儿童EB病毒相关噬血细胞综合征的临床分析

徐汉云

儿童EB病毒相关噬血细胞综合征的临床分析

徐汉云

目的 探讨儿童EB病毒相关噬血细胞综合症的临床特点及治疗方法。方法 以20例儿童EB病毒相关噬血细胞综合症患儿为研究对象，分析其临床表现和实验室诊断指标检查结果。结果 本组20例患儿均临床表现出肝脾淋巴结肿大、反复发热、呼吸道感染、黄疸等症状；对其实施实验室检查，结果显示血细胞出现进行性减少，凝血功能检测指标出现异常，乳酸脱氢酶等酶类指标增高，EB病毒DNA拷贝数明显提升。所有患儿骨髓细胞学检查，均显示出现吞噬血细胞现象。结论 临床上对儿童EB病毒相关噬血细胞综合症进行诊断时，需综合考虑患儿临床表现和实验室检查结果，以提升临床诊断准确率，尽早实施对症治疗，改善患儿预后。

儿童；EB病毒；EB病毒相关噬血细胞综合症

作为临床上一种常见疱疹病毒，EB病毒能导致患儿出现多种疾病[1]。根据相关调查研究显示，在儿童时期，EB病毒原发性感染表现出传染性单核细胞增多症的有50%[2]。传染性单核细胞增多症是自限性淋巴增殖性疾病，主要是因EB病毒造成的。现阶段，儿童出现EB病毒感染的概率不断提升，且临床表现不一，部分患儿甚至演变为EB病毒相关性噬血细胞综合症，增加患儿死亡率。为进一步深化对儿童EB病毒相关噬血细胞综合症临床特征的研究，本研究回顾性分析了20例儿童EB病毒相关噬血细胞综合症患儿的临床和实验室资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2008年1月～2015年1月江西省儿童医院收治的20例儿童EB病毒相关噬血细胞综合症患儿为研究对象，所有患儿均符合《血液学诊断及疗效标准》中传染性单核细胞增多症诊断标准，以及2004年国际组织细胞学会制定的噬血细胞综合症诊断标准[3]。30例患儿中，男20例，女10例；年龄10个月～10岁，平均年龄（5.1±3.0）岁；病程5～20 d，平均病程（12.5±3.2）d。

1.2 方法 所有患儿治疗前均采集血液标本，对其实施EB病毒抗体检测、全血细胞分析、凝血功能检测、生化指标检测、EB病毒抗体、骨髓细胞学分析、EB-DNA检测等常规实验室检查。所有患儿均以噬血细胞淋巴组织细胞增生症-2004方案进行治疗。

1.3 统计学方法 将收集到的数据以SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 本组患儿临床特征分析 本组20例患儿首发症状均为发热、咳嗽，发热持续7 d以上，且体温保持在38℃～40℃。发热3～5 d出现皮疹。体检结果显示扁桃体红肿，眼睑浮肿。病程中，16例患儿出现肝脾进行性增大，肝脏达肋下4～7 cm。所有患儿均临床表现出肝脾淋巴结肿大、反复发热、呼吸道感染、黄疸等症状。

2.2 本组患儿实验室检查结果分析 本组20例患儿均表现出全血细胞减少，且随着病情的进展而加重。其中，白细胞（3.0～3.8）×109/L，中性粒细胞（0.12～1.30）×109/L，淋巴细胞58%～90%，中性细胞14%～39%，红细胞（2.15～3.50）× 1012/L，Hb为58～85 g/L，血小板5～65×109/L。

EB-DNA检测显示EB病毒DNA拷贝数为500～550拷贝/mL（正常范围为<500拷贝/mL）。

EB病毒抗体检查结果显示，13例患儿出现EB病毒相关

IgG抗体，包括8例衣壳抗原IgG，5例核心抗原IgG；7例患儿均出现衣壳抗原IgM抗体。

骨髓细胞学检查结果显示，所有患儿均出现吞噬血细胞现象，增生活跃或明显活跃，噬血细胞数量1.5%～7.5%。生化检查结果显示，所有患儿乳酸脱氢酶等酶类指标增高，其中，乳酸脱氢酶450～1 980 IU/L，谷丙转氨酶150～430 IU/L，甘油三酯3.2～7.0 mmol/L。凝血功能检测指标出现异常（D-二聚体阳性）。

2.3 临床治疗 4例患儿在完善骨髓细胞学检查后，实施阿昔洛韦抗病毒治疗，辅以1.0 g/kg丙种球蛋白静脉冲击治疗，持续治疗2 d。加用15～30 mg/kg甲基泼尼松龙冲击治疗，取得较好临床效果。另外16例患儿实施联合化疗：6 mg/kg环孢素A；150 mg/m2足叶乙苷，2次/周；持续治疗2周后改为1次/周。本组20例患儿治疗时间为25～40周，平均治疗时间为（32.4±1.6）周。治疗后随访12个月，本组20例患儿中，4例自动放弃或转院治疗，10例存活，6例死亡。存活的10例患儿中，6例痊愈，4例处于化疗间歇期。

3 讨论

EB病毒是临床上常见的能在全球范围内引发广泛感染的疱疹病毒，儿童和青少年为该病毒易感人群[4]。根据相关调查研究显示，当前国内3～5岁儿童中，有90%以上的患儿抗EB病毒衣壳抗原-IgG呈现阳性[5]。而EB病毒感染与再生障碍性贫血、霍奇金淋巴瘤、传染性单核细胞增多症等疾病有着密切的关系。

但是，当前临床上尚未具体明确儿童EB病毒相关噬血细胞综合症的发病机制。以往多认为该病主要是因EB病毒感染造成的反应性、进行性、良性的增生性疾病。但是，近年来，随着临床上对儿童EB病毒相关噬血细胞综合症研究的逐渐深入，有学者在儿童EB病毒相关噬血细胞综合症患儿T细胞中检测到抗原受体β及γ基因单克隆重排[6]。从这个意义上来说，儿童EB病毒相关噬血细胞综合症也并非都是反应性的，且恶性增生可能存在。除此之外，儿童EB病毒相关噬血细胞综合症的发病机制还包括EB病毒感染后出现的细胞因子异常高分泌和免疫功能紊乱现象。这些因素都会导致机体出现淋巴细胞功能异常现象。在儿童EB病毒相关噬血细胞综合症患儿中，其骨髓因受到细胞因子的抑制，提升了巨噬细胞的吞噬作用，从而致使血液中血细胞含量逐渐减少。此外，过多释放的巨噬细胞会进一步提升铁蛋白含量。而且，干细胞破坏的增加，也会严重损伤肝细胞，导致病情恶化。本研究中，20例患儿中的临床资料和实验室表现，都符合儿童EB病毒相关噬血细胞综合症的发病机制。

事实上，EB病毒相关噬血细胞综合症能在任何年龄发病，且临床表现随着患儿的不同而不同。本组20例患儿中，所有患儿均含EB病毒感染的血清学证据，均临床表现出肝脾淋巴结肿大、反复发热、呼吸道感染、黄疸等症状；对其实施实验室检查，结果显示血细胞出现进行性减少，凝血功能检测指标出现异常，乳酸脱氢酶等酶类指标增高，EB病毒DNA拷贝数明显提升。所有患儿骨髓细胞学检查，均显示出现吞噬血细胞现象。所以诊断明确。

EB病毒相关噬血细胞综合症当前多为经验性治疗，采取措施及时对免疫紊乱致使疾病出现进行性恶化进行阻断，并辅以病毒感染治疗。本研究所用噬血细胞淋巴组织细胞增生症-2004方案中涉及的药物为：静脉丙种球蛋白、环孢素A、足叶乙苷、糖皮质激素等。其中，足叶乙苷能对EB病毒核心抗原决定簇的合成产生一定的抑制作用，有着较好的抗EB病毒效果。而且，在治疗早期联合应用激素，能有效控制急性期死亡率。本研究还对部分患儿实施联合化疗、丙种球蛋白、糖皮质激素联合治疗，极大提升了抢救成功率。其中，4例自动放弃或转院治疗，10例存活，6例死亡。存活的10例患儿中，6例痊愈，4例处于化疗间歇期。取得较好临床治疗效果。

本研究局限在于所收集的观察例数少，致使部分研究内容不完善，今后仍需加大研究力度，进一步积累资料，不断进行深入研究。

综上所述，EB病毒相关噬血细胞综合症具有发病快、病情复杂、死亡率高等特点，临床上提升抢救成功率的关键是早期对症治疗。此外，临床上对儿童EB病毒相关噬血细胞综合症进行诊断时，需综合考虑患儿临床表现和实验室检查结果，提升临床诊断准确率，改善预后。

[1] 黄生才.更昔洛韦治疗小儿EB病毒感染的临床疗效观察[J].当代医学,2014,20（24）:95.

[2] 郭霞,李强,周晨燕,等.儿童EB病毒感染相关性噬血细胞综合征临床特点分析[J].中国实验血液学杂志,2013,21（2）:460-464.

[3] 徐喜慧,徐勇,欧阳建,等.18例EB病毒感染相关噬血细胞综合征临床分析[J].江苏医药,2012,38（17）:2089-2090.

[4] 于风岭,高华玲,蒋芙蓉,等.EB病毒相关性噬血细胞综合征患儿的临床观察及实验室检查结果分析[J].北京医学,2014,36（4）:282-285.

[5] 马颐姣.儿童EB病毒相关噬血细胞综合征14例临床分析[J].临床儿科杂志,2010,28（5）:441-442，446.

[6] 谢晓红,毕秀杰,谢君.异淋比例及EB病毒DNA检测在EB病毒感染早期诊断中的临床意义[J].当代医学,2011,17（6）:83.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.31.050

江西 330006 江西省儿童医院 (徐汉云)