洛芬待因与吗啡交替服用减少吗啡在癌痛患者中的耐药性

唐淑洁　张佳琦　刘洋　王梓丞　周田甜

【摘要】 目的：探讨洛芬待因与吗啡在缓解疼痛时交替服用对减少吗啡在癌痛患者中的耐药性的作用。方法：选择2014年1月-2015年1月于本院办理麻醉药品供应卡的215例癌痛患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分成三组。A、B组为洛芬待因与吗啡交替服用，C组服用吗啡缓解突破性疼痛。观察比较三组用药2周、2个月及6个月吗啡增量情况及不良反应发生情况。结果：A、B组不同时间由于吗啡耐受需增量的情况优于C组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；A、B组不同时间不良反应发生情况均优于C组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：洛芬待因与吗啡交替服用可减少吗啡在癌痛患者中的耐药性，降低不良反应发生率。

【关键词】 洛芬待因； 吗啡； 癌痛； 交替服用； 耐药性

Using Morphine and Ibuprofen Codeine Alternatively to Reduce the Drug Tolerance of Morphine in Patients with Cancer Pain/TANG Shu-jie，ZHANG Jia-qi，LIU Yang，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（06）：029-031

【Abstract】 Objective：To explore the effect of using Morphine and Ibuprofen Codeine alternatively in reducing the drug tolerance of Morphine in patients with cancer pain.Method：215 cancer patients who handled supply card of narcotic drugs in our hospital from January 2014 to January 2015 were selected as the research objects.They were randomly divided into 3 groups.Group A and group B were given Morphine and Ibuprofen Codeine alternatively to release the strong pain，group C was given Morphine to release the strong pain.2 weeks，2 months and 6 months after drug use，the situation of the incremental of Morphine and the incidence of adverse reactions were compared among the three groups.Result：The situations of Morphine increment（because the Morphine tolerance） in group A and group B at different times were all better than those in group C，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence situations of adverse reactions in group A and group B at different times were all better than those in group C，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Using Morphine and Ibuprofen Codeine alternatively in patients with cancer can reduce the drug tolerance to Morphine and the incidence rates of adverse reactions.

【Key words】 Ibuprofen Codeine； Morphine； Cancer pain； Using alternatively； Drug tolerance

First-authors address：The First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical College，Qiqihar 161041，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.06.009

疼痛定义为与实际或潜在的组织损伤或类似损伤相关联的感觉和情绪体验[1]。疼痛是癌症患者最常见的症状之一，药物治疗是控制癌痛的主要方法[2]。有学者倾向于将疼痛和脉搏、呼吸、体温、血压并列为人体的五大生命体征[3]。据统计全世界癌症患者约有1400万，每年新发生的癌症患者约700万，经有效的药物治疗后，85%的疼痛可以缓解[4]。中国大约每年有200万癌症新患者，其中半数以上存在癌性疼痛，且得不到有效的镇痛治疗[5]。2011年，我国卫生部发出在我国每所教学医院建立“癌痛规范化治疗示范病房”的条令，该条令强调药师在癌痛管理中的职责，指出药师负责提供专业的疼痛药物指导，帮助患者有效的控制疼痛[6]。目前我国癌症患者的第三阶梯止痛主要是阿片类药物，有缓释制剂和常释制剂两种[7]。缓释制剂的代表性药物是盐酸羟考酮缓释片，盐酸羟考酮缓释片是目前国内广泛应用于中重度癌痛治疗的强效阿片类药物[8]。即释制剂的代表性药物是吗啡，常规的用药方法为每12小时服用一次缓释制剂，用药剂量取决于患者的疼痛严重程度和既往镇痛药用药史，在两次服药间隙服用即释制剂缓解突破性疼痛[9]。根据WHO提出的癌痛治疗三阶梯方案的要求，吗啡是治疗重度癌痛的“金标准”用药[10]。吗啡连用3～5 d即产生耐药性（即等量的药物缓解疼痛的时间越来越短），1周以上可成瘾，常见的不良反应有恶心、呕吐、呼吸抑制、便秘、排尿困难、胆绞痛等[11]。产生耐药性后需逐渐增加吗啡的给药剂量才能缓解疼痛，阿片类药物长期耐药后可引起整个内源性阿片系统的紊乱，以适应进入人体内的大量阿片类物质[12]，同时也大大增加了其不良反应的发生率，令患者痛苦不堪。本研究以癌性疼痛为出发点，对本院住院的癌症患者和在本院办理麻醉药品供应卡的门诊癌痛患者进行全程用药跟踪和用药指导，在需长期口服阿片类强效镇痛药的癌痛患者中，每天根据疼痛程度用VAS（视觉模拟）评分法评分[13]。根据疼痛指数用洛芬待因和吗啡交替服用，以减少吗啡的耐药性和降低长期服用吗啡的不良反应，现具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月-2015年1月于本院办理麻醉药品供应卡的215例癌痛患者作为研究对象，所选患者均符合下列条件：（1）VAS评分在4～6分以上的中重度癌痛患者；（2）无阿片类药物过敏史；（3）无布洛芬和可待因药物过敏史；（4）近1个月内未服用过阿片类和洛芬待因；（5）无支气管哮喘、消化道溃疡、甲状腺功能减退、皮质功能不全、前列腺肥大、排尿困难、严重肝功能不全及炎性肠梗等。采用随机数字表法将所有患者分成三组，A组72例，其中男37例，女35例，平均年龄（61.2±4.2）岁；B组71例，其中男39例，女32例，

平均年龄（55.6±2.8）岁；C组72例，其中男40例，

女32例，平均年龄（57.9±2.9）岁。三组患者的年龄、病情、疼痛指数等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 A组VAS评分为4～6分的患者给予洛芬待因缓释片，1次/12 h，2片/次；若两次给药间隙出现渐强烈的疼痛，如评分为4～6分的患者则给予洛芬待因片2片，评分为7～10分的患者给予吗啡片1～2片（视服药疗程确定）。B组VAS评分为7～10分的患者给予盐酸羟考酮缓释片，1次/12 h，

2片/次；如在两次给药间隙出现渐强烈的疼痛，评分为4～6分的患者给予洛芬待因片2片，评分为7～10分的患者给予吗啡片1～2片（视服药疗程确定）。C组VAS评分为4～10分的患者给予盐酸羟考酮缓释片，1次/12 h，2片/次；在两次给药间隙给予吗啡片1～2片缓解突破性疼痛。用药2周、2个月、6个月记录不同时间内（排除疼痛加重）由于吗啡耐药性需增量的情况及不良反应发生情况。

1.3 统计学处理 采用IBM SPSS Statistics 21.0统计学软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果 A、B组不同时间由于吗啡耐受需增量的情况优于C组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 不良反应 A、B组不同时间不良反应发生情况优于C组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

本院从2007年1月至今门诊共为1716名癌痛患者提供麻醉药品，每周30人次左右。大多数患者对于癌痛及阿片类止痛药没有足够的认识，在中重度癌痛患者中使用吗啡的人数占89.7%。一周时间内排除疼痛加重，由于吗啡耐受需增量的占35.3%。2个月时间内排除疼痛加重，由于吗啡耐受需增量的占71.4%。长期使用吗啡毒副作用明显，易产生耐受性，严重影响了癌痛患者的生存质量，直接导致药物不良反应的大量发生和癌痛缓解不足。

洛芬待因片按照世界卫生组织的三阶梯疗法属于平衡阵痛[14]。由布洛芬0.2 g和磷酸可待因12.5 mg组成。布洛芬是抗炎镇痛药，它通过抑制环氧化酶对痛源的炎症组织局部起镇痛作用，作为非阿片类镇痛药是治疗中度疼痛的基本药物[15]。磷酸可待因是中枢镇痛药，属于弱阿片类[16]。两者通过不同的作用机理及最佳的配比组成，发挥镇痛的协同作用，主要用于多种原因引起的中等程度疼痛的阵痛，如癌症疼痛、手术后疼痛、牙痛等。其剂型有缓释片剂和普通片剂。洛芬待因缓释片双层片中磷酸可待因为速释层，能迅速镇痛；布洛芬为缓释层，起长效镇痛作用[17]。服用后镇痛起始时间为30 min，镇痛持续时间约为12 h，最佳镇痛时间约为4～7 h。洛芬待因偶有轻微不良反应，如恶心、乏力、多汗、便秘，停药后可自行消失，偶有固定性药物疹经抗过敏治疗很快痊愈[18]。用洛芬待因与吗啡交替服用的A、B组由于吗啡耐受需增量的例数及百分率明显低于C组，三组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

在中晚期癌痛患者中有50%～70%伴有疼痛，引起患者的抑郁、焦虑、失眠和心理障碍[19]。综上所述用洛芬待因与吗啡交替服用，能有效的减少吗啡在癌痛患者中的耐药性。在缓解疼痛的基础上减少吗啡的服用次数，以降低其耐药性和不良反应，减少阿片类药物给癌痛患者造成的二次损伤，提高癌痛患者的生活质量，评估癌痛患者的疼痛及止痛知识情况，探讨药师在癌痛患者用药教育中的作用，为建立药师从事癌痛管理的工作模式打下基础[20]。

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（收稿日期：2015-11-17） （本文编辑：王利）