头孢唑肟钠中残留溶剂分析技术研究

杨荣

摘 要： 本文以顶空气相色谱法测定头孢唑肟钠中的溶剂残留含量，考察色谱分析条件柱温、柱压，顶空分析条件平衡温度、平衡时间、气液相体积比、盐析剂等因素对测定的影响。该分析方法简单、快捷、准确、灵敏，色谱分离效果好，对测定头孢唑肟钠中有机溶剂的残留具有重要的意义。

关键词： 顶空气相色谱 头孢唑肟钠 有机溶剂残留

药品的安全与人类健康是密切相关的，有机溶剂残留不但没有疗效，而且具有毒性和致癌作用，对人的精神、血液、肝肾、皮肤等产生巨大的影响。药品中有机残留溶剂的毒性已经逐渐为人们所认知，查阅头孢唑肟钠合成工艺的相关文献可知，头孢唑肟钠在生产过程中可能引入甲醇、丙酮和苯等多种有机溶剂，这些有机物都具有挥发性，过量会致畸、致癌，要严格控制其残留量。本文分析探究头孢唑肟钠中甲醇、丙酮、苯等残留溶剂的检测方法。

一、仪器与试剂

1.仪器

GC-2010Plus，电子天平（EL204），微量注射器（1μL，1mL）、数显恒温水浴锅（HH-6），移液管（10ml）、容量瓶（100ml）、顶空瓶。

2.试剂

甲醇、丙酮、苯、氯化钠、氯化镁、氯化钾、头孢唑肟钠（市售品）。

二、溶液配制与测定条件

1.溶液的配制

（1）标准储备液配制：分别精密称取甲醇0.2936g、丙酮0.4920g和苯0.0002g于100ml的量瓶中，加蒸馏水定容，摇匀。

（2）测定顶空条件溶液配制：精密量取标准储备液10.00ml于100ml量瓶中，加蒸馏水定容，摇匀。

2.测定条件

色谱柱：SE-30弹性石英毛细管色谱柱（0.25mm×30m×0.5μm）；载气：高纯氮气；流速：0.1ml/min；气化室温度：150℃；检测器：FID；检测器温度：160℃，分流比：10：1；进样量：0.2μL。

三、实验结果

1.色谱条件对测定的影响

在色谱分析中，混合物中各个组分能否被色谱柱分离，色谱柱和色谱分离过程中各种操作因素的选择至关重要，本节重点研究了色谱柱温度、压力对甲醇、丙酮、苯分离的影响，所得结果见表1和2。

2.顶空条件对测定的影响

在分析顶空气相色谱时，顶空进样的条件是影响测定结果的主要因素。本节重点研究了不同平衡温度、平衡时间、气液两相体积比、盐析剂选择及用量选择对甲醇、丙酮、苯分离的影响，所得结果见表3、4、5、6和7。

3.线性和范围实验

分别准确移取标准储备液1mL、2mL、5mL、10mL、15mL于5个100mL容量瓶中，各加13g氯化钠，加蒸馏水定容，摇匀，记为1#、2#、3#、4#、5#。在固定色谱和顶空分析条件下，考察甲醇、丙酮、苯的浓度与其峰高的线性关系，所测结果见表8。

4.加标回收率测定

在最佳分析条件下进行加标回收率的测定，所得结果见表9。

5.检测限和定量限测定

精密量取标准储备液10.00ml于100ml容量瓶中，加13g氯化钠，加蒸馏水定容，摇匀，作为标准溶液，逐步稀释标准溶液。采用信噪比法测定甲醇、丙酮、苯的定量限（S/N约为10.0）和检测限（S/N约为3.0），所得结果见表10。

6.样品实测

精密称取头孢唑肟钠0.3007g、0.3036g和0.3003g，加水溶解，分别转移到100mL容量瓶中，各加13g氯化钠，加蒸馏水定容，摇匀，记为1#、2#、3#。在固定色谱条件和顶空分析条件下，取0.5mL的样品顶空气体注入气相色谱仪，测定，按外标标准曲线法计算头孢唑肟钠中甲醇、丙酮、苯的残留量，所得结果见表11。

四、结论

本文采用气相色谱法顶空进样，考查色谱分析条件和顶空分析条件等对测试结果的影响，并进行实验方法的验证，得到以下结论：

1.由表1和表2可知，选择混合体系的最佳柱温为55℃，最佳柱压为40KPa。由表3至表7可知，对甲醇、丙酮、苯的残留测定，选择最佳顶空分析条件为：平衡温度80℃、平衡时间35min、气液两相体积比1：1、盐析剂用13g氯化钠。在该测定条件下，甲醇最低检测限为194ng/mL，定量限为587ng/mL，浓度在29.36μg/mL～440.4μg/mL线性关系较好，加标回收率为92.59%～104.3%；丙酮最低检测限为326ng/mL，定量限为979ng/mL，浓度在49.2μg/mL～738μg/mL线性关系较好，加标回收率为91.63%～104.8%；苯最低检测限为0.13ng/mL，定量限为0.40ng/mL，浓度在0.02μg/mL～0.3μg/mL线性关系较好，加标回收率为96.00%～103.00%。

2.根据《中国药典》（2015版）二部“附录ⅧP残留溶剂测定法”中的规定，本实验所检测的头孢唑肟钠中有机溶剂甲醇、丙酮和苯的残留量均符合规定。

3.根据《中国药典》（2015版）二部“附录ⅩⅨA药品质量标准分析方法验证指导原则”，经过验证，该方法简单、快速、重现性好，灵敏度高，准确度高，测定干扰小，能够可靠地测定甲醇、丙酮、苯等有机溶剂在头孢唑肟钠中的残留量。

参考文献：

[1]张昕，吴立峰，饶春意.顶空气相色谱法测定头孢唑肟钠中4种残留溶剂[J].广东药学，2004，14（5）：20-22.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（2015版二部）[S].北京：化学工业出版社，2015.