安全用药减少伤害与死亡

译/常俪



安全用药减少伤害与死亡

译/常俪

ISO正在更新其重要医药产品识别（IDMP）标准的内容和扩大该标准的应用范围，以减少全球范围由于用药差错带来的伤害与死亡人数。

世界卫生组织（WHO）在欧洲的数据统计（主要是在欧盟成员国进行的数据收集）显示，用药差错和医疗护理相关的不良反应事件在住院治疗中的发生率是8%至12%。英国卫生部估算每年大约有85万不良事件发生，这只是大致反映了10%的用药监管情况。丹麦、法国和西班牙卫生部门的相关研究也得到了类似结论。另外，23%的欧盟民众表示直接遭遇过用药差错伤害，还有11%的民众表示有被开错处方的经历。在发展中国家，病人在接受医疗服务的过程中受到类似伤害的可能性甚至更高。

可阻止的死亡

有些问题是由药物名称或外观相似、但药物性能完全不同引起的。事实上，临床医生拥有超过1万种药物的处方权，这反映了开方者和药物运输者面临日益复杂和风险更高的挑战，今天这种情况更加严重。

虽然许多用药差错并没有导致危害的发生，欧盟每年仍有成千上万的病人死于选错药物或用错剂量这些不必要的因素。尽管如此，WHO的数据表明，在用药差错引起的危害中，50%至70%是可以通过完善、系统的方法阻止的。“数据显示在欧洲实施的降低不良事件发生率的措施，每年将阻止超过75万起用药差错引起的不良事件的发生，减少320万天的住院治疗、26万例永久性残疾，以及95000例死亡。”

这些差错带给人们如此沉痛的悲剧代价背后，改善病人安全的经济效应也正得到关注。WHO2014年报告2）该报告为WHO发表的Reporting and learning systems for medication erros：the role of pharmacovigilance centres，报告来源于“监测药物”项目，由欧盟理事会第七框架计划下研究资助。引用的研究显示，在一些国家，额外的住院治疗、诉讼费用、住院时受到的感染、收入损失、出行不便产生的花费和相关医疗费用，达到60亿至290亿美元。

引领

看这些压力满满的数据，无疑我们需要一个国际统一的医药产品识别（IDMP）规范。为此，ISO正在领导27个观察国和32位医疗专家共同参与，制定一套由5项IDMP国际标准组成的统一规范。

标准于2012年首次发布，目前正处于更新和扩展中，相关的实施指南也在制定中，这些标准的制定是为了促进监管者、全球范围内的数据资源和药物生产商之间的医药产品信息交换，支持医药产品的研制、登记和生命周期管理，以及为不同地区之间标识模糊的医药产品提供识别基础。目的是改善稳健的药物安全监视——药物产品进入市场后的一系列监视药物使用的措施，以及实现全球性监管。

ISO 11615和技术规范ISO/TS 16791已经发布，它们主要解决诸如“给对的病人使用正确的药物”的问题，将改善药物安全中与条形码相关的问题。

全球各地政府对相关工作的要求日益严格，ISO IDMP 标准正在实施中。各利益相关方已协商一致，IDMP将成为全球所有医疗数据提交的参考信息模型。

针对汽包水位存在的滞后和惯性以及大扰动特性，如果采用仅以水位为被控变量的单回路系统，则控制过程中对内外干扰不灵敏，不能及时克服。为此，方案中考虑串级控制方式，内回路用PID控制来快速消除给水流量的扰动，外回路采用基于泛模型的MFAC控制，来适应给水过程中的不确定的大滞后和实现无静差控制为主要目标。另外，实际过程中的蒸汽流量的干扰是可测的，作为前馈补偿也引入了控制系统当中，一定程度上克服了虚假水位的影响。

欧洲药品管理局（EMA）正在实施IDMP标准，欧盟委员会、欧盟网络数据委员会与欧盟 ISO IDMP特别工作小组均表示2016年7月实施该标准。欧盟委员会实施条例（EU）No 520/2012规定，自文件实施之日起，成员国、上市授权者和EMA都要强制采用ISO IDMP标准中规定的术语。要求医药产品制造商在向EMA提交医药产品相关数据时使用标准规定的格式和术语。

“欧盟即将实施的重要规定已经成为相关标准及时完善的主要驱动力”，Computer Network Architects公司董事长、ISO/TC 215技术委员会负责人Michael Glickman讲道。“此外，与核心ISO IDMP标准紧密相关的最初区域性实施指南，在保持与核心要求一致的前提下，可以满足我们解决欧盟问题的具体要求。”

尽管欧洲在基于ISO IDMP标准规范和管控一个核心医药产品字典工作方面走在前面，美国FDA正研究准备更新当前标准以与ISO IDMP产品界定一致。日本管理机构也已考虑采用IDMP标准。

安全最重要

临床数据交换标准协会（CDISC）合伙人、副会长Bron Kisler认为，“对于大众来讲，医药产品和治疗方法拥有难以置信的价值，但是确保病人的安全是最重要的。随着EMA医药产品登记采用IDMP要求，这将改善医药产品制定生命周期中的产品信息透明度和检测产品的不良反应。其目的是通过数据全球化标准和ISO IDMP标准，提高病人安全。”

在美国，80%的药用活性成分和40%的制剂药品依靠进口。这表明，在尊重安全监视、承诺、以及在检测医药产品质量、纯度、功效、安全和效果中的交换信息的前提下，有一个统一的全球性识别方法是非常重要的。美国FDA的Vada Perkins评价道：“ISO IDMP标准为监管和治疗中的医药产品信息交换提供了稳固的基础，也将使监管更有用、高效。”

他还指出，行业监管将从IDMP中受益，因为IDMP独立于任何监管要求。“考虑到多种不同因素，掌握医药产品管理数据和政府数据是相当重要的，IDMP为此提供了直接支持。所以，为医药行业制定规范的提议是很有价值的，有助于相关规定的独立。”

全球性大事

美国卫生信息管理协会（AHIMA）负责人、ISO/TC 215技术委员会秘书处的Lisa Spellman认为，IDMP的出现是一件全球性大事，它将改变我们的世界。“IDMP以前不存在，现在它出现了。感谢ISO。IDMP将为可在全球整个供应链中应用的医药产品文档，提供基本框架和构建逻辑。”

“随着人们对这些标准的采用和不断应用，IDMP已经在改变我们的世界了，因为它们将有助于降低由于药物反应或药物过敏导致的死亡和伤害，大大改善药物安全监视和药物安全监测——以改善追踪药物可能产生各种结果的相关事情。即便是在今天这个充满高科技的世界，追踪和记录医药产品不良反应这件事情也不容易，至少现在我们有了IDMP，它将使这些工作与以往大大不同。”

ISO/TC 215技术委员会WG 6的召集人Christian Hay认为，专门从事药剂学和药品相关事务的ISO IDMP工作组，将IDMP视作提升全球病人安全，以及建立医药产品不良反应报告和管理药品的临床档案的重要一步。“利益相关者共同努力，形成一个能够表述医药产品特性的全球性方法。这是一个令人着迷的项目，它的标准化工作也才刚刚开始。”

对已更新的ISO IDMP标准的介绍，将为医药产品识别安全系统向着取得更安全的成果做一个里程碑式记录。“修订ISO IDMP标准和完成相关技术规范与技术报告都是我们最重要的事情。此项工作预计将在2016年末或2017年初结束，” Vada Perkins强调。

为什么是ISO？

一些利益相关方可能会问，为什么IDMP系列标准是通过ISO制定，而不是通过由有关卫生保健、药品和制剂产品部门建立的监管/标准途径制定。尤其，IDMP最初产生于人用药物注册技术要求国际协调会（ICH）举办的论坛。

Vada Perkins解释，最初，ICH为制定ICH医药产品识别和相关术语标准规范，组织了一个专家工作组M5，尤其是，它找出了一个统一产品信息的需求，这将促进个人病例安全报告使用ICH E2B格式在ICH区域内与区域间的电子信息交换。这促成了ISO 与HL7合作制定电子规范的重要决定的产生，而不是为营利组织提供促进不同的管理和医疗团体之间交换电子健康信息的标准。

Lisa Spellman还提到IDMP已成为ISO的责任，“因为这个组织是全球公认的国际标准的制定者，在全球的影响也最广。IDMP的利益相关者的名单很长，其中包括与各种药品和政策相关的，想要借助于标准实现最大限度到达用户的利益相关者。还因为ISO品牌能够提升标准在人们心中的分量和增加人们对标准的信心。”

IDMP面临的挑战

制定一项稳健、可行、高效的ISO标准体系的道路是曲折的。根据Christian Hay的观点，IDMP是一个极其复杂的领域，仅有几位专家具备相应的知识和能力。“尽管如此，我将这些标准的制定看作是扩大这一领域专家数量的一个机会，”“另一挑战是要在有限的时间内制定并实施标准。然而，在这种有压力的技术工作中，我们的专家团队没有忘记病人的健康、安全，把他们的痛苦记在心上。”

WG 6也在努力实现地区性实践。“作为一个由5项不同标准、4项相应技术规范和1项技术报告组成的标准系列，IDMP标准是独特的。”每个地区都有自己的医药产品识别方法和实现步骤，这涉及不同情境。不对特定地区当前的情况妥协，在核心准则或元素界定上克服不同，达成共识，是有挑战的，”Vada Perkins认为。幸运的是，这些标准确实针对一些特殊医药产品识别提供了具体要求，同时为医药产品管理者与其他利益相关方提供了依照地区要求实践的必要自由。

Vidal France 的首席医疗官Jean-Francois Forget博士讲道，实施IDMP的挑战之一是它不仅要支持EMA的药物安全监视数据库，还有一级医疗或二级医疗需要、交互操作的、计算机生成的电子处方。“如果能够解决这两方面的问题，我们将建立一个可以为表述欧洲市场中所有药品提供参考的知识库，为大众提供相关服务。这将对全球医疗体系产生积极的影响，也将对处方的质量与安全以及传播产生积极影响，这必定会促进创建更美好的世界。”

下一步是什么？

一旦全球所有的利益相关方都执行了ISO IDMP标准，也就到了该修改不良事件报告的时间了。这也是加强IDMP在临床应用强度的时候。在展望IDMP的未来时， Christian Hay如此讲道。

当前，这些标准仅仅可以应用于人用医药产品，但是 ISO IDMP正在讨论如何将这些标准的应用范围扩大到在兽药和兽用食品领域。“ISO标准的规定可以适用于一定范围内的所有监管产品，这将是最终目标。IDMP标准将实现，像不同领域的共同元素规范各自领域产品一样，将对不同领域产品的规范容纳进来。一个从IDMP到IDP（identification of products，产品识别）的转变，将在不远的将来实现，”Vada Perkins这样总结。

（原文标题：Curbing death and injury with safer medication,译自ISO官网）