特利加压素治疗难治性感染性休克患者的临床效果

林峰 曾雅静 姜悦

[摘要] 目的 探讨特利加压素对难治性感染性休克患者心指数、外周循环阻力的影响。 方法 选取我院2011年1月～2014年1月收治入院的感染性休克患者作为研究对象，所有患者给予积极体液复苏并使用大剂量去甲肾上腺素治疗，其中88例感染性休克患者循环仍难以维持，临床给于加用特利加压素（125 μg/h），观察患者治疗前后平均动脉压、脉搏、心指数、外周循环阻力指数、尿量、血肌酐、尿素氮等指标。 结果 患者治疗后6、12、24、48 hMAP、SVRI均明显高于治疗前，而HR、CI等指标治疗后12、24、48 h明显低于治疗前，去甲肾上腺素用量明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后第1、3、7天尿量明显高于治疗前，而血肌酐、尿素氮在治疗后第3、7天时明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 特利加压素应用于难治性感染性休克能够改善心指数和外周循环阻力，临床效果显著，可在临床广泛推广。

[关键词] 感染性休克；特利加压素；二氧化碳分压；多巴胺

[中图分类号] R631+.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）02（b）-0116-03

Clinical effect of terlipressin on treating patients with intractable septic shock

LIN Feng ZENG Ya-jing JIANG Yue

Department of Intensive Care Unit，People′s Hospital of Yangjiang City in Guangdong Province，Yangjiang 529500，China

[Abstract] Objective To explore the influence of terlipressin on cardiac index and peripheral vascular resistance in patients with intractable septic shock. Methods From January 2011 to January 2014，patients with septic shock treated and admitted into our hospital were selected as research objects.All patients were positively provided with fluid resuscitation and high dosage of norepinephrine for treatment.Among them，there were 88 septic shock patients whose circulation was hard to maintain，and 125 μg/h terlipressin was added in clinic.Mean arterial pressure（MAP），heart rate（HR），cardiac index（CI），index of systemic vascular resistance（SVRI），urine volume，serum creatinine，and urea nitrogen before and after treatment were observed. Results MAP and SVRI 6，12，24，and 48 hours after treatment were much higher than those before treatment，and HR and CI 12，24，and 48 hours after treatment were greatly lower than those before treatment.The dosage of norepinephrine used was obviously lower than that before adding norepinephrine，which all displayed statistical difference（P<0.05）.1，3，and 7 days after therapy，volume of urine was much more than that before，and serum creatinine，blood urea nitrogen 3 and 7 days after treatment were much lower than those before treatment with statistical difference（P<0.05）. Conclusion Additional application of terlipressin to treat intractable septic shock can improve CI and SVRI in a remarkable clinical effect，which is worthy of expansive promotion in clinic.

[Key words] Septic shock；Terlipressin；Carbon dioxide partial pressure；Dopamine

感染性休克在危重患者中很常见，其死亡原因主要是多器官功能衰竭和顽固性低血压[1]。临床上对于感染性休克，常常使用多巴胺及去甲肾上腺素进行治疗，若患者对该疗法反应不够明显，则使用特利加压素进行进一步的治疗[2]。为了探讨特利加压素在感染性难治性休克中的临床使用价值，并为今后的临床工作提供借鉴，将我院于2011年1月～2014年1月收治的88例难治性感染性休克患者给予特利加压素进行治疗，并观察给药后患者的各个指标的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年1月～2014年1月收治入院的采用特利加压素治疗的难治性感染性休克患者88例作为研究对象，所有患者均符合《严重脓毒血症及脓毒血症休克》诊断标准，均给予积极体液复苏并使用大剂量去甲肾上腺素治疗，循环仍难以维持的感染性休克的患者。其中男性53例，女性35例；最小年龄为23岁，最大年龄为68岁，平均（45.7±4.2）岁；APACHEⅡ评分19～28分，平均（22.8±5.0）分；22例重症肺炎，12例MODS，12例重症胰腺炎，13例败血症，8例颅内感染，11例腹腔感染，10例急性胆管炎合并ARDS，所选患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者按照严重感染和感染性休克治疗指南[2]，在6 h内使中心静脉压（CVP）≥8 mmHg，如平均动脉压（MAP）<50 mmHg，即给多巴胺，最大剂量20 μg/（kg·min），如MAP仍<50 mmHg，即给去甲肾上腺素，最大剂量0.4 μg/（kg·min），仍不能维持者，改用特利加压素2 μg/（kg·h）治疗。

1.3 观察指标

观察患者特利加压素治疗前及治疗后6、12、24、48 h后MAP、脉搏（HR）、心指数（CI）、外周循环阻力指数（SVRI）等指标，并对特利加压素治疗前及治疗后第1、3、7天的尿量、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）进行统计学分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后MAP、HR、SVRI、CI及去甲肾上腺素用量变化情况的比较

两组患者治疗6、12、24、48 h后MAP、SVRI均明显高于治疗前；HR、CI等指标治疗后12、24、48 h明显低于治疗前；去甲肾上腺素用量明显低于特利加压素治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者治疗前后第1、3、7天的尿量、BUN、SCr情况的比较

两组患者治疗后第1、3、7天尿量明显高于治疗前，而SCr、BUN在治疗后第3、7天时明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后第1、3、7天的尿量、BUN、SCr情况的比较（x±s）

与治疗前比较，*P<0.05

3 讨论

脓毒血症休克又被称为感染性休克，是由病原体及其毒素或抗原抗体复合物在人体内引起的以微循环障碍为主要表现的危重综合病症，严重时可导致多器官功能障碍综合征和（或）循环衰竭[3]。人体任意部位的感染都可引起脓毒症，真菌、病毒、细菌等都有可能是其病原微生物[4]。严重烧伤，外科手术等应激性状态下，也可发生脓毒症，同时，脓毒症也会在患有慢性疾病患者中出现，如尿路结石，支气管炎，糖尿病等，该疾病高发于抵抗力低下的人群[5]，若不及时治疗，可对患者造成严重不利影响，甚至危及患者生命。对于严重的脓毒症来说，若经过医学干预仍旧无法纠正其持续的低血压，则形成脓毒性休克，主要表现为组织灌注不足，即容量试验后持续低血压状态或血乳酸≥4 mmol/L[6]。

脓毒血症主要的病理生理变化是血容量减少、组织灌注不足、细胞代谢和器官功能紊乱，然而稳定有效的血流动力学支持是保证内脏器官灌注的基础，也是感染性休克最基本的生命支持手段[7-10]。适当的液体激发不能恢复足够的血压和器官灌注的情况下，应开始使用血管活性药物，其中儿茶酚胺类是首选[11]。特利加压素是一种垂体后叶素衍生物，药效与垂体后叶素相似，半衰期为6 h，持续时间为2～10 h，属于前体药物，也是人工合成的血管加压素类似物，给药后主要分布于血管平滑肌，对血管具有收缩作用，可用于烧伤、肝肾综合征、感染性休克等，可持续产生较低浓度的加压素[12]。本研究采用特利加压素治疗难治性感染性休克，结果显示，患者治疗后循环功能和实验室指标均明显优于治疗前（P<0.05），提示特利加压素应用于难治性感染性休克效果显著，可在临床广泛推广。

相关文献表明，使用去甲肾上腺素治疗脓毒血症难治性休克疗效不佳与体内产生儿茶酚胺抵抗、外周血管持续扩张有关，此外，脓毒血患者抗利尿激素早期增加，随后迅速下降也与此相关[13-16]。特利加压素有收缩血管的作用，以调节血管平滑肌的V1受体的方式使血流向重要器官转移，与血管紧张素Ⅱ或肾上腺素相比，特利加压素效果更加明显[17-19]。

综上所述，使用特利加压素之后，患者的休克指数下降明显，且MAP显著上升，尿量和心率也在给药12 h后改善明显，因此，特利加压素可显著改善感染性难治性休克患者的临床症状和各项指标，患者获益明显，临床应用价值较高。

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（收稿日期：2015-09-24 本文编辑：顾雪菲）