注射液洗烘灌封联动线的性能测试

（广西南宁百会药业集团有限公司，广西 南宁 530003）

【摘 要】目的：广西南宁百会药业集团有限公司的车间新引进一条注射液洗烘灌封联动线，需要对其进行性能测试，确认符合车间生产工艺要求，产出产品质量均一、可重现。结果：通过对联动线的生产能力、热分布、内毒素挑战试验等项目进行确认，表明该洗烘灌封联动线符合公司的生产要求。

【关键词】洗烘灌封联动线；生产能力；热分布；性能测试

【中图分类号】TQ460.6 【文献标识码】A 【文章编号】1674-0688（2016）04-0088-03

0 引言

注射液安瓿洗、烘、灌封为全自动联动系统。其中，安瓿清洗、烘干设备安装在D级洁净区，安瓿灭菌在A级层流保护下运行；药液灌封操作在B+A级层流保护下运行。它的主要组成部分为立式超声波清洗机、隧道式灭菌干燥机、安瓿灌封机。它的主要工作原理是安瓿经AQCL120型立式超声波清洗机水浴后三水三气交替冲洗、吹干，经KSZ620/43型隧道式灭菌干燥机预热、灭菌、降温等过程后，由AGF12E型安瓿灌封机进行无菌分装、封口。整条联动线的主要部件有进瓶机构、超声波粗洗机构、提升机构、精洗机构、出瓶机构、预热、灭菌、冷却单元、进瓶机构、直线输瓶机构、前充氮气、灌装、后充氮气单元、预热机构、拉丝、出瓶机构、O-RABS系统、检测机构和电器控制系统等。

1 测试用材料及仪器

（1）材料：经0.22 um过滤合格的注射用水、细菌内毒素指示剂。

（2）仪器：带盖的不锈钢盒、秒表、镊子、安瓿、温度验证仪及热电阻。

2 测试过程及结果

2.1 AQCL120型立式超声波清洗机性能测试

2.1.1 生产能力测试

在连续运行和额定生产速度下，用法定计量秒表记录完成正常洗瓶总数，测试时间定为15 min，连续3次，并取3次的平均值，计算生产能力。计算公式为生产能力=每次运行洗瓶总数/ 15 min。

2.1.2 破瓶率

在连续运行和额定生产速度下，统计15 min内的破损瓶总数与进瓶总数，连续3次测试。计算公式为破瓶率（%）=损瓶总数/进瓶总数×100%。

2.1.3 可见异物检查

洗瓶机在额定速度运转状态下，随机抽取清洗后的安瓿20支，注入经0.22 μm过滤合格的注射用水，用灯检法[1]检测应无明显可见的异物，或有细微可见的异物，结果应≤1支/20支。连续3次测试。

2.1.4 注满率确认

洗瓶机在额定速度运转状态下，目测15 min内在进入清洗水箱后的安瓿瓶注水情况。统计未注满水漂浮于水面上的安瓿瓶支数。连续3次测试。计算公式为注满率（%）=（瓶总数-漂浮支数） /瓶总数×100%。

2.1.5 清洗后安瓿殘留水确认

洗瓶机在额定速度运转状态下，随机抽取清洗后的20支瓶，观察瓶子外观是否清洁 透明，将瓶子倒置后用手指弹其底部，观察是否有水珠滴落。连续3次测试。结果见表1。

2.2 KSZ620/43型隧道式灭菌干燥机测试

2.2.1 空载热分布

按灭菌干燥机操作程序运转设备，当温度升至设定灭菌温度，调节使加热前部温度、消毒区温度和加热后部温度温差在15 ℃左右，恒温15 min。以灭菌干燥机输送网带为边界，将热电阻的16个探头用测试支架固定，间隔均匀呈一条直线放置在网带上，启动干燥机手动送带控制，探头随网带移动进入和送出烘箱段，用检测仪直接记录各探头温度情况（每30 s采集1组数据）。反复进行3次验证测试过程。

2.2.2 满载热分布

按灭菌干燥机操作程序运转设备，当温度升至设定灭菌温度，调节使加热前部温度、消毒区温度和加热后部温度温差在15 ℃左右，恒温15 min。以灭菌干燥机输送网带为边界，将热电阻的16个探头用测试支架固定，将探头感温点插入安瓿瓶内作为验证点，间隔均匀呈一条直线放置，启动联动线机組，探头随安瓿瓶移动进入和送出烘箱段，用检测仪直接记录各探头温度情况（每30 s采集1组数据）。反复进行3次验证测试过程。结果见表2。

2.2.3 内毒素挑战试验

将细菌内毒素指示剂置于热风洁净隧道烘箱腔体，在满载情况下随安瓿一起灭菌，待细菌内毒素指示剂全部进入冷却段后，停止试验。取出指示剂测定其残余细菌内毒素量（Rs）。从冷却段侧门取出细菌内毒素指示剂，放入带盖的不锈钢盒内送检。按细菌内毒素检查法[2]检测。连续测定3次。

2.2.4 安瓿稳定性考察

瓶身外观在连续运行和额定生产速度下，随机抽取灭菌干燥后安瓿20支，在灯检台处观察瓶身的外观和裂纹。连续测定3次。

2.2.5 不溶性微粒

在连续运行和额定生产速度下，随机抽取灭菌干燥后安瓿10支，检测不溶性微粒。从冷却段侧门取出，放入带盖的不锈钢盒内送检。按不溶性微粒检查法[3]检查。连续测定3次。

2.3 AGF12E-X1型安瓿灌封机性能测试

2.3.1 生产能力测试

在连续运行和额定生产速度下，用法定计量秒表记录完成正常运行的瓶子总数，测试时间定为15 min，连续3次测试，并取3次的平均值，计算生产能力。计算公式为生产能力=每次运行实际完成灌装的瓶子数/实际运行时间。

2.3.2 灭菌后安瓿可见异物检查

在连续运行和额定生产速度下，随机抽取灭菌干燥后的安瓿20支，注入经0.22 μm过滤合格的注射用水，用灯检法[1]检测应无明显可见的异物，或有细微可见的异物，结果应≤1支/20支。连续3次测试。

2.3.3 灌装精度测试

正常开机灌封完成后，取各针头对应的安瓿，折断安瓿的颈部，用干燥注射器及注射针头将药液抽尽，然后注入经标化的干燥量筒，在室温检视，记录数据。

计算公式：

α=

式中：α为标准偏差；Xi为各数的数值；X为平均值；n为数值个数。连续3次测试。

2.3.4 破瓶率

机器在额定速度运转状态下，观察从进瓶、灌装、拉丝至出瓶过程中，有无挤碎破瓶现象，统计15 min内的破损瓶总数与进瓶总数。计算公式为破瓶率（%）=损瓶总数/进瓶总数×100%。连续3次测试。

2.3.5 封口合格率

目测在灌封机正常工作后，统计15min内出瓶总数及封口总数。计算公式为封口合格率（%）=（封口合格品总数÷出瓶总数）×100%，连续3次测试。结果见表3。

3 讨论

（1）在满足洗瓶质量要求的基础上，立式超声波清洗机能达到機器标示的生产能力指标，破瓶率≤0.3%，洗后安瓿无明显可见的异物，注满率为100%。清洗后的瓶子外观清洁透明，将瓶子倒置后用手指弹其底部，无水珠滴落。

（2）干燥式灭菌机空载运行时，灭菌段各点的温度最大值与平均值、最小值与平均值之差在15 ℃范围内；满载运行时，灭菌段各点的温度最大值与平均值、最小值与平均值之差在15 ℃范围内，且冷点热穿透Fh值>1 365。内毒素挑战试验中用标示灵敏度为0.125 EU/mL鲎试剂测定，结果阳性对照应为阳性，样品检查为阴性；灭菌干燥后的安瓿瓶身与未灭菌的安瓿瓶无明显差异，任何部位均无裂纹；在不溶性微粒检查中，用光阻法检查，其中≥10μm≤6 000；≥25μm≤600。

（3）在满足灌装成品质量要求的基础上，AGF12E-X1型安瓿灌封机能达到机器标示的生产能力指标。灭菌后安瓿无明显可见的异物，结果≤1支/20支。灌装精度误差RSD值≤2%。破瓶率不大于0.3%，灌液封口后合格的安瓿顶端圆整光滑，无歪头、尖头、瘪头、焦头缺陷，封口合格率≥99.5%。

综上所述，车间新进的注射液洗烘灌封联动线能满足GMP要求，可以用于生产。

参 考 文 献

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（四部）[M].北京：中国医药科技出版社，2015：116，114-115，154-156.

[2]刘振.国内小容量注射剂与无菌粉末剂洗烘灌（分）封聯动线现状及发展趋势[J].机电信息，2011（2）.

[3]沈红宾.风险管理在小容量注射剂生产质量管理中的应用探讨[D].济南：山东大学，2014.

[责任编辑：陈泽琦]

【作者简介】廖燕卿，女，广西来宾人，本科，广西南宁百会药业集团有限公司助理工程师，从事注射液生产及技术研究工作。