甲状腺功能亢进患者机体植物神经功能昼夜周期变化临床观察

李淑芸，张鹏

(江门市中心医院神经内科1、重症医学科2，广东 江门 529000)

甲状腺功能亢进患者机体植物神经功能昼夜周期变化临床观察

李淑芸1，张鹏2

(江门市中心医院神经内科1、重症医学科2，广东 江门 529000)

目的 观察甲状腺功能亢进(甲亢)患者机体植物神经功能昼夜周期变化情况。方法选取2012年6月至2015年8月在我院接受治疗的甲亢患者45例作为观察组，另选取同期在我院进行体检的健康者42例作为对照组，利用心电工作站计算出两组受试者的24 h心率变异性，比较两组的RR间期标准差(SDNN)、相邻RR间期差值均方根(RMSSD)、低频段功率(LF)、高频段功率(HF)、低高段频率比(LF/HF)、极低频段功率(VLF)、植物神经平衡指数，以及两组受试者不同时期的短时频域指标差异情况，并分析观察组植物神经平衡指数与SDNN、RMSSD及LF/HF的相关性。结果观察组患者的SDNN、RMSSD及HF水平分别是(69.73±13.61)ms、(13.04±3.18)ms及(53.35±15.78)ms2，明显低于对照组的(136.65±12.02)ms、(29.67±5.82)ms及(221.45±50.12)ms2，LF、LF/HF、VLF及植物神经平衡指数分别是(502.36±92.55)ms2、(5.94±1.23)、(1 824.13±239.02)ms2、(0.69±0.16)，均高于对照组的(404.82±51.37)ms2、(2.17±0.56)、(326.72±60.53)ms2、(0.38±0.12)，以上各项指标比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组受试者的VLF、LF及HF的差异主要分布在白天，其中HF为散在性差异，而LF/HF在白天无明显差异；根据Pearson法分析相关性发现，观察组植物神经平衡指数与SDNN及RMSSD均呈负相关(r=-0.648、-0.702；P=0.001、0000)，与LF/HF呈正相关(r=0.728、P=0.000)。结论甲亢患者机体植物神经功能易发生昼夜周期的变化，临床主要表现在交感神经、迷走神经功能的异常以及心率变异性较差等方面，值得深入研究。

甲亢；植物神经功能；昼夜周期；变化；临床分析

临床上，交感神经兴奋属于甲亢患者的一种重要症状表现。近年来发现，甲状腺激素能够强化儿茶酚胺对于甲亢患者心血管系统的相关作用，还可经过一系列生化反应刺激及兴奋患者的心血管系统[1]。郭美祥等[2]报道，利用动态心电图进行心率变异性的时域以及频域分析能够较好地呈现甲亢患者的植物神经张力变化。鉴于国内在此方面的报道较少，本文通过分析甲亢患者机体植物神经功能昼夜周期变化的临床情况，旨在为临床医务工作人员更加准确地认识甲亢提供理论数据支持，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月至2015年8月在我院接受治疗的甲亢患者45例作为观察组。男性18例，女性27例；年龄23～58岁，平均(39.6±5.6)岁。入选标准[3-4]：(1)符合WHO关于甲亢的临床相关诊断标准，且经过甲状腺激素等实验室指标检测证实；(2)未接受前期系统性药物治疗；(3)病程少于6个月。排除标准：(1)有先天性心脏病者；(2)有糖尿病或高血压等慢性疾病者；(3)有抑郁症等精神类疾病者。另选同期在我院进行体检的健康者42例作为对照组，男性20例，女性22例；年龄24～58岁，平均(39.3±4.9)岁。两组受试者的性别和年龄等资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法 两组受试者均应用产自秦皇岛市康泰公司的CONTEC8000型心电工作站实施12导联24 h动态心电图监测。经过计算机消除干扰之后计算出24 h心率变异性，具体包含时域指标以及频域指标。其中时域指标含RR间期标准差(Standard diviation of NN intervals，SDNN)，相邻RR间期差值均方根(RR interval difference，RMSSD)。频域指标含高频段功率(High frequency power，HF)，低频段功率(Low frequency power，LF)，极低频段功率(Very low frequency power，VLF)，以及低高段频率比(Low frequency power/high frequency power，LF/ HF)。再根据下列公式计算受试者的植物神经平衡指数：Y=-28-0.194a+0.031b+0.025c+0.792d-0.131e+ 0.649f。其中a是唾液量，单位为ml；b是收缩压，c是舒张压，二者单位均为mmHg(1 mmHg=0.013 kPa)；d是脉搏间隔时间，e是呼吸间隔时间，二者单位均为s；f是口温，单位是℃。

1.3 观察指标 监测并对比两组受试者的SDNN、RMSSD、LF、HF、LF/HF、VLF以及植物神经平衡指数，两组不同时期的短时频域指标差异情况，分析观察组植物神经平衡指数与SDNN、RMSSD及LF/ HF的相关性。

1.4 效果评价[5-6]植物神经平衡指数的正常范围为-0.56～0.56，计算所得值超过0.56预示交感神经的活动增强，超过1.1预示交感神经的活动亢进。若计算所得值低于-0.56，预示迷走神经的活动增强，低于-1.1预示迷走神经的活动亢进。两组短时频域指标存在差异记为“+”，不存在差异记为“-”。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，多组数据的比较采用F检验，相关性分析使用Pearson法进行评价，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组受试者的心率变异性比较 观察组患者的SDNN、RMSSD及HF水平均明显低于对照组，LF、LF/HF、VLF及植物神经平衡指数均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组受试者不同时期的短时频域指标差异比较 两组受试者的VLF、LF及HF的差异主要分布在白天，其中HF为散在性差异，而LF/HF在白天无明显差异，见表2。

2.3 观察组患者的植物神经平衡指数与SDNN、RMSSD及LF/HF的相关性 根据Pearson法分析相关性发现，观察组患者的植物神经平衡指数与SDNN及RMSSD均呈负相关(r=-0.648，P=0.001；r=-0.702，P= 0.000)，与LF/HF呈正相关(r=0.728，P=0.000)。

表1 两组受试者的心率变异性比较(±s)

表1 两组受试者的心率变异性比较(±s)

组别观察组(n=45)对照组(n=42) t值P值SDNN(ms) 69.73±13.61 136.65±12.02 24.240 0.000 RMSSD(ms) 13.04±3.18 29.67±5.82 16.688 0.000 LF(ms2) 502.36±92.55 404.82±51.37 6.018 0.000 HF(ms2) 53.35±15.78 221.45±50.12 21.399 0.000 LF/HF 5.94±1.23 2.17±0.56 18.178 0.000 VLF(ms2) 1824.13±239.02 326.72±60.53 39.424 0.000植物神经平衡指数0.69±0.16 0.38±0.12 10.167 0.000

表2 两组受试者不同时期的短时频域指标差异比较

3 讨 论

甲亢在临床十分常见，其是一类因患者机体中的甲状腺激素含量水平过高而导致的高代谢状态性疾病。国外有报道证实，甲亢患者常由于机体内甲状腺激素水平增加而提升了对于儿茶酚胺等物质的敏感性，可表现出单一性植物神经功能异常，对患者的日常生活具有较大影响[7]。本文分析甲亢患者机体植物神经功能发生的昼夜周期变化情况，旨在帮助临床医师更加深入地认识甲亢疾病。

正常人体的植物神经功能可受到多类因素的共同调节，其中交感神经及迷走神经具有的张力处于一种动态平衡的状态，且存在着昼夜周期性的波动。此种平衡可精密调节人体内脏各器官特别是心脏的正常生理活动。但对于甲亢患者而言，有大量报道指出此种平衡状态较易在患者机体内被打破。本文经过研究后发现，观察组的SDNN、RMSSD及HF水平均分别显著低于对照组，提示甲亢患者具有的心脏变时功能明显减弱，与Falcone等[8]的相关报道结果相符。原因可能在于甲亢患者的心脏中β肾上腺素受体的表达水平上升，进而致使患者机体对于儿茶酚胺产生的敏感度增大，提升了交感神经的兴奋性，并使交感神经功能失衡，最终使之在昼夜周期发生波动。

本文结果还显示，LF、LF/HF、VLF及植物神经平衡指数均分别显著高于对照组，VLF水平上升提示甲亢患者存在交感神经兴奋的症状，其中HF为散在性差异，提示甲亢患者机体迷走神经具有的兴奋性亦表现为散在时段的上升趋势，但两组VLF、LF及HF的差异主要分布在白天，而LF/HF在白天无明显差异。这可能是因为甲亢患者在白天时机体交感神经以及迷走神经的兴奋同时发生增高的现象，进而导致LF/HF并无明显差异。国外Fox等[9]亦报道指出，有甲亢症状的患者既可以表现出交感神经兴奋加大，又可能伴随着迷走神经张力异常，这较好地佐证了本文的研究结果。

此外，本文结果显示，根据Pearson法分析相关性发现，观察组植物神经平衡指数与SDNN及RMSSD均呈负相关，与LF/HF呈正相关。这提示甲亢患者的植物神经异常与其心率变异性的时域及频域均具有紧密联系。Galetta等[10]和Zhou等[11]经过研究后报道，部分其他精神类疾病如抑郁症患者的甲状腺功能以及植物神经功能均可能具有明显异常。因此，在对甲亢患者进行研究时，应重点关注其是否合并有抑郁症等非器质类疾病。

需要指出的是，虽然短时频域能够更加精准地呈现甲亢患者的植物神经功能情况，但由于本文研究重点针对植物神经具有的昼夜周期变化，而需监测患者24 h的心电图数据，患者虽未完全处于安静及平卧状态，但并不影响研究的准确性[12]。

综上所述，甲亢患者机体植物神经功能易发生昼夜周期的变化，临床主要表现在交感神经、迷走神经功能的异常以及心率变异性较差等方面，值得深入研究。

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Clinical observation of day and night cycle changes of the autonomic nerve function in patients with hyperthyroidism.

LI Shu-yun1,ZHANG Peng2.Department of Neurology1,Department of Severe Medical Science2, Jiangmen Central Hospital,Jiangmen 529000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the changes of the autonomic nerve function in day and night cycle in patients with hyperthyroidism.MethodsForty-five patients with hyperthyroidism treated in our hospital from June 2012 to August 2015 were enrolled as the observation group,and 42 healthy people who came to our hospital for physical examination were selected as the control group.ECG workstation was applied to calculate the 24-hour heart rate variability in the two groups.Standard deviation of normal RR intervals(SDNN),root mean square difference of successive normal RR intervals(RMSSD),low frequency power(LF),high frequency power(HF),low frequency power/high frequency power(LF/HF),very low frequency power(VLF),autonomic nervous balance index,and difference of short-term frequency domain index in different periods were compared between the two groups.Correlation between autonomic nervous balance index and SDNN,RMSSD and LF/HF was analyzed.ResultsThe levels of SDNN,RMSSD,HF in the observation group were(69.73±13.61)ms,(13.04±3.18)ms,(53.35±15.78)ms2,which were significantly lower than those in the control group of(136.65±12.02)ms,(29.67±5.82)ms and(221.45±50.12)ms2.The LF,LF/HF,VLF and autonomic nerve balance index in the observation group were(502.36±92.55)ms2,(5.94±1.23),(1 824.13±239.02)ms2, (0.69±0.16),which were significantly higher than those in the control group of(404.82±51.37)ms2,(2.17±0.56), (326.72±60.53)ms2,(0.38±0.12).The differences were all statistically significant(P＜0.05).The differences of HF,LF and VLF in the two groups were mainly distributed in the daytime,and the HF was scattered in the daytime,while the LF/HF was not significantly different during the day.According to Pearson analysis,autonomic nervous balance index were negatively correlated with RMSSD and SDNN in the observation group(r=-0.648,-0.702;P=0.001,0000),andwas positively correlated with LF/HF(r=0.728,P=0.000).ConclusionThe changes of the autonomic nerve function in patients with hyperthyroidism are easy to occur in day and night cycle,and the clinical manifestations are mainly disorders in the sympathetic nerve and vagus nerve function,as well as poor heart rate variability,which should be further studied.

Hyperthyroidism;Autonomic nerve function;Day and night cycle;Change;Clinical analysis

R581.1

A

1003—6350（2016）04—0539—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.04.008

2015-08-15)

李淑芸。E-mail：9592662@qq.com