超分子化学药物研究最新进展

马水仙 刘绍明（云南外事外语职业学院， 云南 昆明 651700）

超分子化学药物研究最新进展

马水仙 刘绍明（云南外事外语职业学院， 云南 昆明 651700）

本文首先简述了超分子化学药物（Supramolecular chemistry）的概念和优势，然后介绍了几种超分子金属药物、超分子抗癌药物以及包结类药物的最新研究进展。

超分子化学药物；金属药物；抗癌；包结药物；最新进展

超分子化学药物（Supramolecular chemistry）是一种依靠非共价相互作用力形成的拥有超分子结构的，具备安全性高、靶向作用强、生物利用度高、对人体的毒性反应小、组织相溶性好，生产成本低、疗效好等优势的新型药物。为了使药物相关产业对超分子化学药物（Supramolecular chemistry）有更清晰的认识，明确研究发展方向，对该种药物的最新进展进行研究讨论十分重要。

1 超分子化学药物（Supramolecular chemistry）的概念和优势

超分子化学药物的研究具有交叉性的特征，直到今天，超分子化学药物仍然没有明确的定义。根据医药化学领域对该药物的研究应用把超分子化学药物（Supramolecular chemistry）规定为：医药生产过程中根据超分子化学的原理使分子间通过弱作用力（氢键、范德华力和配位键）而形成拥有超分子结构的一种药物。

超分子化学药物（Supramolecular chemistry）因为其特殊的超分子结构，使得药物的水溶性得以提高，药物疗效得以增加，拥有了更强的靶向作用，在治疗疾病的过程中更有针对性，这种超分子的化学结构还使该类药物克服了传统药物异味大的缺点，药物在人体中的代谢过程也较传统药物发生改变，对人体的毒性作用大大减小。除此之外，超分子化学药物（Supramolecular chemistry）生产周期短，大幅降低了生产成本，实用性大大提高，降低了患者的医疗经济负担，也保障了药物生产研发企业能取得更大的经济效益。

2 研究最新进展

（1）金属类药物 由于金属类的超分子化学药物在进入人体后的代谢过程中可以以形成配合物的方式降低药物的毒性作用同时增加了药物的疗效，因此一直是超分子化学类药物（Supramolecular chemistry）研究的热点。目前的几种主要的金属类药物主要包括金属元素与喹诺酮类药物、卟啉类药物、奥沙拉嗪相互作用形成的金属配合物，以及银与磺胺类形成的络合物，由于金属离子的激活作用，使得这些药物的药理性质和毒理性质都有了改善。目前的研究最新进展主要包括以下几个方面。

①具有螺旋结构的金属喹诺酮类药物，虽然已经有不少金属—喹诺酮配合物被成功研制并投入使用，但是具有三维螺旋结构的金属药物少有报道，何江洪，肖冬荣，孙佃振等人报道了三维螺旋结构的一个金属-喹诺酮药物［1］，这种药物为仿生化学和结构生物学的研究开启了新的篇章。

②取代胡椒醛缩合不对称卟啉金属药物，卟啉环的特殊结构使它与金属形成的配合物具有了良好的光敏特性，单纯的卟啉类药物对大肠杆菌和金黄色葡糖球菌基本没有效果，但是代胡椒醛缩合不对称卟啉金属配合物具备了良好的生理化学活性，对黄色的葡萄球菌（Sa）和大肠杆菌（Ec）都有良好的抑制效果。

③（4，4）网络结构的金属奥沙拉嗪药物，这种药物即具备了缠结网络结构（一个Co和OSA配体Bpp配体各两个构成四方网络进而形成波浪式网状结构）又是一种与金属离子相互作用形成的配合物，其结构稳定性良好，同时具备良好的药理性质和毒理性质，其化学结构式为：［Co（OSA）（Bpp）］，OSA=3，3-azo-bis（6-hydroxybenzoicacid），Bpp=1，3-bis（4-pyridyl）propane。

④银—磺胺络合物，磺胺类药物用于抗菌治疗已有很长的一段时间了，但因长期滥用抗生素以及抗菌药物有极强抗药性的超级细菌大量形成，银—磺胺络合物做为一种新型抗菌药物，抗菌效果相比于传统药物要好的多。

（2）抗癌类药物 目前人类生活方式发生改变，大气环境等的严重恶化，各种促癌因素充斥着人们的日常生活，新型抗癌药物的研发也刻不容缓，超分子化学药物研究领域也给予了抗癌药物很高的关注度。瓜环—甲氨蝶呤是一种新型的超分子化学药物（Supramolecular chemistry），是二十一世纪对抗癌药物研发的新进展。具有大环结构的瓜环与用于治疗慢性粒细胞白血病、绒毛膜上皮癌等疾病的甲胺蝶呤以非共价键的形式结合，改变了药物原有的药代学动力特点，降低了药物在体内的释放速度，并使得药物的释放稳定进行，使药物稳定发挥效果。

（3）包结药物 磺化杯芳烃因为具有富电子空腔能与包括金属离子以及中性分子等在内的多种化学集团以非共价键的形式进行相互结合，不仅包结特性良好而且具有防止血栓形成，对人体毒性作用小并且具备一定的抗病毒能力，因此成为当前医药科学研究领域的热门。为了提高金刚烷胺的疗效，发掘该药物在药物运输、缓释以及分子选择方面的作用，林荣光等学者合成了芳烃-金刚烷胺的包结物并分析了这种药物的晶体结构。除此之外已有学者将磺化杯芳烃和普鲁卡因、丁卡因（麻醉药物）的磷酸缓冲液进行了包结，以期这样的包结产物在抗病毒和抗血栓的过程中取得更好的疗效。

3 结语

超分子化学药物（Supramolecular chemistry）为医药研发和行业发展提供了新的突破口，这项研究已经在全球范围内持续多年，研究步步深入，新成果、新进展层出不穷，但目前仍然存在一些待解决的问题，该类研究应在前期的研究成果下继续努力争取取得新的突破，为我国医药化学的发展做出贡献。

［1］何江洪，肖冬荣，孙佃振，等.一个新颖的具有螺旋结构的金属-喹诺酮化合物的合成、结构与表征［C］//全国第十五届大环化学暨第七届超分子化学学术讨论会论文集.重庆：西南大学，2010：331-332.