米托蒽醌单独及其联合美罗华治疗恶性淋巴瘤的疗效探讨

聂艳霞　张志彪　任小晶　刘小洁　段菲菲

[摘要] 目的 探讨米托蒽醌单独及其联合美罗华治疗非霍奇金恶性淋巴瘤（NHL）的疗效。 方法 随机选取该院2007年10月—2013年10月收治的40例非霍奇金恶性淋巴瘤患者，抽签随机分为对照组和观察组，每组各20例。对照组患者给予含米托蒽醌化疗方案治疗，观察组采用含米托蒽醌化疗方案联合美罗华治疗，比较两组治疗效果。 结果 观察组治疗有效率95.0%较对照组70.0%明显较高，差异有统计学意义（P<0.05），观察组2年、5年的无复发生存率（RFS）和总生存率（OS）均高于对照组；观察组不良反应率16.36%较对照组32.73%显著较低，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 含米托蒽醌化疗方案联合美罗华能有效治疗非霍奇金恶性淋巴瘤，提高无复发生存率和总生存率，且未引起其他不良反应症状，耐受性较好，临床综合效果较为显著。

[关键词] 恶性淋巴瘤；米托蒽醌；美罗华；疗效

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）02（b）-0047-03

[Abstract] Objective To observe the effect of mitoxantrone alone and it combined with rituximab in the treatment of non-Hodgkins lymphoma （NHL）. Methods 40 cases with NHL admitted in our hospital from October 2007 to October 2013 were selected and randomly divided into control group and observation group， 20 cases in each group by drawing lots. The control group were treated by mitoxantrone chemotherapy regimen， the observation group were treated by mitoxantrone chemotherapy regimen combined with rituximab. The therapeutic effects of the two groups were compared. Results The effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （95.0% vs 70.0%） with statistically significant difference （P<0.05）. The 2-year and 5-year recurrence-free survival （RFS） was higher in the observation group than that in the control group. The 2-year and 5-year overall survival （OS） was higher in the observation group than that in the control group. The incidence of adverse reactions was much lower in the observation group than that in the control group （16.36% vs 32.73%） with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Mitoxantrone chemotherapy regimen combined with rituximab is effective in the treatment of NHL， which can increase the RFS and OS with good tolerance and significant clinical effect but has no other adverse reactions.

[Key words] Malignant lymphoma； Mitoxantrone； Rituximab； Curative effect

淋巴瘤是原发与淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤，多发于31～40岁人群，临床以无痛性、进行性淋巴结肿大为主要表现[1]。非霍奇金恶性淋巴瘤是具有相当异质性的一大类肿瘤，可侵犯全身任何组织和器官，患者临床多表现为全身无力、食欲不振、疼痛等症状，并伴有相关组织部位功能衰退[2]。目前治疗非霍奇金恶性淋巴瘤药物较多，且用药方法不一，为选择较为有效的治疗药物，该院于2007年10月—2014年10月对收治的40例非霍奇金恶性淋巴瘤患者分组分别采用米托蒽醌单独及其联合美罗华治疗，观察两组临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为整群选取该院2007年10月—2014年10月收治的非霍奇金恶性淋巴瘤患者，均经临床病理确诊为侵袭性B-NHL、CD20（+）。抽签随机分为对照组和观察组各20例。对照组男13例，女7例，年龄29～74岁，平均年龄（49.7±5.4）岁，其中弥漫大B细胞淋巴瘤14例，胃粘膜相关型淋巴型淋巴瘤4例，滤泡细胞淋巴瘤2例；观察组男34例，女21例，年龄30～77岁，平均年龄（51.2±5.6）岁，弥漫大B细胞淋巴瘤15例，胃粘膜相关型淋巴型淋巴瘤3例，滤泡细胞淋巴瘤2例。

1.2 方法

对照组：采用CMOP联合化疗方案进行治疗。静脉滴注常规药物米托蒽醌（国药准字H1960120）12 mg/m2·d1、环磷酰胺（国药准字H32020857）750 mg/m2·d1、长春新碱（国药准字H14020811）2 mg·d1、泼尼松（国药准字H44020682）100 mg d1-5 po ，3周/疗程，持续化疗6个疗程。观察组：在对照组化疗方案基础上，加用美罗华利妥昔单抗注射液（国药准字J20080054），375 mg/m2静脉滴注，d0，持续化疗6个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

①观察两组治疗结果。结合临床观察和有效随访2～5年，从肿瘤缓解效果、2年和5年的无复发生存率（RFS）以及总生存率（OS）进行综合比较。参照WHO肿瘤疗效评价标准，疗效可分为为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。CR：肿瘤病灶消失，且维持4周无新病灶出现；PR：肿瘤最大双径乘积减少>50%并维持4周，无新病灶出现；SD：病灶肿瘤减小未达到PR水平或稳定无变化或最大双径乘积增大<25%，无新病灶出现；PD：肿瘤病灶最大双径乘积增加>25%或出现新病灶。以CR和PR记为治疗有效，计算有效率；随访跟踪病情，严格记录患者的无复发生存和总生存情况。②观察两组治疗不良反应结果。治疗期间临床观察患者出现的不良反应结果，计算不良反应率。

1.4 统计方法

选用统计学软件SPSS 19.0对研究数据进行分析处理，计数资料采取率（n，%）示，组间对比进行χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组治疗有效率较对照组明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组2年、5年无复发生存分别为15例、10，RFS75.0%、50.0%，2年、5年总生存分别为16例、13例，OS80.0%、65.0%；观察组2年、5年无复发生存分别为17例、14，RFS85.0%、70.0%，2年、5年总生存分别为18例、15例，OS90.0%、75.0%。可见观察组的无复发生存率和总生存率均高于对照组，联合美罗华化疗方案取得较好的治疗效果，见表1。

2.2 两组治疗不良反应结果比较

两组治疗不良反应率，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

非霍奇金恶性淋巴瘤临床以无痛性、进行性淋巴结肿大为主要表现，具有发病率高、死亡率高及病情易进展等特点[3]。据医学临床统计，近年来我国非霍奇金恶性淋巴瘤发病率居高不下，且发病人群有向年轻群体蔓延的趋势，已成为严重危害人们生命健康的重要疾病[4]。米托蒽醌是目前使用较为广泛的抗肿瘤药物，具有较强的抗肿瘤活性，随着医学技术的进步和临床研究的深入，治疗非霍奇金恶性淋巴瘤药物取得较大进展，其中美罗华药物近年来应用临床治疗中取得较好的临床效果反馈[5]，该院该次研究通过分组研究，进一步证实了米托蒽醌联合美罗华治疗非霍奇金恶性淋巴瘤的显著效果。

美罗华是一种采用基因重组技术产生的人鼠嵌合型单克隆抗体，在体内与CD20抗原特异性结合，能激活效应细胞释放穿孔素和颗粒酶发货细胞毒作用，和米托蒽醌等药物联合使用时能提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，抑制肿瘤血管形成和肿瘤细胞转移[6-7]。结合该次研究结果，两组治疗均取得一定疗效，但观察组治疗有效率达95.0%，而对照组仅为70.0%明显较低，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组联合美罗华化疗的RFS和OS均高于对照组，这和何学鹏等[8]的研究结论基本相吻合，说明米托蒽醌联合美罗华在抗肿瘤治疗和改善预后方面药效较好；两组均出现了不同程度的不良反应，主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应等症状，观察组和对照组不良反应率分别为25.0%、30.0%，两者相较差异无统计学意义（P>0.05），可见联合美罗华用药并未增加不良反应症状，耐受性较好。

综上，含米托蒽醌化疗方案联合美罗华治疗非霍奇金恶性淋巴瘤具有较好的抗肿瘤效果，且安全性较好，对帮助治疗和改善预后效果显著。

[参考文献]

[1] 刘玉琳，王强.单克隆抗体免疫治疗临床反应差异机制研究进展[J].重庆医学，2013，42（18）：2164-2166.

[2] 庄民，李艳，张为民，等.利妥昔单抗联合CHOP方案治疗淋巴瘤引起间质性肺炎5例及文献复习[J].徐州医学院学报，2013，33（12）：894-896.

[3] 杜鸿昱，周敏，郑建平，等.老年淋巴瘤患者使用R-CHOP方案发生医院肺部感染的因素及对策[J].中国老年学杂志，2014，31（24）：7089-7090.

[4] 从丽，张文杰.单克隆抗体和放射免疫疗法在NHL治疗中的研究进展[J].山东医药，2012，52（27）：96-98.

[5] 毕锡文，陈廷超，姜文奇，等.利妥昔单抗在淋巴瘤维持治疗中的新进展[J].中国肿瘤临床，2014，24（24）：1612-1615.

[6] 任燕珍，韩艳秋.利妥昔单抗在淋巴瘤中的应用进展[J].中华临床医师杂志：电子版，2013，7（10）：124-126.

[7] 古健，陈焯文.美罗华联合吉西他滨方案治疗老年复发难治CD20+非霍奇金淋巴瘤的疗效[J].中国老年学杂志，2013， 33（13）：3256-3257.

[8] 何学鹏，杨凯，陈鹏，等.美罗华联合米托蒽醌治疗恶性淋巴瘤的疗效观察[J].实用癌症杂志，2014，32（10）：1336-1337.

（收稿日期：2015-11-11）