服别嘌醇，最好先做基因检测

罗勤

降尿酸药物不少，其中别嘌醇是痛风患者再熟悉不过的药物。作为目前上市时间最长、价格最为低廉、应用最为广泛的降尿酸药物，可以说别嘌醇在人类对抗痛风这场战争中立下了汗马功劳。直至今日，别嘌醇仍在临床广泛应用。

然而，别嘌醇虽然疗效肯定，它也有明显的不良反应。

剥脱性皮炎，让医生都“怕”

别嘌醇1966年被美国食品和药品管理局（FDA）批准用于痛风和尿酸性关节炎治疗。目前在美国和欧洲约有25%～30%的痛风患者接受别嘌醇的治疗。别嘌醇耐受性较好，不良反应发生率为3%～5%，有皮肤系统反应、胃肠道反应、转氨酶升高等，其中以皮肤系统不良反应发生率最为严重。其中，剥脱性皮肤坏死症是一种严重的皮肤超敏反应，发生率大约为0.1%～0.4%。其主要引起皮肤剥脱和黏膜的破坏，还会累积到器官系统，死亡率高达20%～30%。由于这一严重皮肤不良反应，业内甚至出现医生“不敢第一个开别嘌醇”的顾虑，严重影响到医生对别嘌醇的用药决策和患者的依从性，也增加了临床使用的风险。

不过，别嘌醇发生剥脱性皮炎的风险，并非人人平等，而是与患者是否携带一个叫做HLA-B5801的基因有关。

HLA-B5801已被多种指南认定为是别嘌醇严重皮肤反应的最大危险因素和特异性基因标志物。HLA-B5801在不同种族间分布存在差异性，中国汉族人和泰国人该基因频度较高，达到8%左右；白种人和日本人的基因频率仅为1%和0.5%。如果携带该基因，使用别嘌醇发生严重过敏反应风险的可能性更大。早在 2008年，中国台湾地方行政部门就已经发布指令，在服用别嘌醇前必须进行HLA-B5801 检测。

美国风湿病学会在2012年的痛风诊治指南中也建议，特殊人群在服用别嘌醇前检测HLA-B5801基因，这些人群包括：有3级以上的慢性肾脏病（CKD）的韩国裔；所有的中国汉人、泰国裔。

服药前，请测测基因

目前国内尚不能广泛开展HLA-B5801基因检测，只有上海复旦大学附属华山医院、复旦大学附属中山医院、北京协和医院、武汉同济医院开展了这个项目检测。也有一些基因检测公司、体检机构与医院合作，开展相关项目。在能开展HLA-B5801基因检测的地方，建议患者在服用别嘌醇前进行该基因的检测，如果阳性就尽量避免使用该药，以提高用药的安全性。

不过，还是要提醒病友们，基因检测并不是一劳永逸，在医学上无法做到100%，即使是经过基因检测为阴性，用药也需要遵医嘱，注意不良反应并定期复诊。

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别嘌醇用对也很重要

在国家药品不良反应中心收集到的多个使用别嘌醇的案例中，有相当多的情况是用药不合理。比如：

1.没有注意个体差异以及特殊人群。如老年人、肾功能不全者，这些人应调整剂量。

2.使用剂量太大。第一次使用剂量要小，再逐渐调整剂量。

3.不合理搭配。别嘌醇与氨苄西林、华法林、利尿剂等多种药物不能同时使用。

4.不应该在痛风发作时开始用别嘌醇。因会引起尿酸水平波动，可能加重发作。