凯美纳联合全脑放疗治疗肺癌脑转移的近期疗效

高庆壮 贺玉卿 张海杰 张树凯 宋晨龙 高立明

【摘 要】 目的：探讨凯美纳联合全脑放疗治疗肺腺脑转移患者的疗效。方法：回顾性分析2013年5月至2016年5月收治的肺癌脑转移患者67例，所有患者均经病理或细胞学确诊。36例患者采用单独全脑放疗为对照组，31例患者采用凯美纳联合全脑放疗为观察组，对比疗效。结果：治疗1个月后，观察组DCR和RR为93.5%和67.7%，明显高于对照组72.2%和38.9%。结论：凯美纳联合全脑放疗治疗肺癌脑转移具有较好的临床疗效，值得推广应用。

【关键词】 肺癌 脑转移 疗效 靶向治疗

肺癌在我国肿瘤人群中发病率及死亡率均居首位，近一半肺癌患者会发生脑转移，全脑放疗是其标准治疗方法，但仅延长患者4-6个月的生存时间[1]。凯美纳等表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）应用临床后，大大改善了肺癌的治疗现状，大量的临床试验已证实其对EGFR19/21外显子突变阳性的肺癌患者拥有良好的临床疗效及安全性，但其对脑转移的治疗效果如何尚未有确切结论。本研究回顾性分析67例肺腺癌脑转移患者的治疗情况，报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料

选择2015年1月-2016年5月期间就诊的病历资料完整的67例肺癌脑转移患者，其中男性27例，女性35例，中位年龄57岁（42-76岁）；既往吸烟者17例，无吸烟史者50例，行EGFR基因检测者39例，30例敏感性突变阳性（19外显子缺失突变或21外显子L858R突变），9例EGFR敏感性突变阴性，余下28例患者EGFR基因状态未明；所有患者于治疗前均由头颅核磁诊断为脑转移，且行全身一般性检查无相关治疗禁忌症；初治患者6例，二线及二线以上治疗者61例；所有患者均于治疗前签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

两组患者均行全脑放疗，采用6-MVx线三维适行放疗技术，照射计量3Gy/次，DT30-36Gy，单发转移灶者给与局部追加剂量，放疗期间每周复查血常规；对照组单行全脑放疗，观察组同时口服凯美纳125mg/次，3次/日，直至病情进展或出现不可难受的不良反应；两组患者均给与常规内科对症和支持治疗，如止痛、利尿、脱水缓解脑水肿等。

1.2.2 疗效观察

放疗期间每周监测血常规，放疗结束1个月后复查头颅核磁行疗效评价，临床疗效评价参照实体瘤疗效评价标（RECIST1.1）进行，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）以及疾病进展（PD），以（CR+PR）例数/总例数表示客观有效率（RR），以（CR+PR+SD）例数/总例数表示疾病控制率（DCR）。

1.2.3 统计学方法

应用SPSS 19.0软件进行检测，χ2检验进行率的比较，确定检验水准为a=0.05，P<0.05为有显著统计学差异。

2 结果

治疗1个月，观察组与对照组比，CR各为2例和1例，PR各为19例和13例，SD各为8例和12例，PD各为2和10例，疾病控制率（DCR）为93.5%和72.2%，客观有效率（RR）为67.7%和38.9%，观察组DCR （P=0.028）与RR（P=0.027）明显高于对照组。

3 讨论

脑转移是肺癌疾病进展中常见并发症之一，治疗方法包扩立体定向放疗、化疗、单发病灶的手术以及本研究中的全脑放疗。肺癌传统化疗药物如紫杉醇类、铂类、培美曲塞、吉西他滨等难以透过血脑屏障到达脑转移病灶，而脑恶性肿瘤的化疗药物如替莫唑胺等又对肺癌不敏感，故应用化疗肺癌脑转移获益有限。手术虽然可快速解除肿瘤压迫缓解症状，但复发率高，且患者依从性差。故放疗为临床实际中常用的治疗方法。

TKI的应用开启了非小细胞肺癌治疗的新篇章，其通过阻断细胞内受体上EGFR的ATP结合位点，阻止下游RAS-RAF-MEK信号通路的传导，起到抗肿瘤作用的同时，具有安全性高、耐受性好等优点。传统观点认为TKI同样难以透过血脑屏障从而对中枢病灶起到作用，但随着其应用时间的增加，越来越多文献报道[2]，TKI治疗脑转移有效，客观疗效与颅外病灶相当。其原因可能是药物在脑脊液以游离形式为主，能以较低浓度起到抗瘤效果。

凯美纳是全球第三个上市的TKI，ICOGEN[3]研究头对头比较了其与易瑞沙的疗效，其结果为前者疗效不劣于后，毒副反应更低。戴宇翃[4]等报道30例NSCLC脑转移患者经单药埃克替尼治疗后颅内DCR为73.3%，ORR为26.7%，无进展生存期为9.6个月，1年生存率为63.3%。研究认为当脑转移后血管屏障被破坏，而放疗同样可以开放血脑屏障，使更多药物进入颅内作用于脑转移病灶。故理论上脑部放疗与TKI类药物具有协同作用。

本研究中，观察组的疾病控制率和客观有效率均明显高于对照组，近期疗效满意，说明联合治疗相比较于单纯全脑放疗，可能具有更好的临床获益。但由于为研究回顾性分析，病例数较少，回访时间较短，故未能结合EGFR突变情况等重要分层指标进行疗效及生存分析，提供更多临床证据。但本研究小样本回顾性研究结果确切显示了凯美纳在脑转移治疗中良好的疗效及安全性，值得推广尝试。

参考文献

[1]王小磊，刘德泽.非小细胞肺癌脑转移的治疗进展[J].中国癌症防治杂志，2015，42（5）：383-386.

[2]王孟昭，陈闽江.表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂对非小细胞肺癌患者中枢神经系统转移的疗效[J].中华结核和呼吸杂志，2014，37（3）：169-171.

[3]孙红文，周华，赵培珠，等.埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效评估[J].中华肿瘤防治杂志，2015（B22）：124-125.

[4]戴宇翃，孙越，张鹏.埃克替尼治疗30例非小细胞肺癌脑转移疗效及不良反应的初步分析[J].解放军医学杂志，2016（6）.