中药薤白的研究进展

乔凤仙　蔡　皓　裴　科　宋晓庆　范恺磊

(1 南京中医药大学药学院,南京,210023; 2 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心,南京,210023)



中药薤白的研究进展

乔凤仙1,2蔡皓1,2裴科1,2宋晓庆1,2范恺磊1,2

(1 南京中医药大学药学院,南京,210023; 2 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心,南京,210023)

摘要薤白中含有挥发油、皂苷、含氮化合物、酸性物质等,为临床治疗“胸痹”之要药,也是治疗泄痢常用之品。因薤白具有很高的药用价值,故历来已有较多研究。通过查阅相关文献及书籍,本文对薤白的生药来源、化学成分、药理作用以及合用历史沿革等方面进行了整理和归纳,旨在为薤白的进一步研究开发提供新的思路。

关键词薤白;生药来源;化学成分;药理作用;合用历史沿革

薤白为百合科葱属植物小根蒜AlliummacrostemonBge.或薤AlliumchinenseG.Don的干燥鳞茎[1],主要产区在东北、河北、江苏、湖北等地,在全国大部分地区均有分布,以个大、饱满、黄白色、半透明者为佳。薤白可通阳散结,行气导滞,与现代医学中的心绞痛、心肌梗死、动脉粥样硬化等心血管疾病有一定的关系[2]。

1生药来源

据1963年版《中华人民共和国药典》记载:薤白的生药来源为百合科葱属植物野薤(A.chinense)和小根蒜(A.macrostemon),但1977年版、1985年版、1990年版及1995年版的《中华人民共和国药典》中只收载了小根蒜一种。同时,汪冶等[3]通过进一步的本草考证和实地考察,认为古代使用的薤白来源是薤(A.chinense),而不是小根蒜(A.macrostemon);把小根蒜作为薤白来使用是发生在清代以后。2000年版至2010年版的《中国药典》又重新将薤和小根蒜同时列为薤白的主要生药来源。

2化学成分

薤白中含有丰富的药效成分,常见的有皂苷、挥发油、酸性物质、含氮化合物等成分。薤白中所含的挥发油主要为含硫的化合物,蒋合众、林琳等[4-5]采用传统的水蒸气蒸馏和比较先进的超临界CO2萃取2种方法来提取,并利用GC-MS对其进行定性和定量分析其差异。结果发现2种方法的主要提取物均为含硫化合物,包括甲基烯丙基三硫醚、二甲基三硫醚等,但超临界CO2萃取法得到的含硫化合物在“质”和“量”上都高于水蒸气蒸馏法。另外,虽然各产地挥发油成分不完全一致,但是各个采集地的薤白都能够分离出甲基烯丙基三硫醚(MATS)。

薤白中还含有螺甾皂苷和大量的呋甾皂苷[6]。程书彪等[7]采用正相和反相硅胶柱对薤白的70%乙醇提取物进行分离纯化,从提取物中分离鉴定出3个皂苷类化合物,分别为5β-螺甾-25(27)-烯-3β,12β-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷、(25R)-5β-螺甾-3β,12β-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷、5β-螺甾-25(27)-烯-2β,3β-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷,其中第一个化合物为新化合物,命名为薤白皂苷S,第二个化合物为首次从该植物中分离得到。薤白中的含氮化合物也是它的主要活性成分,其中抑制血小板活性最强的化学成分是腺苷。其他的还有2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸及其1-甲基化产物[8],以及鸟苷、色氨酸等[9]。

另外,薤白中的长链脂肪酸种类和含量也很高,夏新奎等[10]从薤白的脂肪酸中共分离出16种化合物,鉴定出其中的12种,共占脂肪酸总量的93.868%,主要包括亚油酸、棕榈酸、油酸和谷甾醇。

3药理作用

3.1解痉平喘覃丽蓉等[11]为研究薤白提取物的平喘作用,以磷酸组胺喷雾制作豚鼠的哮喘模型。实验结果显示,薤白提取物组豚鼠的哮喘潜伏期均明显高于对照组(P<0.01)。张海涛等[12]通过观察薤白不同浓度提取物对豚鼠血清中的IL-6、TXB2和6-Keto-PGF1α的影响发现:给药后,哮喘豚鼠血清中的IL-6、TXB2的水平降低,6-Keto-PGF1α水平上调,且TXB2/6-Keto-PGF1α比值下降,故推测薤白可能是通过抑制炎性反应,缓解支气管平滑肌的痉挛,从而进一步来平喘。

3.2调血脂、抗动脉粥样硬化及抑制内皮细胞凋亡江漫涛等[13]通过研究显示,薤白制剂能减弱动脉粥样硬化,使减小动脉壁厚度。该机制可能是:1)增加前列环素的合成及前列腺素的含量;2)干扰花生四烯酸的代谢,抑制血栓素A2的合成,从而改变前列环素和血栓素A2的比值,进而解除血液的高凝状态。陈丽萍等[14]通过研究观察发现,薤白中的甲基烯丙基三硫醚抑制血小板聚集和合成血栓素的作用较强。朱欣佚等[15]通过研究复方薤白胶囊提取液对过氧化氢所诱导的内皮细胞(人脐静脉内皮细胞)凋亡的保护作用发现,复方薤白胶囊是可改变内皮细胞线粒体的通透性,增强线粒体跨膜电位的表达,同时下调NF-κB及Caspase-3的信号转导通路,从而提高抗凋亡基因Bcl-2的水平表达,从而达到抗内皮细胞凋亡的作用。

3.3抗氧化作用李向红、孟庆国等[16-18]通过研究发现其鲜汁可显著提高过量氧应激态大鼠的血清SOD和CAT的活性,保护T淋巴细胞,进而抑制形成血清过氧化脂质。夏新奎等[19]研究薤白多糖半纯品(PAM)及3种精制多糖(Ib,II a和III)的体外抗氧化活性。结果显示,PAM具有抗羟自由基(·OH)和超氧阴离子(O-2·)的双重功效,且呈剂量依赖关系;3种精制多糖清除·OH和O-2·的活性较弱,且程度均不相同。

3.4抑制血小板活化聚集及相关炎性反应的作用Ou WC等[20]从薤白中分离得到的一种新的呋甾皂苷有明显的抑制血小板活化聚集的作用。彭军鹏等[21]通过研究发现,从薤白、薤及大蒜中分离得到的薤白苷E和F均能不同程度的抑制ADP诱导的血小板的聚集。其中薤白苷F的IC50为0.020 mmol/L,作用较强,其抑制作用强于阿司匹林50倍左右。

3.5抗肿瘤作用Chen HF等[22]通过细胞毒性试验发现其分得的第一种甾体皂苷对SF-268细胞有毒性作用,第二种对NCI-H 460和SF-268细胞有毒性作用。另外,小鼠皮肤及小鼠肺二阶段致癌实验显示薤白具有明显的抗肿瘤作用[23]。吴志民等[24]发现薤白挥发油可杀伤人的胃癌细胞,而且能明显抑制小鼠肿瘤的生长[25]。张占军等[26]通过细胞实验发现,薤白多糖AMP80-1对人胃癌细胞BGC-823的生长存在一定的抑制作用,但抑制作用相对较弱。

3.6抗菌作用薤白的水浸提取物具有广泛的抑菌能力,陈锡雄等[27]通过研究其不同稀释度水浸提取物的抑菌率,结果显示,在较高浓度下,浸提物有比较理想的抑菌能力,稀释倍数增大,其抑菌能力依次减弱;另外,抑菌能力在菌间差异较大,其对金黄色葡萄球菌抑制作用最强,对沙门氏菌的抑制作用最弱。此外,张传军等[28]通过研究还发现薤白乙醇提取物对大多数细菌都有抑菌作用,且抑菌能力受温度和pH的影响较大,在50～60 ℃时抑菌活性最强,大于100 ℃时开始下降;在中性及其附近抑菌活性较强,随酸性和碱性的增强,抑菌活性逐渐下降。

4合用历史沿革

薤白辛散苦降,温通滑利,善散阴寒之凝结,通胸中之阳气;瓜蒌清肺化痰,宽畅胸膈,两药合用有温阳化气,活血化痰,通络除痹之奇效,如出自东汉张仲景《金匮要略》的瓜蒌薤白白酒汤、瓜蒌薤白半夏汤等经典方剂,均是治疗胸痹之佳方。此外,针对气滞血瘀型心绞痛,薤白往往还可同时联用活血化瘀药丹参,二者联合使用时疗效较好,常被临床医师采用。乔万国等[29]用自拟生脉丹参瓜蒌薤白汤内服治疗胸痹证,疗效显著。孔令深[30]以加味丹参饮合瓜萎薤白桂枝汤来温通心阳、祛寒湿、化痰浊,治疗器质与非器质性病变所引起的各种类型心律不整。张秋霞等[31]用自拟补气活血汤加减治疗冠心病心绞痛,方剂组成为:人参、薤白各10 g,黄芪、太子参各20 g,瓜蒌、丹参、赤芍各15 g,甘草5 g,日1剂,水煎服。其中丹参、薤白有宽胸理气、活血化瘀作用,能明显改善胸闷、心绞痛症状。奚肇庆等[32]用枳实薤白桂枝汤合人参汤治疗慢性支气管炎,经与金匮肾气丸比较,发现前者在咳嗽、咯痰、哮鸣音显控率以及改善小气道通气障碍峰等方面均高于后者,并且还具有减少感冒发作次数、降低LPO、提高SOD和免疫球蛋白等作用。李庆玉[33]临床常用瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮来治疗冠心病心绞痛,发现效果非常显著。瓜蒌薤白半夏汤出自《金匮要略》,原方以瓜蒌开胸涤痰,薤白疏滞散结,半夏化痰降逆;丹参饮方出自《时方歌括》,原方以丹参活血化瘀,砂仁行气化湿,檀香行气止痛,主治血瘀气滞心腹疼痛。两方合用,通阳泄浊,活血化瘀,化痰通络之效显著。

薤白具有独特的葱蒜味,其作为野生蔬菜,自古被视为席上佐餐之佳品[34]。它分布广泛,资源丰富,可将其开发成多种功能性食品,用薤白汁液与红枣、山楂混合制作的保健饮料,具有降血脂、防止动脉粥样硬化、抗癌、防衰老等功效[35],还可利用其含有的甾体皂苷、含氮化合物等具有较好的抗凝、降血脂、清除自由基的特性,将其添加到其他食品中,从而缓慢发挥预防和治疗心血管疾病、抗肿瘤、防衰老等作用。此外,薤白适应性较强,是一种药食兼用的粗放型经济作物,具有较高的研究和开发价值。

本文系统论述了薤白的化学成分、药理作用以及合用历史沿革,作为百合科葱属植物,其典型特点是含有较多含硫化合物,具有广泛的抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌的作用。在治疗血管内皮细胞损伤和凋亡所引起动脉粥样硬化、血栓和高血压等疾病时，薤白在抗血栓，降压的同时,也表现出对血管内皮细胞的保护作用;研究指出,内皮细胞的损伤与炎性反应侵袭和抗氧化作用密切相关，所以薤白保护内皮细胞的机制也可能与其抗炎和抗氧化作用密切相关。另外,薤白可以不同程度地抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移,从而发挥其抗肿瘤的作用,其机制也与薤白抑制血小板聚集有关。多药合用，特别是与活血化瘀药物丹参和化痰止咳平喘药物瓜蒌和半夏合用,可达到更好的消散作用。所以,结合现代化学与药理研究成果,对薤白的有效部位及其合用机制做更深入的研究，对发掘新药和新的配伍以及心脑血管疾病和肿瘤的治疗都有很好的现实意义。

参考文献

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(2015-07-22收稿责任编辑：王明)

Research Progress of Allii Macrostemonis Bulbus

Qiao Fengxian1,2,Cai Hao1,2,Fei Ke1,2,Song Xiaoqing1,2,Fan Qikai1,2

(1SchoolofPharmacy,NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210023,China; 2EngineeringCenterofStateMinistryofEducationforStandardizationofChineseMedicineProcessing,NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210023,China)

AbstractXie Bai (Allii Macrostemonis Bulbus) contains a variety of constituents,including volatile oils,saponins,nitrogen-containing compounds,acids and so on.It is not only the important drug used for the clinical treatment of thoracic obstruction but also a commonly used drug for the treatment of diarrhea.Also,it has a high medical value which has been studied by various researches.In this paper,the source of crude drug,the chemical components,the pharmacological actions,and the historical development combined with other drugs of Allii Macrostemonis Bulbus were sorted out and summed up through reviewing relevant literature and books.This paper can provide new ideas for further research in Allii Macrostemonis Bulbus.

Key WordsAllii Macrostemonis Bulbus; Source of crude drug; Chemical components; Pharmacological actions; Historical development combined with other drugs

基金项目:江苏高校优势学科建设工程资助项目

作者简介:乔凤仙(1990.04—)女,硕士研究生,研究方向:中药炮制与中药分析,E-mail:qiaofengxian001@163.com 通信作者:蔡皓(1966.06—),男,硕士,副研究员,硕士研究生导师,研究方向:中药分析与中药质量控制,Tel:(025)86798281,E-mail:haocai_98@126.com

中图分类号：R282

文献标识码：A

doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.06.053