中药周期辨证疗法对再次体外受精—胚胎移植（IVF—ET）患者妊娠结局的影响

苗晓平　王祖龙　张琦　赵洁　赵文

【摘要】目的：探讨中药周期辨证疗法对再次体外受精-胚胎移植（In vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）患者妊娠结局的影响。方法：将120例拟再次行IVF-ET的不孕症患者分为对照组（60例）和试验组（60例）。对照组采用单纯辅助生殖技术，试验组在辅助生殖技术的基础上加用中药治疗。对比两组的胚胎种植率、临床妊娠率及早期流产率。结果：两组比较，试验组的胚胎种植率及妊娠率明显高于对照组，早期流产率则低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：在采取辅助生殖技术时，同时运用中药周期辨证疗法可以提高子宫内膜容受性，进而提高胚胎种植率及临床妊娠率，降低流产率。

【关键词】辅助生殖技术；体外受精-胚胎移植；中药周期辨证疗法；妊娠结局

【中图分类号】R714.13 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）01-0080-02

我国不孕症患者占育龄人口的15%左右，且呈增加趋势[1]。不孕症已成为医学和社会学问题。近年来我国辅助生殖技术（assisted reproductive techniques，ART）不断发展，给许多不孕夫妇带来福音。其中体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的应用最为广泛，虽然IVF-ET的成功率从最初10%～20%提高至目前的30%～50%，仍有超过半数的患者在首次IVF-ET周期中未受孕[2]，面临再次IVF周期助孕治疗。笔者采用中药周期辨证疗法对再次体外受精-胚胎移植患者进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年9月至2015年6月于郑州大学第三附属医院生殖中心门诊符合纳入标准的行辅助生殖技术失败后再次行胚胎移植（包括取卵周期胚胎移植和冻融胚胎移植周期）的患者120例，将其分为两组。对照组60例，其中取卵周期胚胎移植47例，冻融胚胎移植周期13例。年龄25～35岁，平均年龄（28.50±3.61）岁，平均不孕时间（4.62±2.06）年；试验组60例，其中取卵周期胚胎移植45例，冻融胚胎移植周期15例，年龄26～35岁，平均年龄（30.35±2.55）岁，平均不孕时间（5.36±3.11）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准和排除标准 纳入标准：年龄25～35岁；IVF移植后反复失败；IVF妊娠后反复流产；病因为原发性不孕、盆腔输卵管因素、多囊卵巢综合症、免疫性不孕及不明原因不孕等；男方少、弱精；无肝肾疾病、心脏病、肿瘤病及传染性疾病等。排除标准：合并器质性疾病，如心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；染色体异常或/和生殖器官有明显而严重的器质性病变者；精神病患者[3]。

1.3 治疗方法 对照组采用生殖中心常规标准方案，于前一月经周期21d开始给予促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），每日皮下注射曲普瑞林0.1mg（0.1mg/支，德国辉凌制药有限公司，批号：H20100365），14d达降调节标准后每日注射重组人促卵泡激素（果纳芬，75IU/支，瑞士默克雪莱诺有限公司，批号：S20080030）150～300IU，用药期间B超监测卵泡发育，并测血清LH、E2、P水平，根据患者卵泡发育情况和激素水平，同时结合患者年龄，第一次IVF情况等具体因素调整药物剂量，当双侧卵巢至少有3个卵泡直径≥18mm时停药，给予HCG（艾泽，250μg/支，瑞士默克雪莱诺有限公司）250μg皮下注射，36h后在阴道超声监视下取卵[3]。

试验组在第二次IVF前按月经周期辨证治疗3个周期以及在控制性促排卵（COH）过程和胚胎移植（ET）后均加用中药。卵泡期，使用八珍汤：党参15g，白术12g，茯苓12g，熟地黄12g，白芍12g，当归6g，川芎6g，炙甘草6g，以益气血补肝肾；黄体期，使用调经助孕胶囊：巴戟天10g，炒白芍10g，川牛膝10g，川芎6g，醋香附10g，当归10g，枸杞子5g，黄芪10g，鹿角霜10g，丹皮10g，菟丝子10g，续断10g，淫羊藿10g，制何首乌10g，紫石英15g，熟地10g，以补肾疏肝；月经期，使用潮舒煎：当归15g，川芎10g，赤芍15g，红花15g，丹参30g，泽兰15g，香附15g，元胡15g，乌药12g，肉桂6g，全虫6g，川牛膝15g，以疏肝理气、活血调经。随症加减。中药由河南省中医院药剂科煎制，每天一剂，每剂煎药400ml，分2次服。

移植后14d若未孕则停用药，若孕出现流产先兆，则中西药结合保胎。

1.4 观察指标及方法 观察指标：胚胎种植率，着床胚胎数/胚胎移植数；临床妊娠率，临床妊娠例数/各组总例数，移植后4周行经阴道B超检查，见到胎囊、胎芽及胎心搏动者诊断为临床妊娠；早期流产率，临床流产例数/各组总例数，随访若孕12周之前，除去人工流产的其他原因流产属早期流产。移植后14d测患者尿HCG及血HCG，若孕，则35d后B超了解孕囊数量及胎心胎芽情况，若有流产先兆则积极保胎病定期检查，移植50d后若无流产症状则保胎药物逐渐减量。若保胎后仍难免流产或胚胎停育，则行清宫术。孕12周后至妇科门诊定期产前检查。[4]

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行数据的统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

因取卵周期胚胎移植妊娠率本就较冻融胚胎移植周期高，故将其分别统计。

2.1 两组新鲜取卵周期胚胎移植妊娠结局比较 试验组的胚胎种植率及妊娠率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组冻融胚胎移植周期妊娠结局比较 试验组的胚胎种植率及妊娠率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

影响IVF-ET结局的因素很多，一般有促卵泡激素的用量、促排卵的时间、HCG日E2和P的水平、子宫内膜厚度、子宫内膜形态及优质胚胎率等，但主要取决于胚胎质量和子宫内膜容受性[5]。目前COH方案的成熟、胚胎培养条件的改善，已经使95%以上的患者都有合格的胚胎进行移植，而数据却显示临床妊娠率维持在40%左右[6]。对于这种情况，西医认为在辅助生育过程中使用超促排卵药物会影响卵子质量，同时子宫内膜发育也会产生一系列变化，使得子宫内膜的生长与胚胎的发育不同步，影响胚胎的着床。因此即使临床上实施了相应的改善措施，但仍没有提高临床妊娠率。

近年来越来越多的临床医生将中医药运用于IVF-ET中，且取得了一定成效。有研究报道，二至调经方可改善生殖内分泌环境与激素水平，使子宫内膜雌、孕激素受体发挥正常功能，避免了种植前内膜发育延迟[7]；另有动物实验亦证实，补肾中药可提高子宮内膜雌、孕激素受体含量，这都为中药提高子宫内膜容受性提供了客观依据[8]。谈勇教授认为，排卵后至下次月经前即黄体期，是由阴入阳的阶段，治疗上通过补益脾肾使黄体功能更加健全，为受精卵着床创造良好的母体内环境[9]。中药周期辨证疗法是根据月经周期中的“卵泡期、黄体期、月经期”的周期变化采用相应的治则。卵泡期施用八珍汤，既补血又活血，既可生新，又可防瘀，补血而不滞血，和血而不伤血，以达到气血双补，滋肾养阴之功，从而促使卵泡发育，子宫内膜生长。黄体期施用调经助孕胶囊，以滋肾养肝，育阴潜阳，达调经种子之效。月经期则施用潮舒煎以疏肝理气、活血调经，补益气血，从而使黄体及时萎缩，内膜按时完整脱落。试验结果显示，胚胎的种植率及临床妊娠率有所提高，对改善再次IVF-ET临床妊娠结局具有显著的治疗意义。根据相关的药理研究显示，某些中药具有调节下丘脑—垂体—性腺轴的功能，说明中药应用于IVF中与外源性激素有着一定的协同作用，进而有利于卵泡发育，改善子宫内膜容受性，利于胚胎着床[10]。

笔者运用中医整体观念，按月经周期进行辨证论治，改善了女性受孕能力，结合现代的IVF-ET，在控制性促排卵和胚胎移植后分别给予不同的中药方剂，做到了中西医相结合，从而提高胚胎质量和子宫内膜容受性，提高患者临床妊娠率，降低其流产率，值得临床进一步推广。

参考文献

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[3]王铮，帅文，滕晓明.益气养血补肾活血中药在体外受精-胚胎移植患者中的应用[J].生殖与避孕，2014，（02）：160-166.

[4]王慧芳.经期活血化瘀及取卵后补肾培脾对体外授精-胚胎移植妊娠结局的影响[J].河南中医，2011，（06）：635-636.

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[7]连方，张宁，张建伟，等.中药配合体外受精及胚胎移植治疗不孕症2例[J].中国中西医结合杂志，2002，（08）：602.

[8]王素霞，孙玉英.安胎合剂对GnRHa超排卵小鼠子宫内膜形态学的影响[J].中医药学报，2006，34（5）：45-47.

[9]齐丹.谈勇教授补肾调周法结合辨病治疗不孕症验案[J].河南中医学院学报，2009，3（24）：72-73.

[10]耿嘉瑄，张少娣，张翠莲，等.不同促排卵方案在卵巢低反应患者中的应用[J].生殖与避孕，2010（12）：837-840.

（收稿日期：2015.10.09）