3种药物对绵羊自然感染球虫的治疗效果

阎晓菲，时从来，黄 兵，张新玲，童 婷，陈 琴，陈万里，杨 帅

（1. 新疆农业大学科学技术学院，乌鲁木齐 830052；2. 中国农业科学院上海兽医研究所 农业部动物寄生虫学重点开放实验室，上海 200241）

·研究论文·

3种药物对绵羊自然感染球虫的治疗效果

阎晓菲1，时从来1，黄 兵2，张新玲1，童 婷1，陈 琴1，陈万里1，杨 帅1

（1. 新疆农业大学科学技术学院，乌鲁木齐 830052；2. 中国农业科学院上海兽医研究所 农业部动物寄生虫学重点开放实验室，上海 200241）

为了筛选有效的抗绵羊球虫药物，选择地克珠利（diclazuril）、磺胺二甲嘧啶（sulfadimidine）、克球粉（clopidol）3种常用的抗鸡球虫药物，进行绵羊自然感染球虫的治疗试验，以每克粪便球虫卵囊数（oocysts per gramme，OPG）、动物转阴率、增重率、增重新增产值作为评判指标，评价其抗绵羊球虫的驱虫效果。结果表明，3种药物对成年绵羊球虫感染均具有较好的治疗效果，其中地克珠利效果最好，克球粉次之，磺胺二甲嘧啶稍差。磺胺二甲嘧啶对羔羊球虫感染的治疗效果较差，而地克珠利和克球粉均具有良好的治疗效果，且二者的效果相当。3种药物对阿撒他艾美耳球虫（Eimeria ahsata）、巴库艾美耳球虫（Eimeria bakuensis）、类绵羊艾美耳球虫（Eimeria ovinoidalis）等3种致病性羊球虫感染均具有较好的治疗效果，其中地克珠利和克球粉效果最好，而磺胺二甲嘧啶稍差。在整个试验期间，不给药组成年羊和羔羊的增重和新增产值均为负值，而三个用药组的体重和产值均增加，其中地克珠利组稍好于克球粉组和磺胺二甲嘧啶组。

磺胺二甲嘧啶；地克珠利；克球粉；球虫；治疗；绵羊

球虫病是绵羊养殖业中常见的慢性、消耗性疾病，绵羊感染球虫后，主要表现为下痢、消瘦、贫血、发育不良、免疫力下降，以及公羊繁殖性能下降，母羊受胎率低、流产或早产。球虫病对羔羊危害较为严重，肠壁损伤引起的细菌、病毒继发感染可导致羔羊大批死亡[1]。由于养殖人员对绵羊球虫病防治工作不够重视，我国绵羊的球虫感染十分普遍，感染率可达58%～100%[2-4]，给养羊业造成了较大的经济损失。至今尚无专用于绵羊的抗球虫药，防治绵羊球虫病的药物均为抗鸡球虫药。为增加抗绵羊球虫病的药物种类，我们选择地克珠利（diclazuril）、磺胺二甲嘧啶（sulfadimidine）、克球粉（clopidol）3种常用的抗鸡球虫药物，进行自然感染球虫的试验，评价其抗绵羊球虫病的防治效果，为养羊户提供更多可选择的抗球虫药物。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 实验羊场 新疆乌鲁木齐县永丰乡某绵羊养殖场，该场有成年绵羊（12月龄以上）约900头，羔羊（1～3月龄）约600头。

1.1.2 药物 磺胺二甲嘧啶片购自山东雨泽银丰动物药业有限公司，100 片/袋，每片含磺胺二甲嘧啶0.5 g，生产批号为20150201；地克珠利预混剂购自四川吉星动物药业有限公司，100 g/袋，每100 g含地克珠利0.2 g，生产批号为20150401；克球粉购自浙江金力制药有限公司，50 g/袋，每100 g含氯羟吡啶25 g，生产批号为20150723。

1.1.3 主要试剂与仪器 氯化钠购自新疆盐湖制盐有限责任公司；重铬酸钾购自天津市福晨化学试剂厂；数码显微图像采集处理系统购自麦克奥迪实业集团有限公司，型号为30101119；电子天平购自北京赛多利斯仪器系统有限公司，型号为XL202N d=0.01 g；虫卵麦克马斯特计数板由中国农业科学院上海兽医研究所提供；电子秤购自上海华德衡器有限公司，型号为TCS-080333。

1.2 方法

1.2.1 阳性羊的筛选与确定 于试验开始前4d，从羊场中随机选取成年羊和羔羊各160只，进行直肠采粪，每只采集粪便20～30 g，分别装入洁净的封口袋内，记录品种、性别、年龄、耳号、临床情况，带回实验室置冰箱4℃保存待检。采用饱和盐水漂浮法，检查粪便中的球虫感染情况。

根据检查结果，选取球虫阳性的成年羊和羔羊各80只，作为实验用羊。试验开始前2 d，采用改良麦克马斯特计数法，检测羊每克粪便的球虫卵囊数（oocysts per gramme，OPG），计算感染强度。对致病力最强的阿撒他艾美耳球虫（E. ahsata）、巴库艾美耳球虫（E. bakuensis）、类绵羊艾美耳球虫（E. ovinoidalis）进行分类计数。试验期间禁止饲喂其他抗球虫药。

1.2.2 分组与用药 将80只成年羊随机平分为4组（20只/组），包括3个药物治疗组和1个阳性不用药对照组。药物用法用量为：磺胺二甲嘧啶片，首次按0.2 g/kg·BW拌料给药，维持量按0.1 g/kg·BW，1日1次，连续饲喂5 d。地克珠利，按每千克饲料填加2 g，拌料给药，连续饲喂5 d。克球粉，按每千克饲料填加0.8 g，拌料给药，连续饲喂5 d。羔羊的分组及用药方法同成年羊。

1.2.3 粪样采集与球虫检测 根据绵羊球虫孢子化最长时间为7 d，潜隐期为11～17 d[5]，因此球虫检测持续到用药后24 d。给药后2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 d，对绵羊进行直肠采粪，每只采集粪便约20～30 g，运回实验室，使用饱和食盐水漂浮法进行定性检测。对球虫阳性样品采用改良麦克马斯特计数法检测OPG。给药后16 d对粪样中阿撒他艾美耳球虫、类绵羊艾美耳球虫、巴库艾美耳球虫进行分类计数。若不能及时检查，将粪样置于4℃冰箱内保存。

1.2.4 临床症状观察 用药前后每天观察羊的临床症状：大体行为、食欲和健康状况，测量直肠温度，每天进行粪样计分。评判标准：粪便正常、无腹泻记为 0分；糊状半流体粪便记为1分；液体粪便记为2分；带血的液体粪便记为3分；带血和膜状组织碎片的液体粪便记为4分。试验开始及结束时分别进行体重秤量。

1.2.5 效果判定及指标 采用SPSS 17.0统计软件对用药前后OPG数据进行多重比对分析，并计算动物转阴率，动物转阴率(%)=[ (驱虫前阳性动物数-驱虫后阳性动物数)/驱虫前阳性动物数]×100。

1.2.6 计算增重率和增重新增产值 试验开始前和结束时分别称重，计算增重率和增重新增产值。增重率=（试验结束时体重-试验开始时体重）/试验开始时体重；增重新增产值=（用药组平均增重-对照组平均增重）×单位增产缩值（0.7）× 用药组羊总数×出栏率（100%）×羊活重单价[6]（按乌鲁木齐市华凌屠宰场2015年9月份收购价格18元/kg计算）。

2 结果

2.1 用药前后临床症状观察 用药前，球虫阳性羊整体被毛杂乱，膘情差，食欲较差，有3只羔羊出现腹泻症状，糊状半流体粪便记为1分。用药后临床症状基本消失，健康状况转好，食欲增加，被毛有光泽。用药前后每天测定直肠温度为38.0℃～39.5℃，体温均正常。

2.2 用药前后球虫感染率和平均OPG变化分析

2.2.1 用药前后成年绵羊球虫感染率和平均OPG变化分析 用药前2 d，对成年绵羊粪便中的球虫感染情况进行检测，结果显示，所有羊均有球虫感染，3个药物组与不用药对照组之间的平均OPG差异不具备显著统计学意义（P＞0.05）（表1），说明用药前各组之间的球虫感染强度相当，均为轻度感染。

用药后，各组羊的球虫感染率和卵囊OPG变化情况不尽相同。在整个试验期间，不用药对照组的20只羊均有球虫感染，且感染强度一直持续在较高的水平。地克珠利组从用药后d2开始就没有发现阳性羊，直至试验结束，动物转阴率为100%。克球粉组用药后d4，阳性羊数量减少为17只，d8减少为3只，d10减少为1只，d12～24均没有发现阳性羊，动物转阴率为100%；用药后d2～10卵囊OPG均明显低于不用药对照组（P＜0.01），用药后d2～8卵囊OPG均明显低于磺胺二甲嘧啶组（P＜0.01），除了用药后d2卵囊OPG明显高于地克珠利组之外（P＜0.05），其他时间二者之间差异不具备显著统计学意义（P＞0.05）。磺胺二甲嘧啶组用药后d8阳性羊数量减少为18只，用药后d14～24仅有1只阳性羊，动物转阴率为95%；用药后d2～24的卵囊OPG均明显低于不用药对照组（P＜0.01），但用药后d2～8的卵囊OPG均明显高于地克珠利组和克球粉组（P＜0.05）（表1）。

结果表明，3种药物对成年绵羊的球虫感染均具有较好的治疗效果，其中地克珠利组效果最好，克球粉组次之，磺胺二甲嘧啶组稍差。

2.2.2 用药前后羔羊球虫感染率和平均OPG变化分析用药前2 d，对羔羊粪便中的球虫感染情况进行了检测，结果显示，所有羔羊均有球虫感染，且3个药物组与不用药对照组之间的平均OPG差异不具备显著统计学意义（P＞0.05），用药前各试验组之间的球虫感染强度相当，均为轻度感染。

整个试验期间，不用药对照组的20只羊均有球虫感染，且感染强度一直持续在较高的水平。地克珠利组在用药后d2、4、8分别发现有5、3、1只羔羊有球虫感染，但卵囊OPG均明显低于不用药对照组和磺胺二甲嘧啶组（P＜0.01），而与克球粉组的相当（P＞0.05）；用药后d10～24均没有发现有球虫感染，动物转阴率为100%。克球粉组在用药后d2、4、6、10分别在5、3、2、1只羔羊在中发现球虫感染，但卵囊OPG均明显低于不用药对照组和磺胺二甲嘧啶组（P＜0.01），而与地克珠利组的相当（P＞0.05）；用药后d 12～24均没有发现有球虫感染，动物转阴率为100%。磺胺二甲嘧啶组用药后d2，球虫阳性的动物数量没有变化，卵囊OPG与不用药对照组差异不具备显著统计学意义（P＞0.05）；用药后d4～24，在15～18只羔羊中发现有球虫感染，卵囊OPG均明显低于不用药对照组（P＜0.01），但均明显高于地克珠利组和克球粉组（P＜0.05）。

结果表明，磺胺二甲嘧啶对羔羊球虫感染的治疗效果较差，而地克珠利和克球粉均具有良好的治疗效果，且二者的效果相当。

2.3 用药前后致病性球虫种类感染率和OPG变化用药前成年羊和羔羊中3种致病性球虫感染率为100%，且OPG值较高。用药后d16，地克珠利组和克球粉组中3种致病性球虫感染率均为0；磺胺二甲嘧啶治疗后，成年羊和羔羊中均发现有极少量的3种致病性球虫，但感染率和感染强度均明显低于用药前（P＜0.01）；不用药组中3种致病性球虫感染率仍为100%，且感染强度与用药前的相当（P＞0.05）（表3、4）。

结果表明，3种药物对绵羊3种致病性球虫感染均具有较好的治疗效果，其中地克珠利和克球粉效果最好，而磺胺二甲嘧啶组稍差。

表1 用药前后成年绵羊球虫感染数量和平均OPG的变化Table 1 The numbers of infected sheep and average OPG of coccidia before and after treatment

表2 用药前后羔羊球虫感染率和平均OPG的变化Table 2 The number of infected lamb and average OPG of coccidia in lamb before and after treatment

表3 用药前后成年羊3种致病性球虫感染率和OPG的变化Table 3 The infection rate and OPG changes of three pathogenic Eimeria species in adult sheep before and after treatment

表4 用药前后羔羊3种致病性球虫感染率和OPG的变化Table 4 The infection rates and OPG changes of three pathogenic Eimeria species in lamb before and after treatment

2.4 用药后增重效果和经济效益比较 在整个试验期间，不给药组成年羊和羔羊的增重与新增产值均为负值，而三个用药组羊的体重和产值均增加，其中地克珠利组的增重率和新增产值稍好于克球粉组和磺胺二甲嘧啶组（表5）。

表5 用药后成年羊和羔羊增重变化与增产值变化Table 5 The weight gain and added value of adult and lamb sheep after the medication

3 讨论

药物是当前球虫病治疗的主要手段。自20世纪40年代首次出现专用抗球虫药物以来，已报道的抗球虫药物种类达50多种，这些药物主要用于禽类球虫病的防治，可分为化学合成类和聚醚离子载体类，各类药物的抗球虫机理以及使用方法各不相同。相对而言，羊球虫病的防治研究较少，氯苯胍、甲硝唑、复方氢丙啉、地克珠利、磺胺类等药物对治疗羊球虫病的具有一定的效果[7]。阿曼吐尔·阿黑哈提[8]调查了伊犁周边地区的羊球虫感染情况，平均感染率达55.67%，最高感染强度为9500个/g，使用威特神球（地克珠利）和百球清（妥曲珠利）防治后，OPG降为 1400个/g。刘章忠等[9]使用3种抗球虫药物对山羊羔羊球虫病进行了治疗试验，结果发现，用药后72 h，地克珠利组、盐酸氨丙啉组和磺胺喹恶啉钠组的卵囊减少率分别为99.74%、88.77%和74.62%。司有阁等[10]对已发病的病羊使用氨丙啉治疗，剂量为25 mg/kg，连用3 d后，症状逐渐消失，食欲增加，各种临床症状好转。可见抗鸡球虫病药物对羊球虫病也具有一定的治疗效果。为增加抗绵羊球虫病的药物种类，本文评价了磺胺二甲嘧啶、地克珠利以及克球粉等3种常用抗鸡球虫病药物对绵羊自然感染球虫的治疗效果。结果表明，地克珠利和克球粉的抗绵羊球虫效果最好，磺胺二甲嘧啶效果一般。

地克珠利是20世纪80年代被研制出的一种非携带离子型新化学合成药物，活性峰期在d2～3(裂殖生殖)[11]。该药针对球虫的无性生殖和有性生殖过程都有很强的抑制作用，但也有耐药性出现的报道[12]。研究结果表明，该药能有效地控制鸡球虫病的发生和死亡，并具有使用浓度低、安全范围大等优点[13,14]。林青等[15]采用复方地克珠利对绵羊球虫进行药物治疗实验，发现用药后24 h OPG减少率达94.12%，48 h后完全转阴。李玉婉等[16]给已确诊的自然感染球虫的断奶湖羊母羊按1 mg/kg·BW喂服地克珠利，每天1次，连用2 d的效果最好，用药后14 d，球虫卵囊转阴率均达100%。

克球粉（氯羟吡啶）主要作用于子孢子，对球虫的活性高峰期是子孢子期，即感染后d 1。初期使用该药时对球虫有较好的效果，但能显著抑制机体对球虫产生免疫力，而且球虫对该药极易产生耐药性[17]。林青等[15]采用克球粉对绵羊球虫进行药物治疗实验，发现用药后24 h OPG减少达74.40%，72 h后完全转阴。

磺胺二甲嘧啶既可用于球虫感染，也可用于细菌感染，适合治疗球虫和细菌混合感染性疾病的治疗，作用活性峰期在球虫生活周期d 4[18]。磺胺类药物用药后不抑制免疫力的产生，但容易产生耐药性，不同药物之间容易产生交叉耐药性，同时也是维生素K的拮抗剂[19]。杨智青等[20]给已确诊球虫病的山羊，使用磺胺二甲嘧啶，每日100 mg/kg，连用1～2 周，同时莫能霉素按0.002%～0.003%混饲进行治疗，取得一定的治疗效果。王丽军等[21]给已确诊球虫病的山羊，使用氨丙啉治疗，按每日50 mg/kg，连用4 d；同时磺胺二甲嘧啶，按每日100 mg/kg，连用3～4 d进行治疗，迅速控制了病情。本研究使用磺胺二甲嘧啶治疗绵羊球虫感染有一定疗效，对成年羊效果较好，用药后d 14～24仅有1只阳性羊，动物转阴率为95%，但对羔羊效果较差，用药24 d后仅卵囊OPG减少，动物转阴率为10%。可能是因为该羊场之前已使用过磺胺二甲嘧啶进行治疗绵羊球虫病，防治不彻底，再次使用后产生耐药性，使防治效果不如地克珠利和克球粉。

本文根据形态学特征对用药前后实验羊的致病性球虫种类进行了鉴定，结果发现了阿撒他艾美耳球虫、类绵羊艾美耳球虫和巴库艾美耳球虫3种球虫。成年羊和羔羊阿撒他艾美耳球虫感染率为100%，平均OPG分别为1125个/ g和1250个/ g；类绵羊艾美耳球虫感染率为100%，平均OPG为1325个/g和1450个/g；巴库艾美耳球虫感染率为100%，平均OPG分别为675个/g和900个/g，说明该羊场中3种致病性球虫的感染率和感染强度均较高。李春花等[22]调查青海省祁连县绵羊球虫感染情况和种类，发现阿撒他艾美耳球虫感染率6.15%、类绵羊艾美耳球虫感染率18.77%、巴库艾美耳球虫感染率为4.62%。刘光辉等[23]调查无角多赛特绵羊球虫感染情况和种类，发现阿撒他艾美耳球虫感染率27.50%、类绵羊艾美耳球虫感染率56.67%、巴库艾美耳球虫感染率为68.33%。李金仓[24]调查青海省兴海县藏系绵羊球虫感染情况，发现阿撒他艾美耳球虫感染率11.31%。阎晓菲等[4]调查新疆乌鲁木齐县绵羊球虫感染情况，发现类绵羊艾美耳球虫感染率25.45%、巴库艾美耳球虫感染率为42.37%。本研究中用药前3只羔羊出现腹泻症状，对增重有负影响，应该与致病性最强的3个虫种感染率很高有关。用药后3种药物对3种致病性球虫均有杀灭作用，且不影响其增重，增加了效益。

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EFFICACY OF THREE ANTICOCCIDIAL DRUGS AGAINST COCCIDIOSIS IN NATURALLY INFECTED SHEEP

YAN Xiao-fei1, SHI Cong-lai1, HUANG Bing2, ZHANG Xin-ling1, TONG Ting1, CHEN Qin1, CHEN Wan-li1, YANG Shuai1

(1. College of Science and Technology, Xinjiang Agricultural University, Urumqi 830052, China; 2. Key Laboratory for Animal Parasitology of Ministry of Agriculture, Shanghai Veterinary Research Institute, CAAS, Shanghai 200241, China)

In order to determine whether or not coccidiostats currently available in poultry industry could be used in sheep, 3 chemotherapeutic compounds including diclazuril, sulfadimidine and clopidol were selected to test their eff cacy in treating naturally infected animals. The parameters, such as oocysts per gramme (OPG), animal cured rate, weight gain rate and added value of gain weight were measured to evaluate the eff cacy of coccidiostats. The results showed that all of these three drugs showed excellent treatment for coccida infection in adult sheep, in which of diclazuril was the best. In lamb, diclazuril and clopidol had excellent therapeutic eff cacy but sulfadimidine had little. These three drugs all had excellent therapeutic eff cacy against pathogenic Eimeria species, including Eimeria ahsata, E. bakuensis and E. ovinoidalis. During the experiment period, all treated groups of animals gained more weights and prof ts than the untreated group.

Sulfamethazine; diclazuril; clopidol; coccidian; treatment; sheep

S852.723

A

1674-6422（2016）06-0043-07

2016-03-21

新疆农业大学科学技术学院大学生科技创新基金项目（2015KCX01）

阎晓菲，女，硕士，副教授，主要从事动物寄生虫学的教学与研究

阎晓菲，E-mail：yanxf83@163.com