不同药物治疗部分性发作癫痫疗效及对脑电图的影响

李世敬,来华安

不同药物治疗部分性发作癫痫疗效及对脑电图的影响

李世敬,来华安

目的探讨左乙拉西坦与奥卡西平治疗成人部分性发作癫痫的临床疗效及对脑电图的影响。方法选择我院治疗的成人部分性发作癫痫患者300例作为研究对象,随机分为A组和B组各150例,分别采用左乙拉西坦或奥卡西平治疗24 w。观察比较两组临床疗效、脑电图变化、不良反应以及患者认知功能。结果治疗后B组总有效率明显优于A组(P<0.05);两组治疗后痫样放电(IEA)变化情况及α、β、δ频段相对功率均无显著差异(P>0.05),B组治疗后θ频段相对功率显著高于治疗前及治疗后A组(P<0.05);两组均未发生严重不良反应;治疗后两组语言智商(VIQ)均显著提高(P<0.05),操作智商(PIQ)、总智商(FIQ)无明显变化(P>0.05)。结论奥卡西平治疗成人部分性发作癫痫疗效优于左乙拉西坦,但对脑电背景活动影响大于左乙拉西坦,临床应结合患者具体情况制定治疗方案。

左乙拉西坦;奥卡西平;成人;癫痫;脑电图

癫痫是由大脑神经元异常放电所引起的以短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病[1］。部分性发作癫痫是一种常见的癫痫发作类型,对于患者生活质量及身心健康均产生较大的影响[2］。目前治疗癫痫的药物较多,但尚缺乏统一的治疗标准。本研究以近年来我院收治的成人部分性发作癫痫患者为研究对象,分别采用左乙拉西坦及奥卡西平进行治疗,对两组疗效、安全性及对脑电图的影响进行比较,以期为临床治疗方案的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2012年6月～2015年6月于杨凌示范区医院治疗的成人部分性发作癫痫患

者为研究对象,纳入标准：(1)符合国际抗癫痫联盟(ILAE)制定的部分性发作癫痫诊断标准[3］;(2)年龄≥18岁;(3)近8 w内癫痫发作＞8次。排除标准：(1)合并其他系统严重疾病;(2)有脑部器质病变; (3)有相关药物禁忌证。共纳入符合条件的部分性发作癫痫患者300例,按照入院顺序编号,采用奇偶数法随机分为A、B组,各150例。A组中,男性81例,女性69例,年龄21～54(33.9±8.2)岁,病程1.7～25(12.3±4.5)个月;B组中,男性78例,女性72例,年龄18～50(32.7±7.6)岁,病程1.5～27(12.8±5.2)个月。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会批准,并与患者或家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 A组给予左乙拉西坦片(商品名：开浦兰;比利时UCB公司,批准文号H20110409),起始剂量为500 mg/次,2次/d,治疗2 w后逐渐加量,最多加量至1500 mg/次,2次/d维持治疗。B组给予奥卡西平片(商品名：曲莱;意大利诺华制药,批准文号H20080093),起始剂量为300 mg/次,2次/d,治疗2 w后逐渐加量,最多加量至900 mg/次,2次/d维持治疗。两组均治疗24 w。

1.3 观察指标 (1)治疗效果：以治疗前8 w平均每月癫痫发作频率为标准,对两组治疗24 w后月癫痫发作频率进行比较,可分为临床控制(完全无发作)、显效(癫痫发作频率减少≥75%)、有效(癫痫发作频率减少50%～74%)、无效(癫痫发作频率＜50%)以及加重(癫痫发作频率增加)。总有效=控制+显效+有效。(2)脑电图变化：使用上海诺诚电气有限公司生产的NATION7128WH型脑电图仪,于治疗前及治疗24 w后,行视频脑电图加蝶骨电极检查,时长2 h。采用人工计数法对痫样放电(IEA)数目进行记录,通过α、β、δ、θ等4个频段的脑电地形图计算脑电相对功率。(3)不良反应：观察记录治疗期间的不良反应发生情况。(4)认知功能[4］：于治疗前及治疗24 w后,采用韦氏成人智力量表(WAIS-RC)对患者认知功能进行评价,分为语言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)以及总智商(FIQ)三方面内容,分数越高,认知功能越好。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0软件进行统计学处理,计数资料以例和率的形式表示,采用χ2检验;计量资料以均数±标准差的形式表示,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 治疗后B组临床控制率和总有效率均明显优于A组(P<0.05,表1)。

2.2 两组治疗后IEA变化比较 治疗后B组IEA消失例数多于 A组,但两组比较无统计学差异(P>0.05,表2)。

2.3 两组治疗前后脑电相对功率比较 两组治疗前后 α、β、δ频段相对功率均无统计学差异 (P> 0.05);B组治疗后θ频段相对功率显著高于治疗前及A组治疗后(P<0.05)。见表3。

2.4 两组不良反应比较 A组不良反应发生率为12.00%,B组不良反应发生率为10.00%,两组比较无统计学差异(P>0.05,表4)。且均自行恢复,未出现严重不良反应。

2.5 两组治疗前后认知功能比较 治疗前两组认知功能无显著差异;治疗后两组VIQ均显著高于治疗前(P<0.05),而PIQ、FIQ无明显提高。组间比较均无显著差异(P>0.05)。见表5。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

表2 两组治疗后lEA变化情况比较［n(%)］

表5 两组治疗前后认知功能比较(n=150)

3 讨论

癫痫的主要病理基础为各种原因所导致的大脑神经元异常放电[5］。癫痫发作是指脑神经元过度同步放电而引起的短暂脑功能障碍,通常是指一次发作过程,主要包括全身性发作及部分性发作,其中又以部分性发作最为常见。部分性发作多由于大脑半球某部分神经元被激活而出现快速同步放电,继而向周围迅速扩散而产生的一系列脑电变化情况。因此,部分性发作癫痫患者症状常较为隐匿,可能导致错过最佳治疗时机,甚至继发全身性发作,对于患者健康产生严重危害[6］。目前,针对部分性发作癫痫的治疗药物较多,多是通过作用于神经元减少病理性过度放电或提高脑组织兴奋阈值而发挥作用[7］。

表3 两组治疗前后脑电相对功率比较(n=150)

表4 两组不良反应比较［n(%)］

左乙拉西坦是近年来临床应用较广泛的一种新型抗癫痫药物,属于吡咯烷酮衍生物。该药可能通过以下几种机制发挥作用：(1)特异性结合于中枢神经突触囊泡蛋白A2(SV2A),通过调控囊泡内的神经递质释放而达到抗癫痫的作用;(2)抑制钙离子从神经元中释放,阻止钙离子通道激活而引起神经元激活[8］。左乙拉西坦作用机制与传统抗癫痫药物不同,药代动力学特征较为理想,在癫痫发作治疗方面具有一定优势。奥卡西平是抗癫痫药物卡马西平的酮基衍生物,作用机制尚不完全清楚,可能通过阻断电压依赖性钠通道而使神经细胞膜兴奋性降低,抑制神经放电而发挥作用。该药可通过血脑屏障,并且对肝肾功能影响较小,因而也被广泛应用于临床治疗[9］。

本研究结果显示,左乙拉西坦与奥卡西平均对治疗成人部分性发作癫痫均有效,并且以奥卡西平临床疗效更好。有研究表明,脑电背景可能与癫痫患者的认知功能密切相关,因此,本研究采用脑电图对脑电背景以及IEA进行了观察与比较[10］。结果显示,两组脑电背景及IEA无显著差异,但服用奥卡西平患者θ频段相对功率明显高于服用左乙拉西坦患者,提示左乙拉西坦对于脑电背景活动影响更小。在不良反应及认知功能恢复方面,两组均观察到类似的结果,提示两种药物均具有良好的安全性,患者可耐受,并且利于患者认知功能的恢复,对成人部分性发作癫痫有良好的治疗价值。

综上所述,奥卡西平治疗成人部分性发作癫痫疗效优于左乙拉西坦,但对脑电背景活动的影响大于左乙拉西坦,临床应结合患者具体情况制定治疗方案。

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Efficacy of different drugs on treatment of partial seizures epilepsy and impacts on EEG

Li Shijing1,Lai Huaan21.Department of Neurology,Yangling Demonstration Zone Hospital,Yangling,Shaanxi,712100,China; 2.Department of Neurology,Shaanxi Provincial People's Hospital,Xi'an,Shaanxi,710068,China

ObjectiveTo explore the efficacy of levetiracetam and oxcarbazepine on the treatment of adult partial epilepsy and the impacts on EEG.MethodsA total of 300 patients with adult partial epilepsy admitted to our hospital were selected and randomly divided into groups A and B(n=150,respectively).The two groups were treated with levetiracetam and oxcarbazepine respectively for 24 weeks.The efficacy and EEG changes,adverse reactions and cognitive function in patients in the two groups were observed and compared.ResultsThe ORR in group B was higher than that in group A(P<0.05).The changes in IEA and relative power of frequency bands α,β and δ after the treatment had no difference between the two groups(P>0.05).The relative power of θ in group B after the treatment was significantly higher than that before the treatment and that in group A after the treatment(P<0.05).There were no severe adverse reactions.The VIQ in the two groups after the treatment was getting higher(P<0.05),but PIQ and FIQ had no significant difference(P>0.05).ConclusionOxcarbazepine has better effect for adult partial epilepsy,but has greater impacts on EEG background activities than levetiracetam.The therapeutic schedule should be developed in accordance with specific conditions.

levetiracetam;oxcarbazepine;adult;epilepsy;EEG

R 742.1

A

1004-0188(2016)11-1236-03doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.11.005

2016-05-06)

712100陕西杨凌,杨凌示范区医院神经内科(李世敬);陕西省人民医院神经内科(来华安)