双歧杆菌与鼠李糖乳杆菌三联活菌制剂联合治疗小儿轮状病毒肠炎的疗效及对免疫功能的影响

艾忠华　刘冠环　张良

【摘要】 目的：探讨双歧杆菌与鼠李糖乳杆菌三联活菌制剂联合治疗小儿轮状病毒肠炎的临床疗效及对免疫功能的影响。方法：按照随机数字表法将120例轮状病毒肠炎患儿平均分为益生菌组和对照组，每组60例。对照组给予常规抗感染治疗，益生菌组在此基础上加用益生菌冻干粉治疗，比较两组患儿治疗3 d后临床疗效、临床症状消失时间以及治疗前后免疫功能指标，包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、CD4+/CD8+的变化情况。结果：益生菌组临床治疗总有效率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。益生菌组患儿退热时间、呕吐消失时间、腹痛消失时间、止泻时间、粪常规恢复正常时间均明显低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患儿治疗后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平较治疗前均明显升高，且益生菌组明显高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌三联活菌制剂联合治疗小儿轮状病毒肠炎临床疗效显著，可在短时间内显著改善患儿临床症状和免疫功能指标，临床应用价值较高。

【关键词】 乳双歧杆菌； 婴儿双歧杆菌； 鼠李糖乳杆菌； 小儿轮状病毒肠炎

Clinical Effects for Patients with Rotaviral Enteritis by Bifidobacterium Combined with Lactobacillus Rhamnosus and the Influence on the Immune Function/AI Zhong-hua， LIU Guan-huan， ZHANG Liang.//Medical Innovation of China，2016，13（06）：059-062

【Abstract】 Objective： To explore the clinical effects for the patients with rotaviral enteritis by bifidobacterium combine with lactobacillus rhamnosus and the influence on the immune function. Method： According to random number table method， 120 patients with rotaviral enteritis were divided into probiotics group and control group， each group contained 60 cases. The control group was treated by routine anti-infection， on the basis of the control group， the probiotics group was treated by freeze-dried powder. After 3 days， clinical effect， clinical symptoms disappear time， and immune function （IgA， IgG， CD4+/CD8+） were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the experiment group was higher than that of the control group， but fever subsidence time， vomiting disappear time， abdominal pain disappear time， time of checking diarrhea， dung conventional back to normal time of the experiment group was lower， the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of IgA， IgG， CD4+/CD8+ after treatment of the two groups were both higher than before treatment， and the probiotics group were higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： It has distinct clinical curative effect for the patients with rotaviral enteritis by bifidobacterium combine with lactobacillus rhamnosus， it can improve the clinical symptoms， immune function， it has high value of clinical application.

【Key words】 Bifidobacterium lactis； Bifidobacterium infantis； Lactobacillus rhamnosus； Infantile rotavirus enteritis

First authors address： Xinyu Peoples Hospital， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.06.017

小儿轮状病毒肠炎由轮状病毒感染引发，是导致小儿感染性腹泻的常见病因，临床发生率较高[1]。小儿轮状病毒肠炎发病机制和免疫机制复杂，目前尚无明确研究结果。应用益生菌和免疫球蛋白是治疗该病的常用临床方案，其中益生菌已被广泛应用于小儿腹泻的临床治疗中，但各类品牌益生菌所含菌种及菌数不同，临床效果也不尽相同[2]。本研究旨在对本院应用的乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌三联活菌制剂益生菌冻干粉在治疗小儿轮状病毒肠炎中的临床优势及其对小儿轮状病毒肠炎免疫功能的影响进行分析，以期为小儿轮状病毒肠炎临床治疗方案的选择提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年7月-2015年12月本院收治的120例轮状病毒肠炎患儿作为研究对象。按照随机数字表法将120例患儿平均分为益生菌组和对照组，每组60例。益生菌组男35例，女25例，年龄9～56个月，平均（4.08±0.42）岁，病程1～5 d，平均（2.25±0.85）d；对照组男34例，女26例，年龄9～56个月，平均（4.17±0.44）岁，病程1～5 d，平均（2.27±0.83）d。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患儿家属知情并签署知情同意书。

1.2 纳入排除标准 纳入标准：（1）符合中小儿轮状病毒肠炎相关诊断标准[3]；（2）小儿粪便轮状病毒酶联免疫吸附试验（ELISA）结果呈阳性；（3）临床主要表现为急性发热、呕吐、腹泻等；（4）入院前未接受其他抗菌药物或微生态制剂治疗。排除标准：（1）出现肺炎、休克或重度脱水等严重并发症者，合并其他细菌或病毒感染者；（2）合并其他胃肠道疾病者，有其他严重器质性病变或先天疾病者；（3）腹泻期间有母乳喂养者以及对本研究所用药物过敏者。

1.3 方法 对照组患儿给予利巴韦林颗粒（国药准字H20056707，山东仁和制药有限公司生产，规格50 mg×12袋），10 mg/（kg·d），3次/d，早中晚温水冲服，连续3 d常规抗感染治疗。益生菌组患儿在此基础上加用益生菌冻干粉（商品名：益盟宝益生菌冻干粉，香港益盟生物科技有限公司出品，主要成分：乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌；菌株原料由台湾丰华生物科技股份有限公司生产）治疗，患儿<2岁者，0.5袋/次，3次/d；患儿≥2岁者，1袋/次，3次/d，温水冲服，连续治疗3 d。两组患儿均辅助纠正酸碱及水电解质平衡以及给予补液、降温治疗，并于治疗前后抽取患儿空腹静脉血5 mL，分离血清后采用免疫单扩散法检测血清IgA、IgG水平，采用免疫荧光法测定血清CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值（试剂盒购自北京普博斯生物科技有限公司）。

1.4 观察指标 两组患儿治疗3 d后均评价临床疗效，并同时记录两组患儿退热时间、呕吐消失时间、腹痛消失时间、止泻时间及粪常规恢复正常时间，并比较两组患儿治疗前后免疫功能指标，包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、CD4+/CD8+变化情况。

1.5 临床疗效判定 痊愈：治疗3 d后腹泻等临床症状消失，粪便次数、性状及常规检查恢复正常；有效：治疗3 d后临床症状明显改善，每天腹泻次数降至3次以下，粪便次数、性状及常规检查明显改善；无效：临床症状和粪便次数、性状及常规检查无改善或加重。总有效率=（痊愈例数+有效例数）/总例数×100%[4]。

1.6 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 益生菌组患儿临床治疗总有效率91.67%，明显高于对照组的75.00%，比较差异有统计学意义（ 字2=4.860，P<0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较 例（%）

组别 痊愈 有效 无效 总有效

益生菌组（n=60） 34（56.67） 21（35.00） 5（8.33） 55（91.67）

对照组（n=60） 23（38.33） 22（36.67） 15（25.00） 45（75.00）

2.2 两组患儿临床症状改善时间比较 益生菌组患儿退热时间、呕吐消失时间、腹痛消失时间、止泻时间、粪常规恢复正常时间均明显低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患儿治疗前后免疫功能指标变化情况比较 两组患儿治疗后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均明显升高，与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；益生菌组患儿治疗后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗前后免疫功能指标变化情况比较（x±s）

组别 时间 IgA（g/L） IgG（g/L） CD4+/CD8+

益生菌组（n=60） 治疗前 0.91±0.43 8.49±0.44 0.92±0.15

治疗后 1.78±0.52 15.75±0.69 1.74±0.25

对照组（n=60） 治疗前 0.90±0.46 8.51±0.48 0.90±0.18

治疗后 1.32±0.48 10.98±0.65 1.38±0.23

3 讨论

小儿轮状病毒肠炎临床发病机制和免疫机制复杂，是引发小儿感染性腹泻的主要危险因素之一[5]。临床研究指出，急性呼吸道感染和腹泻是引起小儿死亡的两个重要感染性疾病[6]，研究小儿轮状病毒肠炎的有效治疗药物对提高小儿生存率具有重要意义。目前，临床上抗感染治疗被证明是治疗该病的有效方案[7]，但需要注意的是小儿免疫系统发育尚不成熟，抵抗能力差，应用抗生素治疗后虽然能够有效杀灭致病菌，但部分机体有益菌也会被抑制或清除，用药剂量稍大或用药时间稍长即可对小儿体内菌群平衡产生影响，导致不良反应的发生[8]。

王爱平[9]的研究表明，肠道菌群紊乱是导致肠道感染风险增加的主要危险因素，轮状病毒肠炎患儿发生腹泻时小肠上皮细胞受到损害，肠黏膜发生脱落，肠道功能受损；同时肠道菌群失调后大量致病菌繁殖，两种因素共同作用逐渐加重腹泻症状，也形成了恶性循环[10]。因此，应用肠道黏膜保护剂和肠道微生态制剂对该病是有效的。临床研究表明，益生菌具有加固肠道生物屏障和保护肠黏膜的功效，能够有效缩短细菌性腹泻的持续时间，提高自然杀伤细胞（NKC）和巨噬细胞等的活性[11]。目前，益生菌已被广泛应用于小儿腹泻的临床治疗中，但各类品牌益生菌所含菌种及菌数不同，临床疗效存在较大差异[12]。研究乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌三联活菌制剂益生菌冻干粉对小儿轮状病毒肠炎所致的腹泻的治疗效果对扩大小儿腹泻益生菌的选择范围具有积极意义。

本研究中所用益生菌冻干粉为香港益盟生物科技有限公司授权生产的益盟宝益生菌冻干粉，其中含有60亿进口活菌，菌株均由健康华人母乳和肠道中筛选，包括婴儿双歧杆菌、乳双歧杆菌以及鼠李糖乳杆菌，一方面改善胃肠功能，保护肠黏膜屏障；另一方面可刺激免疫系统产生大量细胞因子，增强小儿免疫力；此外，还可抑制致病菌生长繁殖，减少肠源性毒素产生[13]，尤其适用于腹泻、肠炎、消化不良、便秘、反复感冒咳嗽发烧和免疫力低下的小儿[14]。本研究结果显示，益生菌组患儿临床治疗总有效率明显高于对照组，退热时间、呕吐消失时间、腹痛消失时间、止泻时间、粪常规恢复正常时间均明显低于对照组，比较差异具有统计学意义（P<0.05），表明益盟宝益生菌冻干粉在治疗小儿轮状病毒肠炎上有显著临床效果，可在短时间内有效改善患者临床症状。

免疫功能紊乱是轮状病毒肠炎引发小儿腹泻和病情恶化的一个重要因素，具体表现为细胞免疫功能指标IgA、IgG、CD4+/CD8+水平的异常下降，表示患儿处于低免疫保护状态[15-19]。本研究中两组患儿治疗后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均明显升高，与同组治疗前比较，差异具有统计学意义（P<0.05），表明两种治疗方案均能够有效改善患儿免疫功能，但益生菌组患儿治疗后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均明显高于对照组，比较差异具有统计学意义（P<0.05），表明加用益盟宝益生菌冻干粉在改善患儿免疫功能方面较单独应用常规抗感染治疗更具临床优势。

总之，乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌三联活菌制剂联合治疗小儿轮状病毒肠炎临床疗效显著，可在短时间内显著改善患儿临床症状和免疫功能指标，临床应用价值较高，值得推广。

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（收稿日期：2015-10-02） （本文编辑：王宇）