对现行《药品生产质量管理规范》的理解

●苏军峰

对现行《药品生产质量管理规范》的理解

●苏军峰

药品生产质量管理规范(2010年修订)的实施改变了药品生产的管理观念和方式，提高了对药品生产人员的操作要求，提高了药品生产质量，保证药品的安全性和有效性。因此，深入研究《药品生产质量管理规范》，严格按照《药品生产质量管理规范》进行药品生产意义重大。本文重点谈谈笔者对于《药品生产质量管理规范》一些方面的理解。

《药品生产质量管理规范》；生产验证；洁净度

1 新版药品GMP的变化

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)于2011年3月1日起施行。新版药品GMP共十四个章节，详细叙述了药品生产，如何从厂房地址选择，工作人员资历，原辅料采购，与药品接触的设备、包装，产品发送、召回等一系列过程对药品安全生产起管控作用。①新版药品GMP修订的主要变化表现在以下方面：（1）完善了药品生产质量管理体系，对于药品企业质量管理方面有了更高的要求。对药品生产企业构建实用、有效质量管理体系提出了详细的要求，要求企业严格按照每一条要求建设质量管理体系；在药品生产关键环节也提出了具体的要求和标准。（2）对于企业药品生产人员的素质要求更高了，新版药品GMP增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求的条款，要求人员必须满足条款要求，不符合要求的和不具备相应资质的不得上岗，并且明确了岗位职责，将责任落实到具体人员身上。（3）将操作规程、生产记录等文件管理规定以更加详细的方式呈现出来，是生产人员在生产过程中有更准确的参照，保证操作的准确性。（4）对于药品生产的环境要求更加严格，无菌制剂生产环境标准更高了，增加了生产环境在线监测要求，药品生产企业必须具备生产环境在线监测设备，并保证无菌生产环境。（5）药品安全保障措施更加丰富健全。在药品生产过程或在那个引入了质量风险管理的概念，要求药品生产企业在药品生产的全过程进行风险管控，预防药品生产量事故的发生。

2 对新版药品GMP的一些理解

2.1 药品生产验证工作

新版药品GMP针对评定的标准进行认证的条款主要包括6条。在这6条认证条款中有5条是重点条款，对于这5条重要条款应当重视，因为这些条款严格规定了验证文件时所需具备技术。②在药品生产管理过程中，应当全力认真做好验证和再验证处理工作，首先要是需要有总体计划的，制定计划后要严格按照计划进行验证；验证主要包括工艺验证、公用设施和系统、设备和清洁的验证等工作。特别是对于一些对产品质量有重大影响的参数要严格的验证，在验证这些数据时要检查这些数据的依据是否正确，计算方式是否正确，结果是否准确，有没有被修改过等等。如果发现此类参数需要更改的，应当及时向上级报告请示，由由专门的监管部门来进行更改，从而让参数更科学与合理。

2.2 取样区的空气洁净度级别

新版药品GMP规定“取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致”。如何理解“与生产要求一致”，是与物料将被使用的生产环境一致还是与物料本身生产的环境一致。药品生产质量管理规范的完整要求为“第六十二条 通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。”③笔者认为药品生产质量管理规范的要求是为了控制在取样过程中引入的污染和交叉污染风险。从风险角度看，取样的条件与被取样物料的生产条件一致不会放大污染和交叉污染的风险，所以取样区的空气洁净度级别应不低于所取样物料将被使用的生产条件是可以接受的。

2.3 压力梯度和气流流向

新版药品GMP第四章第四十八条提到“……洁净区与非洁净区、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10 Pa……”。④1998版规范规定(第十六条)：“……空气洁净级别不同的相邻房间之间静压差应大于5 Pa，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10 Pa……”。我们知道如果静压差过大就会导致驱动能耗、新风量增大，并且由于冷热负荷会引发缝隙哨声。从以往的实例来看，中、大型车间相邻房间要想达到10 Pa的静压差使非常困难的。C级与D级之间也没有必要达到如此之大的静压差，笔者认为维持在5 Pa就可以了。如果考虑到B级与C级之间开门可能造成污染区域增大的问题，建议将静压差设计为8 Pa。在进行气流组织设计时，应当能够形成向低洁净级别通行方向的回风气流，或者通过设计能够保证在开门时将邻室的洁净部分送风引到室内，进而实现室内送风量的增加，通常情况下，通过设计实现门1：3处气流外溢是最适宜的。

2.4 称量室设置层流装置

在常规化学药品小容量注射剂生产线的称量室是否必须设置层流装置？新版药品GMP规定“第五十二条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。”从规范条文规定来看，笔者认为如果口服固体制剂生产车间的物料品种种类繁多，需要进行称量的量较大同时生产过程中会产生大量的气体尘埃，这种情况下应当选用专门设计的称量室，称量室建议设计成单向流，这样能够有效地控制粉尘扩散、减少交叉污染、减少生产人员吸入粉尘。如果生产药品的种类用于称量物的料品种很少、称量量也不大同时产尘量小可采取一般措施实现上述目的，无需专门使用称量室，降低药品生产成本。

3 结束语

新版药品GMP的实施极大地规范了药品生产企业生产行为，淘汰了一批落伍的药品生产设备，提高生产人员的素质，加快了我国摆脱制药业生产水平低下的状况。因此，我们药企必须重视新版药品GMP，认真学习新版药品GMP，深入的理解新版药品GMP，并将对新版药品GMP的理解运用到药品生产管理中去，做种提高药品质量，保障国民能够用上品质好药，保证国民的身体健康。

（作者单位：广西恒拓医药投资集团有限公司）

[1]郭雯.制药生产质量管理规范在外用药制剂生产中的管理应用[J].医药卫生:全文版, 2017(3):213-213.

[2]叶淑雯.在GMP时代如何保障药品质量[J]. 科研, 2017(2):135-135.

[3]刘文斌. 药厂GMP认证工作中风险管理的应用分析[J]. 长春中医药大学学报, 2017, 33(3).

[4]佚名. 北京市食品药品监督管理局药品GMP认证审查公示(第181号)[J]. 首都食品与医药, 2017(11):10-10.