新城疫的合理免疫及常见疫苗使用误区

程小果，王　慧，程　宁，陈申秒，朱　杰，张小荣，吴艳涛

(1.山东滨州沃华生物工程有限公司,山东滨州 256606；2.山东畜牧兽医专科学校,山东潍坊 261061；3.扬州大学兽医学院,江苏扬州 225009)



新城疫的合理免疫及常见疫苗使用误区

程小果1，王慧1，程宁2，陈申秒1，朱杰1，张小荣3，吴艳涛3

(1.山东滨州沃华生物工程有限公司,山东滨州 256606；2.山东畜牧兽医专科学校,山东潍坊 261061；3.扬州大学兽医学院,江苏扬州 225009)

摘要：新城疫是由新城疫病毒引起的危害多种家禽特别是陆生禽类的最主要的传染病之一，疫苗免疫接种是目前国内预防该病的主要防疫手段。试验研究及临床实践结果表明，使用与流行株基因型匹配的疫苗株，并采用新城疫活疫苗配合灭活疫苗的免疫方式，可起到体液免疫及细胞免疫的双重作用，其中黏膜免疫在预防新城疫中也发挥重要作用。笔者在长期基层养殖技术服务中发现，很多养殖场在新城疫疫苗的使用方案、方法及免疫程序等方面存在一些误区，严重干扰了疫苗发挥作用，从而造成临床新城疫的发病。

关键词：新城疫；免疫；疫苗使用；常见误区

新城疫(Newcastle disease，ND)是由新城疫病毒(Newcastle disease virus，NDV)引起的危害多种家禽特别是陆生禽类的最主要传染病之一。一些发达国家采用强制扑杀强毒感染禽群为主的方法，已基本控制了本病。由于整体饲养管理水平的限制和强毒感染的普遍存在，免疫接种目前仍是我国控制新城疫的主要办法[1]。

根据NDV基因组结构和遗传差异，NDV毒株可分为两大类，即Class I和Class Ⅱ。当前所用疫苗株和引起历史上新城疫4次大流行的毒株均属于Class Ⅱ。根据病毒的F基因序列，从分子流行病学角度可以将目前Class Ⅱ中的NDV可被分为Ⅰ～Ⅺ 11个基因型[2]。其中基因Ⅶ型是目前我国流行的最主要NDV基因型，在各地的分离株中均占最大比例[3]。优势流行株与疫苗株的遗传距离愈来愈远，即使经典疫苗株可诱导家禽产生高滴度的新城疫抗体，但在流行强毒攻击后机体仍不能得到良好的保护，进而导致免疫失败[4-5]。目前，很多地方新城疫的疫苗产品和免疫程序仍较混乱，加之新城疫病毒的毒力不断增强和免疫原性不断发生变异等因素的影响，如何利用现有的疫苗产品来有效防制新城疫已成为非常重要的问题。相关研究报道证实，新城疫灭活疫苗配合活疫苗使用，可达到较好的免疫保护效果[6-7]，特别是选择基因Ⅶ型灭活疫苗，同时配合基因Ⅱ型(La Sota株、Clone 30等)或基因Ⅲ型(CS2)等活疫苗可使鸡群建立快速的黏膜免疫和在组织、血液中产生持久高水平的循环抗体，在强毒感染情况下的临床保护和有效降低排毒率方面更好[8-9]。

笔者在长期基层养殖技术服务中发现，很多养殖场(户)在使用新城疫疫苗过程中存在一些误区，严重干扰了疫苗作用的发挥，本文将新城疫疫苗的合理使用及常见使用误区加以汇总和说明。

1新城疫的合理免疫

1.1新城疫疫苗的种类及特性

1.1.1活疫苗 常见的活疫苗有Ⅰ系(Mukteswar株)、Ⅱ系(Hitchner B1株)、Ⅲ系(F株)和Ⅳ系(La Sota株)苗等，因疫苗的特性差异，在使用方法及使用方式上也存在不同，故生产临床需合理使用现有疫苗[10]。Ⅰ系苗为中等毒力疫苗毒株，适用于经两次弱毒苗免疫或2月龄以上的鸡群，一般通过肌肉注射，产生抗体快，免疫期可达1年。因其毒力较强，接种鸡群易出现精神不好、产蛋率减少、食欲不振等应激反应，且接种鸡群的散毒容易污染养殖环境，故产蛋鸡最好在产蛋前期或休蛋期做。基于以上考虑，被列入农业部公告的废止兽用生物制品标准目录，于2016年1月1日起，停止生产鸡新城疫中等毒力活疫苗(即Ⅰ系苗)，且2017年1月1日起，全面停止经营与使用Ⅰ系苗[11]。Ⅱ系、Ⅲ系和Ⅳ系苗均为弱毒株，可采用滴鼻、点眼、喷雾、饮水等多种方式进行免疫。Ⅱ系苗适用于各日龄段鸡，在雏鸡7日龄～10日龄使用效果较为确实，接种后7 d～9 d即产生保护力，一般采用点眼或滴鼻方式接种；Ⅲ系苗可用于各个日龄的鸡，可饮水或滴鼻免疫；Ⅳ系苗毒力较Ⅱ系苗稍强，可滴鼻、点眼、喷雾、饮水等多种方式进行免疫，临床应用也最为广泛。此外，还有Ⅴ4、Clone30、ZM10等常见弱毒疫苗。Ⅴ4株因其耐热性的特点，在热带及亚热带等气温较高地区应用广泛，且其同群感染能力强，饮水免疫的效果较好；Clone30可突破母源抗体的干扰，安全性高，免疫力强，稳定性好；ZM10株具有明显的嗜肠道特性，在肠道和组织中均能快速繁殖，从而迅速诱导机体产生循环抗体和持续广泛的黏膜免疫双重功效，免疫保护更全面，更适合采用饮水免疫。

1.1.2灭活疫苗灭活疫苗依据佐剂的不同，可分为油乳剂苗、铝胶苗和蜂胶苗，目前最常使用的为油乳剂苗。用于制备油乳剂灭活苗的毒株包括La Sota株、Ulster 2C株、A-Ⅶ等[12]，良好的毒株免疫原性和充足的抗原含量是其发挥作用的有效保证。油乳剂灭活苗免疫副反应小，抗体水平整体比较高，维持时间长，不受母源抗体的干扰，利于制备联苗或多价苗，但因其采用皮下或肌肉等注射等方式故使用较费时费力，且生产成本较高。

1.2新城疫疫苗的合理使用

1.2.1新城疫疫苗的使用方案 NDV主要经消化道、呼吸道和眼结膜等途径感染禽类，因此在局部建立有效的黏膜免疫对于NDV的早期感染的控制意义重大。活疫苗通过点眼、滴鼻或饮水、喷雾等方式免疫后，诱导消化道和呼吸道产生黏膜免疫反应，诱导局部合成和分泌抗体并激发机体的细胞免疫途径，还可引起全身性的体液免疫应答，但容易受母源抗体的干扰，且与免疫日龄存在相关性，较小日龄时不能诱导消化道黏膜产生抗体[13]。体液免疫与细胞免疫协同发挥作用，在新城疫的免疫和感染中的作用十分重要。雏鸡初免后一段时间，再进行二次免疫，能出现强烈的免疫应答反应，抗体水平也显著提升，二次免疫可选用毒力相对较强的疫苗毒株，免疫反应相应地会更强。

新城疫灭活疫苗主要激发体液免疫，接种后产生抗体比活疫苗慢，但抗体高峰持续的时间较活疫苗长。对于已免疫过活疫苗的鸡群，再接种灭活疫苗，可显著的提高抗体水平。故初免鸡活疫苗配合灭活疫苗同时接种，可产生较高水平的抗体维持时间长，且可有效弥补灭活疫苗免疫空白期长的缺陷，在临床上达到较好的保护效果。

1.2.2新城疫免疫效果的监测 免疫后及时准确的效力评估对于保障鸡群健康至关重要。新城疫活苗免疫鸡后2周，灭活苗免疫后3周，抗体可达峰值。活苗免疫鸡后HI抗体滴度可达7 log2～8 log2，一般低于10 log2，灭活苗可高达12 log2，且抗体水平均应符合正态分布。因此鸡免疫后2周～3周进行免疫监测，若达不到要求，1周后重测1次，若仍不合格，则提示免疫失败，需要及时补免[14]。

2常见使用误区

2.1制定的新城疫防控体系不健全

2.1.1使用方案存在问题很多养殖场存在重灭活疫苗防疫而轻视活疫苗防疫或重活疫苗防疫而轻视灭活疫苗防疫的现象。有些养殖场只使用单一种类疫苗，例如活疫苗或灭活疫苗来防疫，从而使鸡群的防疫体系不健全，鸡群获得的免疫力较差，感染NDV的风险大。

新城疫活疫苗因黏膜免疫和体液免疫在抗NDV感染过程中起到重要作用；新城疫灭活疫苗特别是基因Ⅶ型灭活疫苗，刺激鸡群产生的高水平抗体可有效控制NDV野毒特别是基因Ⅶ型强毒感染后鸡群的排毒率，对于鸡群新城疫净化意义重大，而传统疫苗在这方面展现的效果较差。

2.1.2使用种群的差异化水禽(鸭和鹅等)是NDV野毒的天然储存库，在新城疫病毒的传播和流行中起到重要作用，尤其是鸭。近年来造成水禽感染和发病的病例越来越多，且可造成鸡、鸭、鹅等禽群之间的交叉混合感染，引起巨大经济损失[14-15]。但在临床生产中，很多水禽养殖业主往往不重视新城疫的防疫，不给水禽免疫新城疫疫苗，现有的多种品种禽类的混合饲养的现状及总体养殖环境较差的情况下会带来不同种群间NDV的交叉感染，导致NDV进化速度加快等诸多问题。

2.2对新城疫疫苗的相关特性不甚了解

2.2.1疫苗选择及免疫方法不当新城疫活疫苗可采取滴鼻、点眼等多种途径免疫，灭活苗可采取皮下或肌肉注射等方式进行免疫，适合免疫的日龄及剂量因禽的品种和日龄而异，但一些养殖户在使用过程中，采用不恰当的方式。如新城疫活疫苗首免最好以点眼或滴鼻方式，但有些养殖户图省事，直接采用饮水免疫，造成免疫效果不整齐；Ⅰ系疫苗的毒力较强，不适合无基础免疫的鸡群使用。但有些养殖户盲目使用Ⅰ系疫苗进行基础免疫，造成鸡群带毒率太高，甚至造成幼禽免疫抑制或免疫损伤。

2.2.2疫苗使用剂量不当 疫苗的用量不能随便减少或超量。剂量太低，不足以刺激机体产生足够的保护力；剂量过大，机体可能产生免疫麻痹或较大的副反应，盲目加大剂量是没有必要的，并有因此而造成发病的报道[16]。笔者在走访中发现，养殖场随意加大或减少疫苗使用剂量的现象较为普遍。个别养殖场新城疫 Ⅳ系疫苗饮水的使用量竟高达10倍量，Ⅰ系疫苗肌肉注射量高至6倍量，给家禽养殖的生物安全和养殖环境造成很大安全隐患。

2.2.3不同活疫苗混乱使用

2.2.3.1 新城疫活疫苗与其他活疫苗的干扰作用雏鸡前期的免疫强度较大，需要免疫的疫苗的种类及次数均较多，故临床上不可避免的出现免疫拥挤现象。防控不同疫病的活疫苗若间隔期太短，则相互之间产生干扰的可能性较大，故临床使用中应尽量避免同时或时间间隔较短使用，以尽可能避免相互干扰。NDV疫苗与其他种类疫苗，特别是鸡痘活疫苗、鸡传染性法氏囊病活疫苗、鸡传染性喉气管炎活疫苗等干扰作用较强的疫苗免疫时，免疫间隔期要足够长(7 d以上)，以保证相互之前免疫干扰最小。生产中，一些养殖业主为了降低劳动强度，节省免疫成本，将干扰性较强的活疫苗同时使用或间隔期太短等情况较为多见，从而造成免疫效果下降甚至免疫失败。

2.2.3.2不同新城疫活疫苗的混乱使用新城疫活疫苗的种类较多，不同疫苗所适用的对象和范围也有区别。频繁且超量使用多种新城疫活疫苗，新城疫毒株和野毒株同源重组的几率则会加大，毒力返强成为强毒株而流行的可能性也相应加大[17]。笔者在临床中发现，许多养殖业主不注重免疫间隔期，不同新城疫活疫苗的乱用现象较为多见。

2.2.4与药物的搭配不合理临床中保健药物的使用极其常见与频繁，有些药物对新城疫疫苗，特别是活疫苗影响较大，故使用中应特别注意。

中药类：近来来中草药因其毒副作用小、使用效果好等原因得到一些养殖业主的青睐。一些中药多糖能显著增强雏鸡的体液免疫，提高新城疫抗体效价，此外还可促进T淋巴细胞增殖，增强抗NDV感染的能力。中药多糖的促生长和免疫调节作用呈现一定的量效关系，其发挥最佳的效果不是剂量越高则越好，而是在一个合适的剂量范围内[18]；此外，一些中草药或其提取物可用于抵抗或治疗NDV感染[19]。因此需对中药的特性有充分的了解和认识，特别是和新城疫活疫苗联合使用时。一些养殖场有使用中药做药物保健的习惯，但乱用现象较为常见，不清楚其对新城疫活疫苗或新城疫免疫的影响，并因此而使得免疫效果下降，造成不必要的损失。

抗生素类：研究表明，青霉素、链霉素和头孢噻呋等常用抗生素与新城疫疫苗联合使用不会降低免疫效果，但是不宜在免疫时将抗菌药物直接加入疫苗内，以防可能改变疫苗稀释的渗透压或pH，使得疫苗病毒灭活加速，从而降低疫苗效价，或是采用较高剂量，产生免疫抑制作用。给鸡群大剂量使用一些抗菌药物会影响免疫效果，如磺胺嘧啶等能够显著降低免疫效果，3倍～5倍治疗量可降低新城疫抗体效价及疫苗免疫效果，并不可逆损伤鸡中枢免疫器官，且随剂量增大损伤加重；硫酸安普霉素、氟苯尼考等兽医临床常用药物也会出现类似的情况[20]。生产中，长期且大剂量的使用抗生素的情况较为多见，造成了机体免疫系统的损伤的同时，也给新城疫疫苗的免疫效果造成很大影响。

抗病毒类：干扰素(IFN)因其具有广谱、高效的抗病毒功能，且对机体免疫系统起关键调节作用而在兽医临床上应用越来越广泛。连续使用一定剂量即可显著改善新城疫病毒造成的病理损伤，还可对机体起到免疫调节作用。临床中盲目使用干扰素的现象也较多，给新城疫活疫苗的免疫也带来一定的负面影响。

2.3免疫程序不合理

2.3.1首免日龄不恰当种禽场所用新城疫疫苗的种类及免疫程序的差异，造成其子代禽母源抗体水平差异较大，给新城疫疫苗特别是活疫苗的首免日龄确定带来了一些问题。首免日龄的确定应依据幼禽群的母源抗体的情况，一般认为4 log2的HI抗体是免疫的临界值[10]。但好多养禽场往往采取“一刀切”的免疫程序，不论幼禽的母源抗体水平，而将首免日龄固定在某一日龄，这是不恰当的，会造成NDV的早期感染或新城疫疫苗的免疫效果下降甚至免疫失败。

2.3.2免疫程序一成不变免疫程序的制定要综合考虑疫苗的特点、禽的种类甚至不同地区、季节等因素而制定，故没有标准的范本，须据实际情况做合适的调整与优化。有些养殖场在制定防疫程序时，主观性太强或盲目相信某些厂家提供的所谓“标准”免疫程序，未按照疫苗特点及产生保护的规律来合理使用疫苗，从而造成新城疫免疫效果的差异。

2.4未及时评价免疫效果

在条件允许的情况下，需对新城疫疫苗的免疫效果进行监测与评估，并根据鸡群免疫抗体水平的高低，决定何时需要加免或者对免疫程序进行相应调整。不同鸡群新城疫抗体水平偏低且离散度较大是当前我国很多鸡场和鸡群的现状，新城疫感染及带毒状况相当严重，高比例带毒鸡群的存在是我国控制新城疫的最大难题。但许多养殖业主“重防疫轻监测”的观点仍然很严重，以为进行了疫苗免疫，就可以产生保护作用，殊不知很多因素在制约疫苗刺激机体产生保护力从而影响免疫效果。

类似的使用误区还有很多，不一而足。大家在使用新城疫疫苗的过程中会遇到各种各样的问题，但结合实际情况把握好新城疫疫苗使用的几个基本原则，就可以制定出适合本场区的免疫方案与程序。在抓好饲养管理以及注重养殖环境生物安全控制的同时，科学合理的使用疫苗，就能对新城疫做到有效的防控。

3讨论

3.1新城疫活疫苗喷雾免疫的实施

活疫苗多采用滴鼻、点眼、饮水、喷雾等方式。滴鼻或点眼常用于雏鸡的首免，是新城疫基础免疫的最佳途径，特别是点眼免疫，因其刺激哈德氏腺，产生的保护更佳，Ⅱ系、Ⅲ系和Ⅳ系苗多采用此类方法。喷雾免疫常用于60日龄及以上的鸡群，工作效率高、免疫效果好，但需结合鸡群的情况，大群有呼吸道或其他疾病发生时等情况应谨慎使用[10]。

3.2基因Ⅶd亚型NDV的流行与防控

基因Ⅶd亚型NDV在我国已流行逾20年，且所占的流行比率不断升高，已占到了NDV流行株的绝大部分的比例，成为国内绝对优势流行株，因其与我国使用最广泛的基因Ⅱ型疫苗毒(La Sota株)之间存在明显的抗原差异和遗传差异，虽然在高滴度抗体情况下异型疫苗和同型疫无苗免疫鸡死亡保护没有显著差异，但是攻毒后鸡体内的病毒载量和病毒复制差异极显著，临床表现也出现差异，这是国内免疫鸡群发生非典型新城疫的最重要原因。较传统的疫苗毒株，Ⅶ型疫苗具有毒力低，毒价高，免疫原性优良，有效抑制排毒，对高峰产蛋鸡影响小，能有效控制免疫鸡群中非典型新城疫等特点[21]。

3.3新型疫苗的研制

近年来随着分子生物学技术的快速发展，相关学者研制一些新型新城疫疫苗。例如以马立克病病毒(MDV)、鸡痘病毒等为载体，表达NDV的F基因或HN基因的重组病毒，或加入白介素-2(IL-2 )基因来辅助增强新城疫弱毒疫苗的免疫原性的重组病毒，或表达NDV F基因的DNA疫苗，或以减毒鼠伤寒沙门菌为载体的重组NDV HN基因的疫苗等，有的可通过口服、刺种等方式对鸡群进行免疫，免疫效果较传统疫苗有明显优势，且制备简便，成本降低，可与常规疫苗联合使用来提高免疫效果，成为新城疫疫苗研究的新方向[22-23]。

3.4加强生物安全

就群体免疫而言，即使频繁接种各种新城疫疫苗，由于个体免疫的差异，也不可能产生100%的保护。正因为如此，建立健全的生物安全体系对于综合防控新城疫至关重要[21]。全面认识新城疫的发病原因及其流行现状，改变目前粗放的养殖模式，尽量实行全进全出的养殖模式，避免不同禽群的混合饲养，提高生物安全管理水平和质量，制定适合本场、本区域免疫程序，通过中长期的免疫和净化方案来达到局部乃至全国范围内对本病的净化。

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Appropriate Vaccination of Newcastle Disease and Common Mistakes in Vaccine Use

CHENG Xiao-guo1，WANG Hui1，CHENG Ning2，CHEN Shen-miao1，ZHU Jie1，ZHANG Xiao-rong3，WU Yan-tao3

(1.WohuaBiotechCo.,Ltd，Binzhou，Shandong，256606，China；2.ShandongVocationalCollegeofAnimalHusbandryandVeterinaryMedicine，Weifang，Shandong，261061，China；3.CollegeofVerterinaryMedicineYangzhouUniversity，Yangzhou，Jiangsu，225009，China)

Abstract:Newcastle disease(ND) caused by Newcastle disease virus(NDV) is one of the most devastating contagious disease in poultry especially terrestrial birds.Currently,vaccination is the major method for controlling this disease in China.The results of many experimental researches and clinical applications showed that the match of vaccine genotype with the pandemic strains and the use of live vaccine combination with inactivated vaccine could play a dual role in controlling ND because of humoral immunity and cellular immunity, in which the role of mucosal immunity is also very important in preventing ND.The authors found lots of poultry households take some misunderstandings in using schemes, methods as well as immunization programs in ND vaccination in the long-term breeding technology service, which seriously hamper the vaccine work, and lead to some clinical onset of ND.

Key words:Newcastle disease；immunity；vaccine application；common mistakes

收稿日期：2015-12-01

作者简介：程小果(1985-)，男，山东泰安人，硕士，主要从事畜禽疫病防控研究。

中图分类号:S852.4

文献标识码:A

文章编号:1007-5038(2016)06-0116-05