GnRH拮抗剂和GnRH激动剂短方案在卵巢功能低下患者超促排卵中的应用比较

周 伟，陈 莉

（江苏省常州市妇幼保健院生殖中心，江苏 常州 213000）

GnRH拮抗剂和GnRH激动剂短方案在卵巢功能低下患者超促排卵中的应用比较

周 伟，陈 莉

（江苏省常州市妇幼保健院生殖中心，江苏 常州 213000）

目的探讨GnRH拮抗剂和GnRH激动剂短方案对卵巢功能低下患者行体外受精超促排卵治疗的临床结局的比较。方法回顾性分析2015年1月～2016年5月在本中心采用GnRH-ant方案和GnRH-a短方案促排卵行IVF-ET治疗患者120例的临床资料，随机分成A组与B组，均为60个周期，比较两组的Gn用量，HCG日相关激素水平，获卵率、受精率、优胚率等实验室结果及临床妊娠率。结果A组的Gn总用量，HCG日雌二醇（E2）水平，获卵率，优胚率，妊娠率显著高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。HCG日LH和P值的水平，A组明显低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），而两者在受精率及卵裂率，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论对卵巢功能低下患者，GnRH拮抗剂方案较常规激动剂短方案能提高获卵率、优胚率和临床妊娠率，无疑是一种较可靠的用药方案。

卵巢功能低下；体外受精胚胎移植；GnRH拮抗剂

体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术在日益飞速发展，控制性超促排卵是其关键所在。如何选择有效的方案，提高年龄较大、卵巢储备功能欠佳的患者的IVF成功率，是目前临床研究的热点，本研究回顾性分析在2015年01月至2016年05月期间，在本中心应用GnRH-ant方案和GnRH-a短方案促排卵治疗的卵巢功能低下患者的临床资料，寻找更有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 资料与方法

回顾性分析2015年1月～2016年5月我院生殖中心进行IVF-ET助孕治疗的卵巢功能低下患者120的临床资料，其中GnRH-ant方案组（A组）60例，GnRH-a短方案组（B组）60例，年龄35～40岁，窦卵储备5～8枚。

1.2 方法

①A组采用GnRH-ant灵活方案，于月经第3天起用果纳芬150 U及丽申宝150 U启动，当绝大多数卵泡直径达到12～13 m时，加用0.25 mg/d的GnRH-ant（思则凯，Serono），同时改HMG300U继续促排，至HCG日注射艾泽250 ug。常规38 h后取卵。②B组于月经周期第2天起皮下注射达必佳，0.03 mg/d降调，月经第3 天用丽申宝或HMG225-300U启动，根据卵泡大小和激素结果调节Gn 剂量。HCG日注射艾泽250ug，38 h取卵。取卵后3天，移植胚胎，予以黄体支持。移植14天检查血清HCG，移植胚胎28天进行B超检查，观察胚囊，胚芽及胎心搏动等临床妊娠表现。

1.3 统计学分析

采用SPSS21.0软件对数据进行统计分析。计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用x2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组HCG日雌激素、孕激素及LH水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。Gn总用量、获卵数、有优胚率、妊娠率两组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），比较两组患者卵裂率、受精率结果发现，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 两组临床治疗后的激素水平对比

表2 两组的治疗结局比较

3 讨 论

GnRH-a是GnRH类似物，用药早期作用于GnRH受体（GnRH receptor，GnRH-R），短期应用，有“flare-up作用”，长期使用因占据GnRH受体，而达到垂体降调节作用[1-2]。GnRH-a降调节是控制性超促排卵的里程碑。GnRH-a短方案同时使用了GnRH-a的激发作用和降调作用，多用于卵巢功能不佳的患者，方案中长时间应用GnRH-a对垂体的过度抑制。GnRH-ant 是上世纪80年代合成的小分子短肽，与GnRH-a相比，对与GnRH-R有更强的亲和力，短时间内，可减少内源性Gn释放，却没有flare-up现象，促排卵的中晚期开始应用，能有效防止内源性LH峰，在卵泡早期，不会抑制卵巢，反而会在最大程度上，容许对Gn的反应，呈依赖型遏制成效。

本研究将卵巢功能欠佳，不能行常规长方案的人群作为研究对象，比较GnRH-ant方案与GnRH-a短方案的临床疗效。拮抗剂组HCG日LH水平较GnRH-a短方案降低，具有显著的差异，表明GnRH-ant方案，在抑制内源性LH水平方面，其效果十分显著。P水平下降明显，或许是因为在晚卵泡期，GnRH-ant抑制LH水平时，延迟了P生成，E2水平较高可能与拮抗剂组Gn启动剂量大，卵泡数量多有关，而在张颖等人的研究中也证实了这一点[3]，有研究发现，抑制卵泡生长期间的P水平、LH水平，稳定且持续，有助于显著提升妊娠率以及胚胎移植率[4]，与此次研究结果一致。

总之，对于卵巢功能欠佳的患者，拮抗剂方案能显著提高妊娠率和胚胎移植率，为促进排卵生育提供了新的可能。但由于此次实验样本量不足，对于两种治疗方案的优劣势，还需临床进一步探究。

[1] 张俊娣.GnRH拮抗剂方案对血清及卵泡液中IGF-Ⅰ,IGFBP-Ⅰ及性激素水平的影响[D].河北医科大学,2015.

[2] 高秀霞,任丽萍,张爱军,张素华,王 欢,王树玉.GnRH-a超短方案和GnRH-ant两种促排卵方案对IVF-ET妊娠结局的影响[J].中国优生与遗传杂志,2014,06:113-114,140.

[3] 牛 婷,李爱斌,曹景云,陈 力,沈 兰.GnRH拮抗剂方案及GnRH-a短方案用于卵巢低反应患者助孕临床疗效Meta分析[J].生殖医学杂志,2015,04:281-288.

[4] 王海英.拮抗剂超促排卵方案中早期添加小剂量人绒毛膜促性腺激素对于胚胎发育的影响[D].南方医科大学,2013.

本文编辑：徐 陌

Clinnical eff i cacy of GnRH antagonist protocol or GnRH agonist short protocol for patients of hypoovarianism who underwent invitrofertilization

ZHOU Wei, CHEN Li
(Reproductive center of Changzhou maternal and Child Health Hospital; Jiangsu, Jiangsu Changzhou 213000,China)

ObjectiveObjective to investigate the clinical outcomes of GnRH antagonist and GnRH agonist short protocol in the treatment of patients with ovarian insuf fi ciency in vitro fertilization and superovulation.MethodsA retrospective analysis from January 2015 to May 2016 in the center by using GnRH-ant scheme and GnRH-a scheme for short ovulation and clinical data of 120 cases of IVF-ET treated patients, were randomly divided into A group and B group were 60 cycles, compared with two groups of Gn dosage, HCG, hormone levels, oocyte rate, fertilization rate, embryo the rate of pregnancy rate and clinical laboratory results.ResultsThe total amount of Gn, HCG estradiol (E2) level, egg rate, embryo rate and pregnancy rate of A group were significantly higher than those of B group, the difference was statistically signi fi cant (P＜0.05). HCG, LH and P level of A group was signi fi cantly lower than B group, the difference was statistically signi fi cant (P＜0.05), and both the fertilization rate and cleavage rate, the difference was not statistically signi fi cant (P＞0.05).ConclusionFor the patients with low ovarian function, the GnRH antagonist regimen can improve the rate of oocyte capture, embryo rate and pregnancy rate compared with the routine agonist, which is undoubtedly a reliable drug regimen.

Hypoovarianism; IVF-ET;GnRH antagonist

R714.8

B

ISSN.2095-8803.2016.20.060.02