阳和汤对晚期前列腺癌患者疼痛及生活质量的改善作用*

邵轶群　杨　明　贾默然　囤荣梁　朱文静　胡晓华　李　翔　周桂平　彭　煜

上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院(上海 200437)



阳和汤对晚期前列腺癌患者疼痛及生活质量的改善作用*

邵轶群杨明贾默然囤荣梁朱文静胡晓华李翔周桂平彭煜△

上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院(上海 200437)

摘要目的：探讨阳和汤对晚期前列腺癌患者疼痛缓解及生活质量的改善作用。方法：选择确诊的晚期前列腺癌92例，随机分为两组。对照组30例仅采用MAB(最大雄激素阻断治疗措施)进行治疗；观察组62例，在常规治疗的基础上给予阳和汤进行治疗；4周为1个疗程，持续治疗3个疗程。对比两组治疗前后的生活质量评分和国际前列腺症状评分，并分析患者治疗之后疼痛缓解情况。结果：治疗后疼痛，体力，疲劳程度，食欲，情绪，排尿情况，及总体感觉方面的评分要明显高于治疗前；观察组治疗后的各项指标明显优于对照组。观察组总有效率明显高于对照组。观察组治疗后国际前列腺症状评分明显低于对照组。结论：晚期前列腺癌使用阳和汤治疗效果良好，能够缓解疼痛，提高生活质量。

主题词前列腺肿瘤/中西医结合疗法疼痛生活质量 阳和汤

前列腺癌指的是发生在前列腺部位的上皮性恶性的肿瘤。近年来，随着人们生活水平的日益提高，前列腺癌的发病率也逐渐增高，已经给人们的生命健康和生活质量都造成了极大的影响[1]。伴随着现代医学的不断进步，现在患者关注的不仅仅是延长癌症患者的生命期，患者更为关心的是癌症对患者自身疼痛和生活质量的影响。许多临床研究表明中药对晚期前列腺癌患者疼痛及生活质量具有改善作用[2]。前列腺癌患者分泌的前列腺素会促使肿瘤四周的骨质吸收神经末梢对患者的疼痛刺激使其极其敏感，从而产生疼痛感，而研究表明阳和汤对镇痛的治疗效果十分明显。本研究中，我院对62例晚期前列腺癌患者应用阳和汤治疗进行研究。现报道如下。

临床资料选择2012年1月～2015年9月我院接诊的晚期前列腺癌92例患者进行研究。92例病患都在知悉本次研究的目的后，自愿参加本次研究。观察组： 62例，年龄48～88岁，平均年龄68.44±14.82岁；病程5～20月，平均6.56±3.21月；其中T3期40例，其中T4期22例，骨转移8例；Gleason评分≤6分28例，Gleason评分≥7分34例。对照组：30例，年龄45～83岁，平均年龄68.73±14.04岁；病程4～22月，平均6.36±3.21月；其中T3期19例，其中T4期10例，骨转移1例；Gleason评分≤6分11例，Gleason评分≥7分19例。两组患者的年龄、性别及病情等一般状况无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

入选标准[2]患者没有认知功能障碍的患者；自愿参与研究的患者；所有患者都已经接受前列腺的穿刺活检，并且被确诊为前列腺癌患者。

排除标准[3]严重器官功能障碍的患者；心血管疾病的患者；不愿配合研究的患者；有精神认知功能障碍及其被检测出有严重精神性疾病的患者；曾经有肝硬化等危重病史的患者；严重贫血的患者。

治疗方法对照组：给予治疗前列腺癌的常规治疗，即采用MAB(最大雄激素阻断治疗措施)具体治疗为，给予患者250mg氟他胺进行口服，1d3次。观察组：在常规治疗的基础之上在加之阳和汤进行治疗，具体为：肉桂10g，白芥子、鹿角胶各9g，熟地12g，炮姜4.5g，麻黄6g，生甘草3g，等药材用冷水泡30min，大火熬开后调至小火熬30min，1d1剂，分两次口服，早晚各服药1次，4周为1个疗程，持续治疗3个疗程。

疗效标准①晚期前列腺癌患者治疗前后的生活质量评分PROSQOLI量表，由美国加州大学创立的专门针对进展期、激素不敏感性前列腺癌的病情、生活质量评估量表，具体包括体力、疼痛、疲劳程度、食欲、家庭/婚姻关系、便秘情况、情绪、排便情况以及总体感觉等九个方面问题，每项以100分计算，分数越低情况越差[4]。②国际前列腺症状评分表(International prostate symptom score, IPSS)，即患者自我评价表，按照症状的严重程度取0～35分，具体涉及是否有排尿不尽感、是否夜间睡觉起床排尿次数、是否感觉排尿费力、是否排尿后2h内又需要排尿、是否排尿不能等待、是否感觉尿线变细或者是否排尿时中断与开始多次等等，详细为：重度症状20～35分；中度症状8～19分；轻度症状0～7分[5]。③评价癌性疼痛患者的疼痛程度，使用(Numerical rating scale，NRS)疼痛标准进行[3]，具体为：无痛为0分；轻度疼痛1～3分；中度疼痛4～6分；重度疼痛7～9分；剧痛10分，0～10分代表患者疼痛程度。显效：患者的疼痛程度降低至少两级或者三级，或者患者无痛；有效：患者疼痛程度降低一个等级或者患者呈现中度、轻度疼痛；无效：患者的疼痛没有任何缓解，甚至有加重的趋势[6]。

统计学方法选择SPSS18.0进行数据统计，数据采用均数±标准差来表示，均数的比较采用t检验，当P<0.05时，差异具有统计学意义。

治疗结果生活质量评分情况比较分析治疗后疼痛、体力、疲劳程度、食欲、情绪、排尿情况及总体感觉方面的评分要明显高于治疗前(P<0.05)；但观察组患者治疗后的各项指标明显优于对照组，两组比较有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

治疗后疼痛情况分析观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，两组比较有统计学意义(χ2=19.3242,P=0.0000)，详见表2。

IPSS评分情况比较分析观察组62例患者治疗前国际前列腺症状评分23.66±3.88分，治疗之后患者国际前列腺症状评分7.01±3.22分，治疗前后患者的国际前列腺症状评分比较具有统计学意义(t=26.0015,P=0.0000)。对照组30例患者治疗前国际前列腺症状评分24.13±3.67分，治疗之后患者国际前列腺症状评分20.31±3.43分，治疗前后患者的国际前列腺症状评分比较无统计学意义(P>0.05)。观察组患者治疗后的评分也明显低于对照组，两组比较有统计学意义(t=18.1816,P=0.0000)。

讨论近年来，我国前列腺癌患者逐步增加，并且还存在持续增加的趋势，因为前列腺癌患者在早期的时候没有明显症状，前列腺癌患者在被确诊的时候就可能已经到了肿瘤晚期，对患者的生活质量造成了非常严重的后果，也给患者的生活质量带来了巨大的影响[5]。前列腺癌会造成压迫症状和转移症状，因为逐步扩大的前列腺体会使得尿道进行压迫，造成排尿困难，详细表现为射程短、尿道中断、排尿不尽、尿后滴沥、排尿费力，尿频、尿液增加、尿急，更甚者还会有尿失禁。一方面，前列腺癌患者身体内部的肿瘤会压迫直肠，可能会造成大便困难或者肠梗阻，还会使输精管受到压迫。另一方面，前列腺癌可以侵入患者的精囊、血管神经束、膀胱，进而造成血精、阳痿和尿血，前列腺还会常常引发骨转移，引起骨痛和病理性的骨折。前列腺癌患者的疾病症状对患者的身体带来的影响是不言而喻的，加之患者治疗之后所面临的副作用，这些潜在的因素都对患者的生命健康和生活质量造成了不容小觑的负担。1941年，Huggins首次采用双睾丸切除术治疗晚期前列腺癌，约80%的患者取得明显疗效，前列腺肿瘤迅速缩小，拉开了内分泌治疗前列腺癌的序幕。而前列腺癌患者经过大约14～30个月的内分泌治疗后，几乎所有的患者的病变都将发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)，患者的中位生存期小于20个月。此时传统内分泌治疗无效。CRPC患者治疗主要包括二线内分泌治疗，化疗，免疫治疗等。

目前众多二线激素类和化疗方法的试验疗效均不满意，并且费用高昂。在前列腺癌远处转移中，骨骼是最常见的靶器官，80%前列腺癌患者会发生骨转移。其中低位腰椎是骨转移最常见的部位，临床上常表现为畏寒、乏力、骨痛、脊神经压迫症状、骨质疏松、病理性骨折等，严重减低了患者的生活质量，十分痛苦[6]。此时处于疾病晚期阶段，因缺乏根治性手段，所以对其姑息性治疗的研究显得尤为重要，最终目标是延长患者的生存时间和提高生存质量[7]。课题组传承全国名老中医彭培初教授临证经验，运用阳和汤治疗晚期晚期前列腺癌患者，取得了确切的临床疗效。彭师认为晚期前列腺癌患者，病属晚期，乃阴寒之气凝结，阴损及阳，肾阳衰败，筋骨血脉皆虚寒之象，故治当重用“温肾散寒”之药，缓解诸症。其代表方即为阳和汤。阳和汤最早记载于《外科全生集》，由熟地黄、肉桂、麻黄、鹿角胶、白芥子、炮姜、生甘草组成，具有温肾散寒，温阳补血的功效[8]。该方原是中医外科治疗阴疽的著名方剂，后被应用于中医各科疾病，阳和汤对骨科疾病，心血管疾病，呼吸系统疾病，消化系统疾病，妇科疾病均取得了较好的疗效。本研究也显示，62例患者治疗后疼痛显著改善达72.58%，有效改善达27.42%，并且没有无效的情况，治疗之后患者国际前列腺症状评分相比较于治疗之前有了明显的降低，患者治疗后生活质量都有显著的改善。

综上所述，晚期前列腺癌患者使用阳和汤治疗效果良好，治疗后患者疼痛症状得到了明显的缓解，生活质量也得到了显著的改善，值得临床进一步研究。

参考文献

[1]孙颖浩.我国前列腺癌研究现状[J].中华泌尿外科杂志，2004,25(4)：77-80.

[2]康川疆. 川龙抑癌汤联合TURP术治疗晚期激素非依赖性前列腺癌30例临床观察[J]. 中医药导报,2015,16(15):51-53.

[3]朱晓光. 晚期前列腺癌的中医药治疗现状[J]. 现代中西医结合杂志,2006,15(11):1552-1553.

[4]Stockler MR, Osoba D, Goodwin P, European Organization for research and treatment of cancer, et al. Re-sponsiveness to change in health-related quality of life in a randomized clinical trial: a comparison of the prostate cancer specific quality of life instrument (PROSQOLI) with analogous scales from the EORTC QLQ-C30 and a trial specific module. Clin Epidemiol 1998; 51(2): 137-145.

[5]尹学来,刘冬,李克刚,等. 前列消汤对前列腺癌PC3干细胞增殖及表面标记的影响 [J]. 中医学报,2015,14(11):1545-1548.

[6]杨宏,秦扬,胡礼炳. 参芪扶正注射液联合化疗治疗前列腺癌疗效观察[J]. 陕西中医,2014,35(11):1525-1526.

[7]Sakamoto S,Ichikawa T.Mechanism of prostate cancer invasion and metastasis[J]. Nihon Rinsho， 2014,72(12):2086-9.

[8]赵建龙,谢吟灵.阳和汤的临床应用[J].长春中医药大学学报,2009,25(2):181-182.

(收稿2015-11-10；修回2015-12-25)

通讯作者△

【中图分类号】R273

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.027

*上海市高级中西医结合人才培养项目(ZYSNXD012-RC-ZXY013)

上海中医药大学中西医结合一流学科创新基金项目