝作用，可用于化疗引起的药物性肝炎[6]。相关研究表明：舒肝宁能迅速降低血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)，总胆红素(TBIL)含量，避免肝细胞累积损伤，促进其恢复。本研究证实，对于晚期胃癌患者来说，化疗后出现药物性肝损伤是常见并发症，应用舒肝宁注射液是可以有效减轻DCF化疗方案治疗后所致DILI的有效措施之一，在临床中体现出较明显保肝护肝功能，可有效恢复肝细胞损伤，疗效优于常见保肝措施，可一定程度上避免化疗药物引起的肝功异常及进而所导致的治疗中断[7]，在疾病预后、患者生存质量提升及药物经济学等多方面存在一定临床价值。

参考文献

[1]汤钊猷. 现代肿瘤学[M].第三版.上海:复旦大学出版社,2011:838-839.

[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology： Gastric, V.3.2015.

[3]魏阳,姚文秀,周行,等.舒肝宁治疗化疗药物所致肝损伤的临床疗效观察[J].中国肝脏病杂志,2010,2:9-11.

[4]张军国,王丽萍. 护肝宁片联合还原型谷胱甘肽治疗抗结核药物性损伤39例[J].陕西中医,2014,35:521-522.

[5]中国抗癌协会癌症与姑息治疗专业委员会.肿瘤药物相关性肝损伤防治专家共识,2014.

[6]姚文超,张新.舒肝宁对滋养细胞肿瘤化疗肝脏保护作用的临床观察[D].沈阳：辽宁中医药大学,2012.

[7] 曹家月,王永兴,郭梅.化疗药物性肝损害及胃肠道反应的防治[J].陕西医学杂志，2010，39(10):1405-1406.

(收稿2015-10-11;修回2015-11-09)

【中图分类号】R735.2

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.02.002