莫西沙星与头孢米诺治疗老年下呼吸道感染的疗效观察及安全性评价

赵春阳 白一宁 姜明燕

(1.中国医科大学附属第一医院药学部，辽宁 沈阳 110122；2.中国医科大学药学院，辽宁 沈阳 110001)



莫西沙星与头孢米诺治疗老年下呼吸道感染的疗效观察及安全性评价

赵春阳1,2白一宁1,2姜明燕1,2

(1.中国医科大学附属第一医院药学部，辽宁 沈阳 110122；2.中国医科大学药学院，辽宁 沈阳 110001)

目的 评价莫西沙星与头孢米诺在治疗老年下呼吸道感染中的疗效观察及安全性。方法 搜集500例老年下呼吸道感染患者入组，分为莫西沙星组250例，头孢米诺组250例。结果 头孢米诺组与莫西沙星组有效率为82.4%和79.2%；莫西沙星组与头孢米诺组对体温的调节分别为(0.37±0.72) ℃和(0.43±0.79) ℃，两组之间没有统计学意义(P>0.05)；莫西沙星组对于实验室炎性指标的控制好于头孢米诺组；在安全性评价方面，莫西沙星肝功能影响较小，头孢米诺对于血小板影响较小。结论 对于经验治疗老年下呼吸道感染，肝功能不全的患者莫西沙星优先选择，凝血异常的患者莫西沙星可优先选择，两者疗效无差异。

莫西沙星； 头孢米诺； 感染； 合理用药

下呼吸道感染是老年患者的常见病和多发病，多具有起病急、病情重的特点。老年人具有其患病特殊性，临床症状受基础疾病影响较多，表现往往不典型[1]。目前临床指南对于下呼吸道感染的一线用药主要为呼吸喹诺酮[2]。其中，莫西沙星在体外显示出对革兰阳性细菌、革兰阴性细菌、厌氧菌、抗酸杆菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌的广谱抗菌能力, 尤其增强了对难治性和对β-内酰胺类抗菌药物耐药不断增加的病原体的抗菌能力[3]。老年人群因吞咽功能与免疫功能的下降，菌群分布有其特殊性。头孢米诺对肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌等下呼吸道感染常见菌群都显示出强抗菌活性。目前在临床上，头孢米诺越来越体现出其在经验治疗中的作用和地位[4]。本文通过分析500例老年下呼吸道感染患者的用药数据，比较莫西沙星与头孢米诺在治疗老年下呼吸道感染中的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2014年1月至2014年12月呼吸内科及感染科老年下呼吸道感染的患者500例，分为莫西沙星组和头孢米诺组各250例，莫西沙星组：女148例，男102例，平均年龄(86±11.69)岁，体温(38.7±1.2) ℃，咳嗽、咳痰201例(80.4%)，CRP(0.07±0.04) ng/L，PCT(0.07±0.04) ng/L，粒细胞计数(8.43±3.52)×109L-1，炎症影像学改变237例(94.8%)；头孢米诺组：女127例，男123例，平均年龄(83±11.87)岁，体温(38.8±1.4)℃，咳嗽、咳痰196例(78.4%)，CRP(52.8±27.3) mg/L，PCT(0.08±0.04) ng/L，粒细胞计数(8.54±3.22)×109L-1，炎症影像学改变228例(91.2%)。入组标准：(1)年龄>65岁；(2)住院期间规范使用莫西沙星或头孢米诺进行抗菌治疗；(3)未联合使用其他抗菌药物；(4)确诊为下呼吸道感染；(5)未应用糖皮质激素相关药物干扰结果的药物；(5)未并发其他感染性疾病。

1.2 方法 研究采用计算机随机数对病例进行编号并随机抽取病例。干预措施：莫西沙星400 mg，1次/d，静脉滴注；头孢米诺200 mg，2次/d，静脉滴注。结局指标的选择：主要观察指标为临床抗感染疗效。根据1993年卫生部颁布的《抗菌药物临床研究指导标准》，分为以下四种临床结局：(1)痊愈,治疗后症状、体征、实验室检查及病原学检查等完全恢复正常；(2)显效,治疗后上述4项都有明显好转，但其中1项尚未完全恢复正常；(3)进步,治疗后4项都有改善，但未达到显效标准；(4)无效,治疗72h后，症状无改善或反而加重者。痊愈与显效合计为有效，据此计算有效率。

1.3 统计学方法 应用SPSS22.0软件对疗效、体温的调节、咳嗽咳痰症状的缓解、CRP、PCT、粒细胞计数、炎性影像学的改变进行统计分析，评价两者的疗效。同时，应用SPSS22.0软件对血小板及肝功能的影响进行统计分析，评价两者在治疗过程中的安全性。

2 结 果

2.1 入组患者分布分析 细菌性肺炎：莫西沙星90例，头孢米诺94例；肺脓肿：莫西沙星24例，头孢米诺50例吸入性肺炎：莫西沙星21例，头孢米诺29例；慢性阻塞性肺疾病急性发作：莫西沙星25例，头孢米诺23例；支气管扩张合并感染：莫西沙星23例，头孢米诺21例；间质性肺炎合并感染：莫西沙星18例，头孢米诺20例；不明原因发热：莫西沙星24例，头孢米诺6例；其他下呼吸道感染：莫西沙星19例，头孢米诺3例；呼吸衰竭：莫西沙星6例，头孢米诺4例。其中以诊断为细菌性肺炎和吸入性肺炎的患者为主，分别占总患者数的36.8%和14.8%。头孢米诺较多应用于肺脓肿，吸入性肺炎和间质性肺炎合并感染，而莫西沙星的应用更为广泛。

2.2 主要指标疗效分析 莫西沙星组：有效198例，无效52例；头孢米诺组：有效206例，无效44例。头孢米诺的治愈率为82.4%，大于莫西沙星的治愈率79.07%，两者差异无统计学意义(P=0.427)。

2.3 次要结局指标 莫西沙星组：体温下降患者量189例，咳嗽咳痰缓解率88.4%，CRP(20.67±11.37) mg/L，PCT(0.02±0.02)ng/L，粒细胞计数(4.43±2.51)×109L-1，炎性影像学改变93.2%，血小板异常87例，ALT异常12例，AST异常20例；头孢米诺组：体温下降患者量186例，咳嗽咳痰缓解率88.4%，CRP(24.6±10.54) mg/L，PCT(0.04±0.02) ng/L，粒细胞计数(5.45±2.13)×109L-1，炎性影像学改变88.8%，血小板异常59例，ALT异常32例，AST异常37例。疗效评价两组通过检验分析，炎性相关指标莫西沙星优于头孢米诺组，肝功能的损害较小。 同时，头孢米诺对于血小板影响较小。体温及咳嗽咳痰未见显著性差异。

3 讨 论

老年下呼吸道感染患者病原体更为复杂并伴有多种基础疾病、肝肾功能不全，针对抗菌药物的选择更需要精确[5]。莫西沙星可广泛应用于治疗上、下呼吸道感染，对于支气管炎症、社区获得性肺炎均有较好的疗效。其作用机制为干扰拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ，临床表现浓度依赖型杀菌活性。莫西沙星的抗菌谱覆盖较广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型病原体都有覆盖[2]。头孢米诺对于肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、变形杆菌和流感嗜血杆菌等老年下呼吸道感染的常见病原体有较好的抗菌效果。头孢米诺与β内酰胺类抗菌药物作用位点具有强亲和性，不仅抑制细菌细胞壁合成，而且能与肽聚糖结合，抑制其与脂蛋白的结合促进溶菌，短时间内显示强杀菌力[6]。两者在老年下呼吸道感染的疾病治疗中有重要的地位。

多索茶碱是老年呼吸道感染常用平喘药。多索茶碱作为茶碱的衍生物，在心血管、中枢神经系统以及胃肠道等不良反应都明显低于氨茶碱。目前在临床上，多索茶碱已成为主流平喘药物，多索茶碱与莫西沙星在多种呼吸道疾病中都有联合应用的指征[7]。但莫西沙星会影响多索茶碱的血药浓度导致其代谢产物茶碱的蓄积，进而引起相关不良反应的加重，对疗效观察及安全性评价有影响[8]。部分老年患者会合并肝功能不全，或者在治疗过程中出现肝功能异常，这类患者必须进行保肝治疗，服用保肝药物可造成肝酶异常，导致评价结果不能完全反应莫西沙星和头孢米诺对肝功能的影响。若可进一步排除保肝药物对肝酶的影响，将在安全性评价方面更有价值。

当血小板计数下降至50×109L-1以下的时候，患者毛细血管脆性明显升高。老年患者血管壁脆性增加、出血风险高危害大，监护出血风险十分必要。莫西沙星与头孢米诺对患者的凝血功能有一定影响，降低血小板计数[9]。通过评价二者对血小板的影响，可以进一步指导老年患者下呼吸道感染抗菌药物的选择。

根据ERS(欧洲呼吸协会)2013年的《成人下呼吸道感染诊治指南》，下呼吸道感染治疗疗程为7～10 d[10]，本研究取平均值8.5 d进行经济学评价。目前莫西沙星注射液日均消费为316元。头孢米诺注射液日均消费474元。第2天、第7天评估抗感染疗效的肺部CT及其他检查费用，共计714.4元。以疗效对两组进行评分，莫西沙星组为2.876分，头孢米诺组为2.944分。通过成本效益分析可得CER成本效益率分别为1 359.67,1 764.66可见，头孢米诺组在达到同样疗效的前提下，需要消耗更多成本。莫西沙星在治疗老年下呼吸道感染的过程中，更具有经济学优势。

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