小容量注射剂可见异物影响因素分析和处理措施

O 郭艳争（天方药业有限公司 河南驻马店 463000）

小容量注射剂可见异物影响因素分析和处理措施

O 郭艳争
（天方药业有限公司 河南驻马店 463000）

本文主要研究讨论了小容量注射剂中可见异物的影响因素以及质量控制措施，从以下几个方面分别对其进行分析，通过对生产过程中的包装材料、灯检以及工作人员方面等分析，得出产生可见异物的原因，并根据产生可见异物的原因采取相应的措施来降低可见异物产生的概率，从而提高了注射剂的安全性以及可靠性。

小容量注射剂；可见异物；影响因素；控制措施

所谓的可见异物是指人的肉眼能够观察到的注射剂中的不溶性物质，一般情况下，当其长度大于50微米时，人的肉眼就可直接观察到。当注射剂中存在可见异物时，不仅仅会导致患者产生过敏反应，严重的还会影响到患者的生命安全。因此，考虑到注射剂中可见异物的危害性较大，国家对这方面做了严格的规定。国家质量标准实施过程中，通过对各地的注射剂进行抽查发现，注射剂中可见异物的不合格率一直居高不下，已经成为关系社会民生的重大问题。本文中通过对注射剂中可见异物产生的原因进行分析研究，指出了其产生的原因，并依据产生的原因，制定了相关措施以降低注射剂中可见异物的概率。

小容量注射剂中的异物按照不同标准可以有不同的分类，这里我们依据可见异物是否可溶于该注射剂将其分为两类，分别是可溶性可见异物以及不可溶性可见异物。由于这两类可见异物都有可能携带不同种类的病菌，因此，会对注射剂的质量安全产生影响。

一、包装材料

在注射剂的生产过程中，不可避免的会使用到包装材料，包装材料对注射剂的可见异物有着重要的影响。经过调查研究发现，小容量注射剂一般采用的包装为安瓿。安瓿的生产厂家在进行生产时周围环境控制没有达到标准，就会在生产安瓿的过程中将可见异物引入。另外，安瓿的清洗过程中洁净度不达标，有些可见异物会附着在瓶子的内壁。这些都是导致小容量注射剂产生可见异物的原因之一。

针对这种情况，应当在安瓿的生产过程中，对于生产车间的环境质量要严格把关，同时，应当加大对于安瓿的抽查力度，对其质量进行控制。防止因为包装材料的不合格致使小容量注射剂产生可见异物。

另外，由于安瓿所装的药品属于化学制品，因此，难免会与药液进行反应，因此，在进行加工生产时，应当根据药液的化学特征，比如说酸碱度、以及溶解性等等进行考虑。当药液中的某些成分与安瓿或者其它材料进行反应时，有可能会产生沉淀，这就会产生我们平时所说的小容量注射剂中有可见异物的现象，不仅会影响药品的质量，同时会影响人们的用药安全，因此在进行包装材料的选择时，不能仅仅只注意材料的性能，同时还要考虑到药品的化学特性，只有这样，才能够最大程度的避免在生产小容量注射剂的过程中有可见异物的产生，才能从根本上保证化学制剂的质量。

二、机器设备

机器设备是小容量注射剂产生可见异物的最主要的原因。关于生产设备，再注射剂生产的过程中主要涉及三种生产设备，分别是超声波清洗剂、隧道式干热灭菌器以及安瓿灌封机。

1.超声波清洗剂

超声波清洗剂对安瓿清洗的工位有七个，前三个工位对安瓿进行清洗，第四个工位为吹气，排出循环水，第五个工位运用四十度到五十度的水进行冲洗，这个工位冲洗后的水可以作为回用水处理。第六个和第七个工位对安瓿进行吹气，用于将瓶子内部的水吹干。在第五个工位进行操作时，很有可能会有玻屑进入回用水，导致注射剂中可见异物的产生。因此，该设备最重要的是对于回用水的控制，首先是，回用水的出水口不能位于低端，因为玻屑会进行沉淀；其次，可以对回用水进行过滤操作，有效地防止玻屑再次进入回用水；最后，在生产结束后，应当及时的对水箱进行冲洗，做好清洁工作。

2.隧道式干热灭菌器

隧道式干热灭菌器在输送安瓿运行过程中，安瓿与安瓿之间会发生挤压，加之灭菌过程中经受 300℃左右的高温，许多安瓿会被挤压破损，破损后玻屑会飞溅到其它安瓿内，形成注射剂中可见异物。因此在进行该工序时，应当适当的调整传送带的速度，减少安瓿之间的相互挤压，避免由于相互挤压而产生的玻屑落入瓶子内部，导致可见异物的产生。

3.安瓿灌封机

由于安瓿本身以及罐装的的特点，在操作的过程中就可能发生针头将安瓿戳破的情况，这时就会产生玻屑，使其他安瓿内可能产生可见异物。因此，在这个过程中，应该适当的控制灌封的速度，保证机器的运行状态。

三、灯检

这是容易产生可见异物的最后工序，对于这道工序，应当从以下几方面着手以减少可见异物发生的概率，首先应当是工作人员方面，应当保证灯检员的视力在正常范围内，由于灯检是人为操作，所以这一步显得尤为重要。其次，在使用灯检仪的时候，应当对灯检仪的各项指标进行检查，防止在灯检过程中由于设备的原因出现注射剂中可见异物产生的现象。最后，根据科学管理理论建立工作人员合理的工作时间，应当尽量的减慢灯检的速度，保证质量，同时，可以针对不同岗位的员工进行轮休，使灯检员的视力从疲劳状态中解脱出来，有助于下一步的灯检工作的进行。加大抽查力度，对员工制定一定的奖惩制度，将其工作质量与其业绩工资挂钩，能够有效地保证灯检工作的效率，同时，还能够调动员工的积极性，减少可见异物发生的概率。

四、生产人员

在小容量注射剂产生可见异物的原因之中，人为因素是较为重要的。首先，在洁净室内，人就像一个永不休止的污染媒介，人的一举一动都可能会使生产的注射剂质量产生问题。这就要求在生产过程中工作人员一定要严格遵守相关的规章制度，进入洁净室内必须穿无菌服、戴口罩，这是由于空气中的为力主要是在人体鼻腔以及口腔喷出的飞沫中。其次，还要控制进入洁净室内的人员的数量，减少因为人为因素而产生的生产药品不合格的现象。最后，由于工作人员的知识水平与职业技能不同，对于各流程的操作熟练程度也不尽相同，这都是小剂量注射剂质量的影响因素。对于员工应当加强安全意识，平时企业可以开展对员工的法律法规以及思想道德建设，另外，对于员工应该定期开展职业技能培训，增强员工的知识深度与广度，不仅如此，企业还应当着重培养员工的职业技能，时期服务于小剂量注射剂的安全生产。

五、药液配制

1.原辅料

小剂量注射剂是由原辅材料组成的，因此，为保证小剂量注射剂的质量就必须要对配制药液的原辅料进行质量控制，只有合格优质的原辅料才能生产出安全的注射剂，对于原辅料国家有相关的规定，比如说是药用级别还是注射剂别等等，身为生产厂家，必学要对生产的原辅料的质量进行保证，同时注射剂的生产人员应当在生产之前对原辅料的质量进行检验，以保证生产的注射剂的作用。

2.药液输送和过滤系统

注射剂内是否有异物与过滤系统有着紧密的联系，对于滤芯不仅要保证质量，还要在生产之前和之后对其完整性进行检验，以保证生产出的注射剂没有质量问题。在过滤的过程中，应当时不时地检查过滤物料时的压力，只有过滤物料上的压力使一个稳定的值的时候，才能够保证过滤效果能够均一。在成产过程中的任何一个程序中所使用的器械以及容器，在使用之前，都要进行彻底的清洗与消毒，用来保证所生产的注射剂内没有可见异物。当生产的注射剂的品种更换时，或者连续生产同一种注射剂达到三天时，就应当对管道进行清场，所谓的清场就是指用碱液对管道进行消毒和清理，另外，经过一段时间后应该对管道进行拆卸，彻底清理。

3.药液PH值

我们都知道，注射技术与化学制品的一种，因此，生产过程中以及装瓶的过程中难免会和其他物质反应，因此，这就要求有合适的PH值。在生产过程中，酸碱度对药物的稳定性有很重要的作用。不同的药物所需的环境不同，酸碱度就不同，应当根据所生产的药物的特点来制定生产环境的酸碱度。尤其在生产一些中药制剂时，中药的某些成分与溶液的PH值有很大关系，一部分中药成分会溶解于溶液当中，产生沉淀。另外，使用针用碳的注射剂,活性炭在偏酸性的环境中吸附效果好。

六、结束语

随之科学水平的发展，小容量注射剂开始凸显出其优点，比如说药效迅速、作用可靠，因此成为临床用来抢救以及治疗患者的常用以及必备药品。国家制定了严格的政策法规对于注射剂中可见异物的检查，起目的就是为了保证小剂量注射剂的质量和临床使用的有效性和安全性，间接保证了人民的生命安全。

通过上文中对小容量注射剂的可见异物的产生原因进行分析得知，影响小容量注射剂中可见异物的原因是多种多样的。在生产过程中，应当从各个方面入手，将可见异物的产生扼杀在源头。其中包装材料、机器设备、人员以及灯检是产生可见异物的主要原因，通过对这几个过程进行控制，能够大大减少小容量注射剂当中可见异物产生的概率。由于小容量注射剂的生产过程极为复杂，因此，在实际生产过程当中，还需要结合实际情况具体分析，不断探索可见异物产生的原因，对症下药，改善药品的质量，切实保障人民的用药安全。

[1]国家药典委员会编.中国药典》2010年版二部〔M〕.北京:中国医药科技出版社，2010.附录76-78.

[2]徐艳龙，杨金丰，等.《中国药典》2010年版可见异物检查方法研读〔J〕.科技创新导报，2010，33:242.

[3]国家食品药监督管理局.药品生产验证指南(2003)第1版〔M〕.化学工业出版社、现代生物技术与医药科技出版中心(北京)，2003，398-399.

[4]陈雯秋．清洁验证中的微生物问题—设备表面微生物限度的制定及其检验 [J].药品评价,2004,1(5):380-381.

Influence Factors Analysis and Treatment Measure of Small-volume Injection Visible Particles

Guo Yanzheng
（Topfond Pharmaceutical co., LTD,Henan Zhumadian,463000）

This paper mainly takes analysis on the inf uence factors and quality control measure of small-volume injection visible particles from the following aspects: packing material and lamp examines in producing course etc. to get the reason of producing particle, on which, to take countermeasures to decrease the rate of producing visible particles to improve the safety and reliability of injection.

small-volume injection；visible particle；inf uence factor；control measures

R

B

郭艳争（1985～），女，天方药业有限公司，研究方向：可见异物。