206株鲍曼不动杆菌的耐药分析

胡向国,余广超,刘菊珍,江忠晶

(暨南大学附属第一医院临床检验中心,广东广州 510630)

·临床研究·

206株鲍曼不动杆菌的耐药分析

胡向国,余广超,刘菊珍,江忠晶

(暨南大学附属第一医院临床检验中心,广东广州 510630)

目的 调查2010～2012年广州华侨医院206株鲍曼不动杆菌的耐药状况，为临床合理使用抗菌药物和医院感染控制提供实验室依据。方法 利用WHONET5.6软件对广州华侨医院2010～2012年206株院内鲍曼不动杆菌的临床资料和药敏结果进行分析。结果 鲍曼不动杆菌主要分离自呼吸道标本(180株，占87.40%)；科室分布则主要集中在ICU病房(65株，占31.60%)，鲍曼不动杆菌耐药现象严重，其中对环丙沙星的耐药率为75.00%，对庆大霉素的耐药率为72.90%，对左旋氧氟沙星的耐药率为66.90%，对头孢他啶的耐药率为67.20%，对亚胺培南和美罗培南的耐药率也较高，分别是47.80%和52.80%；206株鲍曼不动杆菌中多重耐药菌株137株，占66.50%。结论 鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物耐药率较高，并有逐年增加趋势。

鲍曼不动杆菌; 耐药

鲍曼不动杆菌属于非发酵菌科的不动杆菌属，在自然界和医院环境中分布广泛，对温度和酸碱度有很好的耐受性，可以在干燥和潮湿的表面存活很长时间，鲍曼不动杆菌为条件致病菌，是唯一能在人类皮肤表面生存的革兰阴性杆菌。是医院感染的主要病原菌之一，可引起多种医院感染。本文对本院2010～2012年206株鲍曼不动杆菌的临床资料和药敏试验结果进行统计分析，旨在为本院的临床合理使用抗菌药物提供指导和建议。

1 资料与方法

1.1 标本来源 206株鲍曼不动杆菌均分离自暨南大学附属第一医院2010～2012年各临床科室送检的呼吸道分泌物、血液、伤口分泌物、导管尖等标本。其中，年龄大于60岁者131例，其余各年龄段75例。

1.2 菌株的分离和鉴定 细菌分离培养按《全国临床检验操作规程》进行，分离后的标本用接种环按常规接种于直径为9 cm的血琼脂平板(江门市凯林贸易有限公司生产)，按要求置于37 ℃恒温培养箱(上海市跃进医疗器械厂)孵育18～24 h后，挑取数个典型菌落，用无菌生理盐水根据比浊仪调配成0.5麦氏单位标准(相当于1.5×108CFU/mL)的细菌悬液，利用梅里埃诊断产品(上海)有限公司的革兰阴性菌细菌鉴定条，通过自动化细菌鉴定仪VITEK 2-compact系统进行鉴定。阴沟肠杆菌(ATCC700323)为细菌鉴定质控菌株。

1.3 药敏试验 细菌悬液制备后15 min内用无菌棉签接种于MH琼脂平板，采用Kirby-Bauer纸片琼脂扩散法测定菌株对头孢他啶(CAZ)、美罗培南(MEM)、环丙沙星(CIP)、左旋氧氟沙星(LEV)、庆大霉素(CN)、亚胺培南(IMP)、阿米卡星(AK)、多西坏素(DO)、头孢吡肟(FEP)、头孢哌酮/舒巴坦(SCF)这10种抗菌药物的敏感性，使用美国OXOID公司的药敏纸片。将药敏纸片用无菌镊子贴在平板表面，每个平板贴5张纸片，每张纸片间距不少于15 mm，纸片中心距平皿边缘不少于10 mm，并用无菌镊子轻压，使纸片与琼脂表面完全接触。将琼脂平板倒置放入35 ℃恒温培养箱孵育18～24 h后读取结果，抑菌环的直径以毫米数报告(取整数)，药敏结果按CLSI2012(M10O-516)文件规定的抑菌环直径的解释标准，来分别判定耐药(R)、中介(I)和敏感(S)。铜绿假单胞菌(ATCC27853)、大肠埃希菌(ATCC25922)作为药敏试验质控菌株。

1.4 统计学处理 采用WHONET5.6统计软件进行统计分析。

2 结 果

2.1 标本类型分布 标本主要来源于呼吸道分泌物痰液，占87.40%，血液占第二位，为3.40%，其他依次为伤口分泌物、导管尖等，见表1。

表1 206株鲍曼不动杆菌标本来源的分布

2.2 菌株的科室分布 206株鲍曼不动杆菌在各病房的分布以ICU居多，共65株，占31.60%，其次为呼吸科病房，36株，占17.50%。该菌在不同病房分布情况见表2。

2.3 每种抗菌药物总的耐药率 206株鲍曼不动杆菌对每种抗菌药物的耐药率，以头孢哌酮/舒巴坦最低，为32.80%，最高的为庆大霉素，为72.70%，见表3。

表2 206株鲍曼不动杆菌的科室分布

表3 206株鲍曼不动杆菌对10种抗菌药物的

2.4 10种抗菌药物3年来的耐药率的变迁 3年来10种抗菌药物耐药率均呈递增趋势，见图1。

图1 10种抗菌药物3年来的耐药率的变迁

2.5 3年来多重耐药菌株的检出情况 本研究206株鲍曼不动杆菌中多重耐药(同时耐3种以上不同类型的抗菌药物，如头孢菌素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等)菌株有137株，占66.50%。

3 讨 论

鲍曼不动杆菌近几年来已成为医院感染的重要致病菌之一，且呈逐年增加的趋势。该菌广泛存在于医院环境中，ICU患者长时间使用机械通气、气管插管等，极易获得鲍曼不动杆菌的感染[1-2]。本院87.40%鲍曼不动杆菌分离自痰标本，高于邱春嫦等[3]报道。31.60%的鲍曼不动杆菌来自ICU。因此，作为重症患者的ICU等科室应加强对环境的消毒，注重医护人员的手卫生，阻断各种可能的传播媒介，降低鲍曼不动杆菌在医院的交叉感染。

氨基糖苷类抗菌药物作为一类高效、广谱的抗菌药物，是临床上用于治疗革兰阴性菌所致严重感染的重要药物[4]。随着广谱抗菌药物的大量使用及不合理用药而导致的多重耐药的鲍曼不动杆菌的比例在不断增加，特别是近年来由于碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用，出现了对常规抗菌药物全部耐药的菌株。本研究206株鲍曼不动杆菌中多重耐药菌株达137株，占66.50%，高于王山梅等[5]的报道，说明多重耐药鲍曼不动菌的检出率的上升不仅仅是该医院的个案，已成为一个广泛的公共卫生问题。

2010～2012年206株鲍曼不动杆菌总的耐药率均呈现比较高的耐药状况，每种抗菌药物的耐药率均逐年增高。除头孢哌酮/舒巴坦以外，其余9种常用抗菌药物耐药严重，仅亚胺培南耐药率低于50.00%，其余耐药率均超过50.00%，且部分药物有逐年增加趋势。美罗培南耐药率范围最大为2.40%～69.40%。鲍曼不动杆菌对喹诺酮类药物高耐药率的机制，主要是鲍曼不动杆菌的gyrA 和parC基因双突变导致拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ结构改变[7-8]。氨基糖苷类药物庆大霉素的耐药率范围次之为72.70%，其同类药物阿米卡星的耐药率也逐年增加，该菌对氨基糖苷类药物的耐药主要机制是修饰酶的产生[9-10]。该菌对多数β-内酰胺类抗菌药物均表现较高的耐药率，除头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟外，其余的耐药率都超过50.00%。鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗菌药物的耐药机制主要是抗菌药物诱导细菌产生β-内酰胺酶。

鲍曼不动杆菌对亚胺培南3年的耐药率高低起伏，有着显著的变化，耐药率明显高于邱春嫦等[3]调查的2002～2006年全院平均6%的耐药率，这可能与医院亚胺培南在临床的广泛使用有关。头孢哌酮/舒巴坦的抗菌活性仅次于亚胺培南，3年的耐药率均低于50.00%，但也是逐年在增加而与其他几种药物比较其的耐药率是最低的，因此头孢哌酮/舒巴坦可作为鲍曼不动杆菌感染的一线首选药。头孢哌酮/舒巴坦的抗菌活性明显高于哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/克拉维酸，这可能与舒巴坦唯一不可逆的β-内酰胺酶抑制剂，不仅对质粒介导的β-内酰胺酶有较强作用，而且对染色体产生的诱导酶也有较好作用有关；同时舒巴坦还能作用于细菌的青霉素蛋白结合酶2(PBP2)，多数青霉素类和头孢菌素类则主要作用于青霉素蛋白结合酶1(PBP1)和青霉素蛋白结合酶3(PBP3)。但该菌对哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/克拉维酸维持较高的耐药率，表明该菌对β-内酰胺类复合制剂的耐药性也已增强，须引起高度重视。

鲍曼不动杆菌已成为医院感染的重要病原菌，并有逐年增加趋势，且对常用抗菌药物耐药率较高。提示医师应根据细菌药敏结果，合理选用抗菌药物，同时应加强对病房的消毒隔离，以及医护人员的无菌操作，降低医院内的交叉感染，减少耐药菌株的出现。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.044 文献标识码：A 文章编号：1673-4130(2016)07-0973-03

2015-11-25)