血清胱抑素C、同型半胱氨酸与糖尿病性黄斑水肿的相关性

李晓春

（粤北人民医院内分泌科，广东韶关512005）

血清胱抑素C、同型半胱氨酸与糖尿病性黄斑水肿的相关性

李晓春

（粤北人民医院内分泌科，广东韶关512005）

目的 探讨血清胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）与2型糖尿病（T2DM）性黄斑水肿的相关性。方法 选择73例T2DM患者，按光学相干断层扫描术（OCT）分为两组，T2DM无黄斑水肿组及T2DM黄斑水肿组，另选口服葡萄糖耐量试验（OGTT）试验阴性健康者42例为对照组。记录各组年龄、病程、收缩压、舒张压、体重指数（BMI），检测各组空腹血糖（FBG）、肌酐（Cre）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbAlc）、CysC、Hcy及24 h尿微量白蛋白，比较各组之间各指标的差异。结果 T2DM无黄斑水肿组、T2DM黄斑水肿组24 h尿微量白蛋白显著高于对照组（P＜0.05），T2DM黄斑水肿组的CysC、Hcy水平均高于T2DM无黄斑水肿组（P＜0.05）。结论 血清CysC、Hcy升高与T2DM性黄斑水肿呈正相关，并可能是T2DM患者黄斑水肿的独立危险因素。

血清胱抑素C；同型半胱氨酸；2型糖尿病；黄斑水肿

糖尿病患者黄斑水肿发病率高于非糖尿病患者，糖尿病黄斑水肿已引起医学界的重视。最新的研究表明每25例≥40岁成年糖尿病患者中，就有1例患有糖尿病性黄斑水肿（DME）[1]。早期发现早期治疗是治疗糖尿病眼部并发症的重点[2]。目前血清胱抑素C、同型半胱氨酸与糖尿病微血管病变间关系的研究多局限于糖尿病肾病，关于血清胱抑素C、同型半胱氨酸与糖尿病性黄斑水肿间的关系鲜有报道，本研究采用Logistic多元回归分析糖尿病黄斑水肿的危险因素，探讨胱抑素C、同型半胱氨酸与糖尿病黄斑水肿间的相关性，总结如下。

1 资料与方法

1.1 相关资料：本研究选取了2015年1月至2016年5月于粤北人民医院诊治的73例2型糖尿病患者为研究对象，所有患者均符合1998年WHO糖尿病诊断和分类标准。

入选标准：①受试者均属自愿参加此项研究的病患，并自觉遵守研究的相关规定，了解研究过程中的检查与治疗计划，且自愿签署书面知情同意书；②受试者年龄20～70岁，均为汉族人，相互之间无血缘关系；③受试者内生肌酐清除率大于80 mL/ min；④受试者均无明显的心、肝、肾等疾病，无过敏性疾病及其它变态反应性疾病，未服用过任何糖皮质激素及其它免疫抑制剂。

排除条件：①患有其他心脏病、肾功能不全等疾病人群；②非汉族人，或相互之间有无血缘关系的患者；③各种急慢性感染性疾病；④患其他内分泌系统疾病患者、恶性肿瘤者及妊娠；⑤受试者拒绝行胱抑素C、同型半胱氨酸、光学相干断层扫描术等研究要求的相关检查。

将符合入选标准的受试者分为糖尿病无黄斑水肿组、糖尿病性黄斑水肿（DEM）组及正常对照组。其中糖尿病无黄斑水肿组应符合1998年WHO糖尿病诊断，光学相干断层扫描提示黄斑正常。糖尿病性黄斑水肿组应符合1998年WHO糖尿病诊断，光学相干断层扫描提示糖尿病性黄斑水肿。正常对照组：口服75 g葡萄糖耐量试验（OGTT）正常，光学相干断层扫描提示黄斑正常。

1.2 方法

1.2.1 光学相干断层扫描术（OCT）检查：将入选的糖尿病患者行光学相干断层扫描术（OCT）检查，OGTT试验阴性受试者纳入正常对照组，符合1998年WHO糖尿病诊断的糖尿病受试者纳入糖尿病实验组，同时由我院眼科行光学相干断层扫描（OCT），根据检查结果把实验组分为非黄斑水肿及糖尿病性黄斑水肿两个亚组。

1.2.2 生化指标测定：所有受试者于入院第2d空腹取肘中静脉血，测定空腹血糖（FBG）、肌酐（Cre）、胆固醇（TC）、三酯甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C），糖化血红蛋白（HbAlc）、胱抑素-C、同型半胱氨酸等生化指标，同时测定尿微量白蛋白。使用东芝TBA-2000 FR全自动生化分析仪检测FBG、Cre、TG、TC、HDL-C、LDL-C，使用美国BIO-RAD公司的全自动糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c。尿微量白蛋白测定采用免疫透射比浊法。肌酐清除率采用Cockcroft公式进行计算，血清胱抑素C采用胶乳颗粒增强免疫比浊法测定。同型半胱氨酸采用酶法测定。

1.2.3 统计学处理：采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。相关分析采用多元逐步线性回归分析或Logistic多元回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较：经研究分析3组间在平均年龄、性别及高密度脂蛋白水平等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）；据数据分析可见观察组的病程及24h尿蛋白均显著高于对照组，其数据结果显示差异有统计学意义（P＜0.05）；另根据对统计数据结果分析得出糖尿病无黄斑水肿组（对照组）与糖尿病性黄斑水肿组（观察组）间，虽在其舒张压和收缩压方面的比较差异无统计学意义（P＜0.05），但其中两组的数据显示均高于正常对照组，分析得出差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 3组各临床资料及生化指标的比较 （±s）

表1 3组各临床资料及生化指标的比较 （±s）

注：与对照组间比较，*P＜0.05

正常对照组（n=42)年龄（岁） 56.82±9.12 55.36±7.07 55.61±6.31病程（年） 5.2±0.7* 3.3±0.5收缩压（mm Hg） 126±17 125±14 123±9舒张压（mm Hg） 75±10 74±8 70±11 BMI（kg/m2） 24.3±4.9 24.6±2.2 23.0±2.7 FBG（mmoI/L） 8.26±3.66 7.22±2.15 5.07±0.26 Cre（mmoI/L） 84.2±15.2 75.8±11.2 72.2±15.0 TC（mmoI/L） 5.63±1.31 4.99±1.33 3.68±0.88 TG（mmoI/L） 2.35±2.24 1.90±1.34 1.36±0.44 LDL-C（mmoI/L） 4.18±0.82 3.34±0.81 2.54±0.62 HDL-C（mmoI/L） 1.12±0.24 1.18±0.68 1.68±0.25 HbAlc（%） 9.02±2.02 8.11±1.72 5.18±0.29 24h尿蛋白（g/24 h） 0.17±0.05 0.10±0.04 0.05±0.02胱抑素-C 1.27±0.72 0.98±0.64 0.72±0.24 Hcy 14.4±5.6 11.6±4.5 9.7±2.4项目 观察组（n=38）对照组（n=35）

2.2 3组间血清胱抑素C水平的比较：对照组的血清胱抑素C为（0.98±0.64）mg/L，与正常对照组的（0.72±0.24）mg/L，比较差异有统计学意义（P＞0.05），而根据数据显示观察组的血清胱抑素C水平为（1.27±0.72）mg/L，明显高于实验中的对照组及正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 3组间Hcy水平的比较：对照组的血清Hcy为（11.6±4.5）mg/L，与正常对照组的（9.7±2.4）mg/L，比较差异有统计学意义（P＞0.05），但据数显示其观察组的血清同型半胱氨酸水平为（14.4±5.6）mg/L，明显高于对照组及正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 Logistic多元回归分析结果：血清 CysC水平（OR=9.226，95%CI：2.691～38.664，P＜0.05）、血清Hcy水平（OR=9.176，95%CI：2.624～36.762，P＜0.05）为影响糖尿病黄斑水肿发生的影响因素。

3 讨论

糖尿病的眼部并发症与糖尿病肾病、神经病变等同为糖尿病的重要晚期并发症，其中黄斑水肿对视力损害极大，严重者可出现失明，其主要病理改变为视网膜微血管的病变，将会导致通透性增加及产生渗漏，最终引起大量液体进入视网膜组织，使得视网膜色素上皮泵功能受到影响，减少了外层脉络膜毛细血管对液体的引流[3]，从而引起患者视网膜血管的流体静力压升高，水分渗入黄斑区组织，引起水肿。

胱抑素-C即半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2中的成员之一，由机体有核细胞产生，呈碱性非糖基化，产生率恒定，胱抑素-C仅由肾小球滤过、清除，不返回血流，目前认为它是评估肾脏损害的理想同源性标志物。糖尿病肾病的病理改变为微血管病变，而微血管病变作为糖尿病的特征性病变，是糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变的共同发病基础。

同型半胱氨酸是甲硫氨酸循环和半胱氨酸代谢的重要中间产物，其在血管损伤时表达增加，同时加速细胞损伤和血小板介导的血管平滑肌细胞增殖，部分实验证实，同型半胱氨酸可能通过多种途径参与血管损伤，高同型半胱氨酸血症损伤血管内皮细胞已被确立为心脑血管疾病独立危险因素，同时也提示同型半胱氨酸对血管细胞的损伤也可能在视网膜发生，引起糖尿病视网膜病变，促进黄斑水肿。

糖尿病性黄斑水肿病因复杂，对患者生活质量影响大，本研究结果显示，糖尿病黄斑水肿与病程、糖化血红蛋白、24 h尿蛋白相关，同时观察2型糖尿病黄斑水肿组、非黄斑水肿组的同型半胱氨酸水平和血清胱抑素C，数据结果显示2型糖尿病黄斑水肿组的血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平均高于2型糖尿病无黄斑水肿组（P＜0.05），提示糖尿病性黄斑水肿与CysC、Hcy关系密切。Logistic多元回归分析结果显示，高CysC、Hcy水平为糖尿病性黄斑水肿发生的危险因素。CysC、Hcy在糖尿病黄斑水肿发生、发展中的机制尚不明确，可能与CysC激发、介导炎症反应，并抑制同型半胱氨酸的代谢，同时同型半胱氨酸参与损伤血管内皮细胞，导致微血管损伤相关。但CysC与Hcy是否对视网膜微血管存在特异性损伤作用，仍待进一步研究。

根据以上的研究结果总结出高血清CysC、Hcy为2型糖尿病黄斑水肿的独立危险因素，通过对实验中的统计数据分析发现检测血清CysC、Hcy对早期诊断及防治糖尿病黄斑水肿具有重要意义。

［1］ Rohit Varma.Prevalence of and Risk Factors for Diabetic Macular Edema in the United States.JAMA Ophthalmol. Published online August 14，2014.doi：10.1001/jamaophthalmol.2014.2854.

［2］ 柴杰，吕凌波，李海燕，等.2型糖尿病肾病的早期诊断探讨［J］.中国实验诊断学，2013，17（6）：1034-1036.

［3］ 龙艳，黄漓莉，李争明，等.血清胱抑素C和脂联素与2型糖尿病高尿酸患者大血管病变的关系研究［J］.中国全科医学，2013，16（17）：1977-1980.

RelationshipofSerumCystatinCandHomocysteinetoDiabeticMacularEdema

Li Xiaochun
（North Guangdong People's Hospital Endocrinology，Shaoguan 512005，China）

ObjectiveTo investigate the relationship of serum cystatin C（CysC）and homocysteine（Hcy）to type 2 diabetic（T2DM）macular edema.MethodsBased on optical coherent tomography（OCT），73 T2DM cases were dived into no macular edema group and macular edema group.42 healthy cases with oral glucose tolerance test（OGTT）negative were chose as control group. Age，disease course，systolic pressure，diastolic pressure and body mass index were calculated.Indicators included fasting blood-glucose（FBG），creatinine（Cre），cholesterol（TC），triglyceride（TG），low-density lipoprotein（LDL-C），high-density lipoprotein（HDL-C），glycosylated hemoglobin（HbAlc），CysC，Hcy and urine trace albumin of 24 hours were tested.1Results Urine trace albumin of 24 hours in no macular edema group and macular edema group were significantly higher than control group（P＜0.05）. CysC and Hcy in macular edema group were significantly higher than no macular edema group（P＜0.05）.ConclusionElevated serum CysC and Hcy were positively correlated with T2DM macular edema，which may be independent risk factors for the development of T2DM macular edema.

Serum Cystatin C；Homocysteine；Type 2 diabetes mellitus；Macular edema

R58

A 学科分类代码： 32024

1001-8131（2016）05-0514-03

2016-05-31

2014年度韶关市卫生计生科研项目（Y15029）