他克莫司联合308 nm准分子激光治疗白癜风的效果及作用机制

尚智伟，冯海瑕，崔利莎，王为平，付宏伟

（河南科技大学临床医学院·河南科技大学第一附属医院，河南洛阳471003）

他克莫司联合308 nm准分子激光治疗白癜风的效果及作用机制

尚智伟，冯海瑕，崔利莎，王为平，付宏伟

（河南科技大学临床医学院·河南科技大学第一附属医院，河南洛阳471003）

目的 观察他克莫司联合308 nm准分子激光治疗白癜风的效果，并探讨其作用机制。方法 选择白癜风患者116例，随机分为观察组、对照组各58例。两组均采用308 nm准分子激光治疗，观察组在以上治疗的基础上加用他克莫司软膏涂抹于皮损处，2次／d。两组各治疗12周。治疗后评价疗效，计算有效率；采用ELISA法测定皮损处IL-17水平。结果 治疗6个月，观察组总有效率（81.0%）高于对照组（60.3%），比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗前、治疗6个月皮损区IL-17水平分别为（1.679±0.361）、（0.519±0.112）ng／mL，对照组分别为（1.701±0.377）、（1.106±0.331）ng／mL，治疗后两组皮损处IL-17水平均较治疗前降低（P均＜0.05），且观察组降低更明显（P＜0.05）。结论 他克莫司联合308 nm准分子激光治疗白癜风有效，其作用机制可能与降低皮损区IL-17水平有关。

白癜风；激光治疗；他克莫司；白细胞介素17

白癜风是一种临床常见病，在我国患病率为0.1%～2%，属于后天获得性色素脱失性皮肤黏膜疾病，好发于头颈、四肢等部位，给患者带来较大的心理负担。因此，探讨其治疗方法一直是临床医师研究的热点［1］。由于目前对其发病原因仍不完全清楚，因此，治疗方式的选择有一定的不确定性。近年来有越来越多证据支持，黑素细胞丢失的主要原因是T细胞免疫紊乱的结果［2，3］。笔者采用308 nm准分子激光联合他克莫司治疗白癜风疗效显著，现探讨联合治疗对患者皮损区IL-17水平的影响。

1　资料与方法

1.1临床资料 选择2012年10月～2015年10月在河南科技大学第一附属医院进行治疗的白癜风患者116例，均符合全国色素病学组制定的诊断标准。其中男67例、女49例，年龄11～59（30.5±5.1）岁；病程0.6～6（2.1±0.6）年；白斑面积3～64（24.9±7.3）cm2。按照随机数字表法将患者分为观察组、对照组各58例。纳入标准：①近2个月未进行系统或局部治疗；②无光敏史，无自身免疫性疾病；③非孕期或哺乳期；④非瘢痕体质；⑤对治疗用药无过敏史。排除标准：①节段性或泛发性白癜风；②皮损合并其他皮肤病；③依从性差者。两组临床资料比较差异无统计学意义。

1.2治疗方法 两组均采用308 nm准分子激光治疗仪（重庆德马光电技术有限公司生产）进行治疗，用氯化氙气体作为工作物质，波长308 nm，距离患者皮肤1.5 cm，2次／周，待白斑面积消退80%后，改为1次／周；若照射后患者出现红斑或灼痛时，适当减量或暂停1次。观察组在激光治疗基础上加他克莫司软膏涂抹于皮损处，2次／d。两组均连续治疗12周。

1.3疗效评价标准 详细记录临床表现、皮损特征，参照中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组2003制定的疗效标准［4］，痊愈：白斑全部消退，皮损处恢复正常肤色；显效：白斑缩小或部分消退，皮损处＞50%的面积恢复正常肤色；好转：白斑缩小或部分消退，皮损处恢复正常肤色的面积≤50%；无效：白斑无色素再生，甚至范围扩大。有效率＝（痊愈例数+显效例数）／总例数×100%。

1.4皮损处IL-17水平测定 治疗前、治疗6个月对两组皮损中心用BY-Ⅱ型白癜风治疗仪进行负压吸疱，温度43℃，负压45 kPa。抽取疱液1～2 mL，采用3 000 r／min离心20 min，收集上清液，采用ELISA法测定皮损处IL-17水平。

1.5统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计数资料采用率表示，比较采用χ2检验；计量资料用¯x± s表示，比较采用t检验。P＜0.05差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组疗效比较 治疗6个月，观察组痊愈8例、显效39例、好转10例、无效1例，总有效率81.0%，对照组痊愈2例、显效33例、好转21例、无效2例，总有效率60.3%，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.2两组皮损区IL-17水平比较 观察组治疗前、治疗6个月皮损区IL-17水平分别为（1.679± 0.361）、（0.519±0.112）ng／mL，对照组分别为（1.701±0.377）、（1.106±0.331）ng／mL。治疗后两组皮损处IL-17水平均较治疗前降低（P均＜0.05），且观察组降低更明显（P＜0.05）。

3　讨论

白癜风的治疗一直是临床难点，虽然治疗方法比较多，但仍存在疗效不确定、复发率高等问题［5，6］。近年来，有学者对白癜风发病机制提出了“Convergence theory”［7］，认为治疗应选择综合疗法，选择适当的联合治疗方式。

NB-UVB紫外线照射治疗是目前较为有效的临床治疗手段，但是其照射范围较广，对于顽固性和小面积的白癜风无法达到准确的照射，且会累及正常皮肤，加速皮肤的衰老，另外该方法疗程较长，患者依从性较差。308 nm激光照射可以刺激黑素细胞增生，促进黑素生成，并且波长与NB-UVB相近，但其能量可增强5～10倍，定位更准确、穿透力更强，在临床应用疗效、安全性更高，可选择性作用于病变皮损，降低了紫外线累积量，减少了对病损周围正常皮肤的损伤［8］；还可以降低NB-UVB的危险性，如光老化和诱发表皮恶性肿瘤等［9］。Adam等［10］使用准分子激光治疗白癜风，有效率65.26%。本研究对照组采用单纯308 nm准分子激光治疗，有效率也达到60.3%，与上述研究结果相似。他克莫司属于一种新型的外用型免疫抑制剂，能够抑制T细胞活性；可穿过细胞膜，与胞内特异性受体结合，选择性的作用于钙离子依赖的信号转导途径，使钙调磷酸酶失活，从而抑制依赖活化T细胞的细胞因子的基因转录；可抑制局部异常的免疫反应，减少T淋巴细胞的活化，治疗后残存的黑素细胞可以继续生长和增殖。他克莫司可以刺激角质形成细胞释放黑细胞刺激因子，促进黑素细胞增殖［11］。本研究结果显示，治疗12周，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。因此，加用他克莫司可以明显提高308 nm准分子激光治疗白癜风的效果。

白癜风发病原因尚不清楚，目前认为其发病与自身固有免疫导致的炎症反应有关系［12］。IL-17作为前炎症因子也逐渐被重视，IL-17是由Th17细胞产生的一种主要细胞因子，可以刺激多种细胞释放炎性因子，促进中性粒细胞聚集，促进细胞增殖及抑制部分肿瘤生长。在皮肤组织中，局部产生的IL-17可以调节细胞因子的产生，参与细胞表面分子的构成，从而促进表皮生理病理进程。在白癜风患者中，IL-17的作用可能表现为上调其他炎性因子，改变表皮细胞正常生长的局部微环境，损伤黑素细胞，导致疾病的发生，下调局部IL-17后，其他炎性因子水平也逐渐下降，病情趋于稳定［15］。本研究结果显示，两组患者治疗后皮损处IL-17表达均较治疗前明显降低（P＜0.05），因此，单纯308 nm准分子激光可以明显降低皮损处IL-17水平，可能与其可以刺激黑色素细胞的增生有关；治疗后观察组皮损处IL-17水平明显低于对照组，可能与他克莫司的抗炎作用有关。

［1］景海霞，周辉，段德鉴，等.308nm准分子光联合薄芝糖肽治疗白癜风临床疗效观察［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2015，14（4）：252-253.

［2］杨莉莉，隗袢，杨骥，等.白细胞介素-17对人黑素细胞合成黑素功能的影响［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2015，14（4）：217-219.

［3］史永俭，刘园园，刘瑛，等.NB-UVB照射对白癜风皮损区IL-6、IL-18、TNF-α以及slCAM-1水平的影响［J］.中国麻风皮肤病杂志，2014，30（12）：724-726.

［4］中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风临床分型及疗效标准（2003年修订稿）［J］.中华皮肤科杂志，2004，37（7）：440.

［5］李志强.白癜风治疗的研究进展［J］.武警医学，2010，21（4）：277-280.

［6］杜晓丽.二联疗法治疗儿童白癜风的疗效观察［J］.中华全科医学，2012，10（9）：1356-1357.

［7］赵娟.白癜风治疗的新进展［J］.内蒙古医学杂志，2011，43（2）：192-194.

［8］刘翔，张予晋，李小莎，等.紫铜消白酊联合308nm准分子激光治疗白癜风的临床研究［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2015，14（2）：95-97.

［9］Yang YS，Cho HR，Ryou JH，et al.Clinical study of repigmentation patterns with either narrow-band ultraviolet B（NBUVB）or 308 nm exeimer laser treatment in Korean vitiligo patients［J］.Int J Dermatol，2010，49（3）：317-323.

［10］Adam Z，Kawalek BA，James M，et al.Combined excimer laser and topical tacrolimus for the treatment of vitiligo：a pilot study［J］.Dermatol Surg，2010，30（2）：130-135.

［11］李静，王雪松，张红明，等.中波高能紫外线联合他克莫司乳膏治疗面部白癜风临床疗效观察［J］.中国医疗美容，2015，12（4）：55-57.

［12］陈梦娇，杨莉莉，竺炯，等.中医药对白癜风免疫调节作用的研究进展［J］.浙江中医杂志，2015，50（10）：769-770.

［13］刘涛峰，赵雅玲，张虹亚，等.复方补乌糖浆对白癜风患者血清IL-17水平的影响［J］.安徽中医药大学学报，2014，33（5）：27-29.

10.3969／j.issn.1002-266X.2016.21.037

R758.4

B

1002-266X（2016）21-0090-02

（2016-03-01）