CT引导下肿瘤组织间125I粒子植入用于卵巢癌术后复发患者疗效观察

沈兆红

(临沂市沂水中心医院，山东临沂276400)



CT引导下肿瘤组织间125I粒子植入用于卵巢癌术后复发患者疗效观察

沈兆红

(临沂市沂水中心医院，山东临沂276400)

目的 探讨CT引导下肿瘤组织间125I粒子植入对卵巢癌术后复发的治疗效果。方法 选取卵巢癌术后复发患者120例，其中108例作为观察组，均行CT引导下125I粒子组织间植入治疗；52例作为对照组，采用保守对症治疗(营养支持、补充维生素、减轻疼痛、提高免疫力等)。两组治疗3个月时以改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评价治疗效果及毒副反应，植入前、后行Spitzer生活质量总体评分量表评价生活质量；随访3年，统计两组死亡例数及死亡原因等。结果 治疗3个月时观察组有效率为76.9%，高于对照组的1.9%(P<0.05)。观察组期间出现转氨酶增高9例、总胆红素增高8例、白蛋白减少5例、碱性磷酸酶增高6例、白细胞减少10例、贫血4例、血小板减少5例，毒性分级均为1、2级，对症处理后缓解；对照组未出现以上毒副反应。观察组治疗3个月时生活质量评分明显高于对照组(P<0.01)。随访3年，观察组存活21例、死亡87例，中位生存期为17.9个月(95% CI为12.7～27.0)；对照组存活0例、死亡52例，中位生存期为9.7个月；观察组中位生存时间明显长于对照组(P<0.05)。结论 CT引导肿瘤组织间125I粒子植入治疗卵巢癌术后复发效果优于常规对症治疗，毒副反应轻微。

卵巢癌；卵巢癌复发；125I粒子组织间植入

卵巢癌致死率高、复发率高[1]。复发患者多采用非手术治疗，放疗是常用方法。新型低能放射性核素125I粒子具有适形性好、创伤小、应用简便、对周围组织及器官损害小等优点[2]，已用于许多癌症的治疗。2010年6月～2013年5月，本研究观察CT引导下肿瘤组织间125I粒子植入对卵巢癌术后复发患者的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取临沂市沂水中心医院收治的卵巢癌术后复发患者120例，年龄36～84(62.8±6.2)岁，穿刺活检病理为低分化浆液性乳头状囊腺癌70例、中分化浆液性乳头状囊腺癌62例、高分化浆液性乳头状囊腺癌15例、低分化黏液性乳头状囊腺癌13例，均经影像学及组织病理学检查确诊为卵巢癌复发。前期均行手术治疗，术前TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；术后经超声穿刺病理检查证实为卵巢癌复发，初次手术距本次复发时间(23.3±8.1)个月；卡氏评分(KPS)>70分；预计生存时间>6个月；心、肺、肝、肾、血常规、凝血功能正常。根据患者意愿并参照随机原则分为观察组108例，对照组52例，两组年龄、病理分型、复发时间等均具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组行肿瘤组织间125I粒子植入治疗：盆腔CT常规检查进一步确定肿瘤位置、大小、形状、边界等，采用TPS系统制订125I粒子植入计划。采用80 Gy的处方剂量(PD)，计算所需粒子总数、瘤内分布等。患者体位根据进针方向确定，行CT扫描，体表穿刺点利用CT定位线标出，常规消毒、铺巾、局麻，将18G穿刺针在CT引导下穿入至肿瘤中心平面，后退式植入粒子，放置间距0.5～0.8 cm。植入针拔出后压迫止血。复查CT了解粒子分布情况。双侧卵巢均有病灶时，另一侧病灶的粒子植入需间隔3天以上。术后常规予止血治疗，并行TPS剂量验证。肿瘤匹配周边剂量(PVD)为80～100(91.6±3.6)Gy，植入125I数目为11～49(31.5±4.6)粒。治疗过程中无围手术期死亡及失访病例。对照组给予保守对症支持治疗，如包括营养支持、补充维生素、减轻疼痛、提高免疫力等。

1.3 相关指标观察 ①疗效：治疗3个月时(治疗后)以改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)[3]评价治疗效果。完全缓解(CR)：卵巢内病灶全部消失；部分缓解(PR)：卵巢内病灶范围较前缩小≥30%；无缓解(SD)：卵巢内病灶范围缩小<30%，或增大<20%；进展(PD)：卵巢内病灶范围增大≥20%，或出现新发肝内转移灶或远处转移灶。②毒副反应：治疗3个月时根据放疗肿瘤学组/癌症研究和治疗欧洲协会(RTOG-EORTC)标准评估[4]毒副反应。③生活质量：治疗前及治疗后采用Spitzer生活质量总体评分量表评价生活质量，包括日常生活、健康、活动、支持及精神5个主题，各主题得分范围为0～2分，总分为0～10分，得分越高代表生活质量越好。④随访：两组均随访3年，统计死亡例数及死亡原因等。

2 结果

2.1 疗效 观察组CR 21例、PR 62例、SD 17例、PD 8例，有效率为76.9%；对照组CR 0例、PR 1例、SD 39例、PD 12例，有效率为1.9%；两组有效率比较P<0.05。

2.2 不良反应 观察组治疗期间出现转氨酶增高9例、总胆红素增高8例、白蛋白减少5例、碱性磷酸酶增高6例、白细胞减少10例、贫血4例、血小板减少5例，毒性分级均为1、2级，对症处理后缓解；对照组未出现以上毒副反应。

2.3 生活质量 观察组粒子治疗前、后生活质量评分分别为(5.67±0.72)、(8.62±0.43)分(P<0.05)；对照组治疗前、后生活质量评分分别为(5.71±0.63)、(3.09±0.41)分，P均<0.05)；观察组治疗后生活质量评分明显高于对照组(P<0.01)。

2.4 预后随访 随访3年，观察组存活21例，死亡87例，1年生存率69.4%(75/108)、2年生存率48.1%(52/108)、3年生存率19.4%(21/108)，中位生存期为17.9个月(95%CI为12.7～27.0)，死亡原因为盆腔内转移26例、盆腔外转移27例、并发症19例、其他15例。对照组存活0例、死亡52例，1年生存期34.6%(18/52)、2年生存期0.0%(0/52)，中位生存期为9.7个月。观察组中位生存时间明显长于对照组(P<0.05)。

3 讨论

卵巢癌早期手术治疗效果良好，但术后复发率高，卵巢癌复发后再次进行手术效果欠佳。近年来核医学得到快速发展。125I粒子肿瘤组织间植入是利用I粒子的放射性，将其制成颗粒源，将放射性粒子源经术中直视或超声、CT等仪器引导下直接植入到肿瘤组织内或肿瘤周围，对肿瘤细胞进行持续选择性的杀伤[5]。国外最先在原发性前列腺癌治疗中应用125I粒子植入，与传统的前列腺癌根治性手术相比，125I粒子治疗能够明显提高无瘤生存率，使患者生活质量得到显著提高[5]，目前已逐渐成为前列腺癌早期的一线治疗方案。125I放射性粒子可以对肿瘤细胞持续产生作用，将细胞阻滞于G2/M期，延长细胞周期，导致肿瘤细胞失去增殖能力[6]。125I粒子植入属于放疗范围的近距离内治疗，其放射剂量随距离增加而减少，故125I粒子植入后可以在局部产生高剂量，而周围正常组织的放射剂量较低，具有放射线高度适形[7]。Lee等[8,9]研究发现，低剂量率碘粒子照射可明显改变胰腺癌组织和胰腺癌细胞株DNMT1、DNMT3b表达，从而改变癌细胞表观遗传学。本研究观察组有效率明显高于对照组，亦高于文献报道[10]；观察组1年、2年、3年生存期及中位生存期均明显高于对照组。提示125I粒子组织间植入治疗卵巢癌复发患者疗效明显。

尽管125I粒子植入治疗癌症效果明显[11,12]，但由于其仍是放射性治疗，其带来的毒副反应仍不容忽视[12]。Martinez-Monge等[14]报道，行近距离高剂量率125I放疗的并发症发生率达20%。本研究观察组毒性分级均为1、2级，未见3、4级毒性反应，且对症治疗后缓解，提示本研究采用的粒子植入剂量及方法可行。对照组仅采用保守对症治疗，未出现以上毒副反应。我们体会，125I粒子植入的剂量应按照TPS要求，粒子源应相互平行并成直线排列，尽量使粒子分布均匀，粒子之间的纵横距离均按1 cm等距分布；操作中应尽可能在粒子植入后将网膜覆盖在植入区，以减少对周围组织的损伤、出血等[15,16]。综上所述，CT引导肿瘤组织间125I粒子植入治疗卵巢癌术后复发疗效确切且较为安全。

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