抗VEGF联合Ex-press青光眼引流器植入治疗新生血管性青光眼

徐向忠，姚　进，宋雨晨，徐英男，曹国凡



抗VEGF联合Ex-press青光眼引流器植入治疗新生血管性青光眼

徐向忠，姚进，宋雨晨，徐英男，曹国凡

Eye Hospital,Nanjin Medical University, Nanjin 210029, Jiangsu Province, China

Correspondence to:Jin Yao. Eye Hospital, Nanjin Medical University, Nanjin 210029, Jiangsu Province, China. doctoryaonjmu@163.com

•AIM: To observe the clinical curative effect of the intravitreal injection of anti-VEGF antibody combined with the implantation of Ex-press glaucoma drainage device for neovascular glaucoma (NG).

•METHODS:A retrospective analysis of 20 patients with NG, who got the intravitreal injection of anti-VEGF antibody combined with the implantation of Ex-press. The visual acuity, intraocular pressure (IOP), iris neovascularization fade and intraoperative and postoperative complications were observed at 1wk, 1, 3 and 6mo postoperatively.

•RESULTS:The average IOPs of 20 patients were 47±5.6mmHg, 13.4±3.6mmHg, 15.3±4.2mmHg, 16.9±5.3mmHg and 18.7±6.9mmHg preoperatively and postoperatively 1wk, 1mo, 3mo and 6mo with statistical difference (P<0.05). The intraoperative and postoperative complications of the implantation of Ex-press mainly included early shallow anterior chamber, drainage tube obstruction, filtering bleb scarring. There were 8 eyes with filtering bleb scarring with normal IOP.

•CONCLUSION: The intravitreal injection of anti-VEGF antibody combined with implantation of Ex-press is effective for NG, which can significantly reduce the IOP.

Citation:Xu XZ, Yao J, Song YC,etal. Clinical curative effect analysis of the intravitreal injection of anti VEGF antibody combined with Ex-press glaucoma drainage device for neovascular glaucoma.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(8):1564-1566

摘要

目的:观察玻璃体腔注射抗VEGF联合Ex-press青光眼引流器植入术对新生血管性青光眼的临床疗效。

方法:回顾性分析我院收治的新生血管性青光眼患者20例20眼，15眼行玻璃体腔注射抗VEGF及Ex-press青光眼引流器植入联合PPV术,术中行全视网膜光凝术。另5眼行玻璃体腔注射抗VEGF及Ex-press青光眼引流器植入术，术后7d行全视网膜光凝。分别观察20例患者术中及术后并发症情况，以及术后1wk,1、3、6mo后的视力、眼压、虹膜新生血管消退情况。

结果:治疗前平均眼压为47±5.6mmHg，治疗后1wk,1、3、6mo时平均眼压分别为13.4±3.6、15.3±4.2、16.9±5.3、18.7±6.9mmHg，治疗后各随访时间点眼压较治疗前差异具有统计学意义(P<0.05)。Ex-press青光眼引流器植入术术中及术后并发症主要有早期浅前房、引流管阻塞，经适当治疗后均恢复。滤过泡瘢痕化8眼，但眼压稳定在正常范围。

结论：玻璃体腔注射抗VEGF联合Ex-press青光眼引流器植入术可以有效治疗新生血管性青光眼，降低新生血管性青光眼患者的眼压。

1,2,1,3,1,4,1,5,1,6,1,7,…,1,k-1,1,k; 2,3,2,4,2,5,2,6,2,7,…,2,k-1,2,k; 3,4,3,5,3,6,3,7,…,3,k-1,3,k; 4,5,4,6,4,7,…,4,k-1,4,k; 5,6,5,7,…,5,k-1,5,k;…; k-2,k-1,k-2,k; k-1,k。

关键词：新生血管性青光眼；Ex-press青光眼引流器植入术；眼压

引用：徐向忠，姚进，宋雨晨，等.抗VEGF联合Ex-press青光眼引流器植入治疗新生血管性青光眼.国际眼科杂志2016;16(8):1564-1566

0引言

新生血管性青光眼(neovascular glaucoma, NVG)是一类极其复杂的难治性青光眼疾病，以破坏性强、失明率高为主要特征。广泛性视网膜缺血疾病，如糖尿病性视网膜病变、视网膜中央静脉阻塞等，为NVG最常见的病因[1]。目前，临床上治疗NVG的方式主要为，以减少房水分泌为目的睫状体破坏手术，和以促进房水外流为目的的小梁切除等滤过性手术，但睫状体破坏手术术后炎症反应大、并发症多，滤过性手术术后滤过通道瘢痕化严重均导致远期疗效不理想[2]。近年来，越来越多的研究者将目光转向各类型的青光眼引流装置，青光眼引流阀的植入可以有效地控制NVG患者居高不下的眼压。在此基础上，本研究讨论玻璃体腔注射抗VEGF联合Ex-press青光眼引流器植入术对新生血管性青光眼患者的临床疗效。

1对象和方法

1.1对象回顾性分析我院2014-06/2015-06收治的NVG患者20例20眼，其中男12眼(60%)，女8眼(40%)，年龄23～62(平均44.5)岁；左眼11例(55%)，右眼9例(45%)。每例患者入院均经过视力检查、眼压测量、裂隙灯显微镜+90D前置镜、眼B超、UBM等检查。排除标准：眼外伤史和/或曾行内眼手术史患者。20例患者中视网膜中央静脉阻塞7例(35%)，糖尿病视网膜病变11例(55%)，视盘血管炎(静脉阻塞型)2例(10%)，其中合并玻璃体积血15例(75%)。所有患者来我院就诊时均有不同程度的视力下降，伴眼胀、头痛，入院时虹膜均布满新生血管，视力为光感者8眼，手动/眼前者7眼，眼前/指数者3眼，指数/1m～0.02者2眼。患者眼压平均47±5.6mmHg ,其中40～55mmHg者17眼，>55mmHg者3眼(1mmHg=0.133kPa)。

1.2方法所有患者均行玻璃体腔注射抗VEGF(本次研究使用雷珠单抗)治疗，3～5d后行Ex-press青光眼引流器植入术，术中巩膜瓣下使用0.2g/L丝裂霉素棉片放置3min后，大量生理盐水冲洗，其中15眼合并有玻璃体积血者同时行PPV术，术中联合全视网膜光凝，术毕玻璃体腔注入14% C3F810眼，注入硅油5眼。另5眼Ex-press青光眼引流器植入术后单纯行全视网膜光凝治疗。记录术中及术后并发症情况，术后1wk，1，3，6mo视力、眼压、虹膜新生血管消退情况，。

手术成功标准:术后眼压6～21mmHg，不需要或需要局部降眼压眼液≤2种，无明显严重并发症须行引流器取出术，视力未丧失光感。

统计学分析：使用SPSS 20.0软件进行数据分析，对治疗前后眼压采用均数±标准差表示，治疗前后对研究对象的眼压进行重复测量数据的方差分析，当P<0.05时认为差异具有统计学意义。

2结果

2.1术后眼压情况所有患者术前眼压平均值为47±5.6mmHg，术后1wk,1、3、6mo时的随访眼压平均值分别为13.4±3.6、15.3±4.2、16.9±5.3、18.7±6.9mmHg, 与术前相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。20眼中有4眼需要2种降眼压眼液治疗方可维持眼压<21mmHg，2眼因眼压无法降低术后3mo后行睫状体光凝治疗，治疗后眼压<21mmHg。

2.2术后视力情况所有患者术后6mo时最佳矫正视力为光感～0.3，其中，视力为光感消失者2眼(10%)，光感者6眼(30%)，手动/眼前者7眼(35%)，指数/眼前者2眼(10%),0.02者2眼(10%)，0.3者1眼(5%)。其中视力比术前提高者3眼(15%)，保持不变者15眼(75%)，光感丧失2眼(10%)。

2.3虹膜新生血管消退情况术后出现虹膜新生血管明显消退者18眼(90%)，并稳定至末次随访均未出现；2眼(10%)在末次随访时仍然可见纤细新生血管。

2.4术后并发症情况术后早期并发症：前房出血2眼(10%)，浅前房1眼(5%)，引流管口阻塞2眼(10%)，经过适当治疗后均恢复。至末次随访，出现滤过泡瘢痕8眼(40%)，但眼压稳定在正常范围。

3讨论

NVG是一类极其复杂的难治性青光眼，广泛性视网膜缺血疾病，如糖尿病性视网膜病变、视网膜中央静脉阻塞等，为NVG最常见的病因[1]。长久以来，关于NVG发病机制的研究显示，视网膜微血管内长期慢性缺血、缺氧环境刺激分泌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)，VEGF可以促进新生血管形成，增加血管通透性，其在眼内浓度的上调可促进新生血管形成 。新生血管内皮组织发育不完善，通透性较高，新生血管长入视网膜可继发玻璃体积血，长入虹膜睫状体和前房角便可继发前房积血。长入房角的新生血管随着血管膜的收缩、纤维化，房角广泛变性、粘连使房水外流通道阻塞，影响房水正常排出，继而引发NVG。

目前，临床上治疗NVG的方式主要为以减少房水分泌为目的睫状体破坏手术，和以促进房水外流为目的的小梁切除等滤过性手术，但睫状体破坏手术术后炎症反应大、并发症多，滤过性手术术后滤过通道瘢痕化严重均导致远期疗效不理想[2]。除了对症处理控制眼压外，对原发病的治疗也尤其重要，可以在屈光间质允许的条件进行全视网膜光凝治疗。激光可以破坏视网膜中氧耗高的视细胞，代之以氧耗低的神经胶质细胞，进而缓解视网膜缺氧环境，减缓VEGF的分泌。再者，视网膜光凝刺激色素上皮细胞，产生释放新生血管抑制因子，促使新生血管消退。

抗VEGF抗体(本次研究使用雷珠单抗)可以与所有VEGF异构体发生高亲和力结合，竞争性阻断VEGF和其受体结合[3]。研究表明玻璃体腔注射抗VEGF抗体可以有效地减少新生血管的发生发展，降低其血管通透性，近来已逐渐作为治疗黄斑囊样水肿、糖尿病性视网膜病变及视网膜静脉阻塞的首选药物[4]。目前尚无严重的眼部及全身性副作用报道。Vatavuk等[5]曾尝试使用玻璃体腔注射Avastin 以治疗NVG，结果显示，玻璃体腔注射Avastin可以显著降低患者眼压，促使虹膜和房角处新生血管消退，且随访16wk，并未发现Avastin的局部或全身副作用。

近年来，越来越多的研究者将目光转向各类型的青光眼引流装置，青光眼引流阀的植入可以有效地控制NVG患者居高不下的眼压。目前临床上常用的青光眼引流阀多为硅胶管引流阀，植入术后早期引流管口易被凝血块、虹膜，炎性渗出及玻璃体等组织堵塞，还可能导致出现恶性青光眼，引流管在压力下后移与角膜内皮接触，致使角膜内皮失代偿；术后晚期由于手术及硅胶引流盘，高浓度的VEGF因子刺激，引起成纤维细胞增殖，进而出现引流盘周围结缔组织增生，形成纤维包裹，影响滤过效果而引起眼压升高[6-7]。

在此基础上，一种新型的青光眼引流阀装置——Ex-press青光眼引流器，因其对组织刺激小、瘢痕化轻，外引流效果好而逐渐进入临床。Ex-press青光眼引流器体积小，长3mm，直径400μm，对眼部肌肉和周围组织刺激小，材料生物相容性好；且由于其体积小，在前房可行多处植入，即使手术失败后仍可以多次重复手术[8-10]。此外，植入器前端位于前房内较短，对角膜内皮影响较小，植入前房内的前端有3个小孔，减少了通道虹膜堵塞现象[11-15]。我们采用Ex-press植入联合0.2g/L MMC应用以抑制盘周纤维结缔组织增生，减少盘周囊壁纤维化；且将Ex-press植入巩膜瓣下，根据前房形成的好坏采用巩膜瓣松解缝线术进行调整，使术后浅前房、低眼压、脉络膜脱离的发生风险较低，本研究20例患者中1眼出现术后浅前房，无脉络膜脱离发生。研究结果显示在行Ex-press植入术后，功能滤泡形成好, 弥散，随访6mo后有12眼(60%)患眼没有出现滤过泡包囊化。但术后各随访时间点平均眼压有逐步升高趋势，考虑与术后部分术眼仍然出现滤过泡瘢痕，降低滤过效果有关。

综上所述，玻璃体腔注射抗VEGF联合Ex-press青光眼引流器植入术可以有效治疗新生血管性青光眼，降低眼压。

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作者单位：(210029)中国江苏省南京市，南京医科大学附属眼科医院

作者简介：徐向忠，硕士，主治医师，研究方向：玻璃体视网膜疾病、白内障。

通讯作者：姚进，博士，主任医师，副教授，硕士研究生导师，研究方向：玻璃体视网膜疾病、白内障.doctoryaonjmu@163.com

收稿日期：2016-03-03 修回日期： 2016-07-11

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.8.44

•KEYWORDS:neovascular glaucoma; Ex-press glaucoma drainage device implantation; intraocular pressure

Clinical curative effect analysis of the intravitreal injection of anti VEGF antibody combined with Ex-press glaucoma drainage device for neovascular glaucoma

Xiang-Zhong Xu, Jin Yao, Yu-Chen Song, Ying-Nan Xu, Guo-Fan Cao

Abstract