药物结合心理行为治疗精神分裂症伴代谢综合征的效果分析

钟远惠　袁日强　刘舜华　周　平　谢穗峰

1)广州市民政局精神病院　广州　510430　2)广东梅州市第三人民医院　梅州　514089



·论著·

药物结合心理行为治疗精神分裂症伴代谢综合征的效果分析

钟远惠1)袁日强1)刘舜华2)周平1)谢穗峰1)

1)广州市民政局精神病院广州5104302)广东梅州市第三人民医院梅州514089

【摘要】目的探讨以药物结合心理行为的综合干预措施治疗精神分裂症伴代谢综合征的临床效果。方法将100例精神分裂症伴代谢综合征的患者随机分为干预组和对照组各50例。2组均给予齐拉西酮抗精神病治疗，干预组在此基础上加用二甲双胍结合心理行为的综合干预措施，随访6个月。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估疗效，生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)评估生活质量，同时比较2组患者代谢综合征的各项指标、复发率和再入院率。结果2组患者入组时PANSS评分、GQOLI-74评分和代谢指标异常比较差异均无统计学意义(P>0.05)，随访6个月时2组PANSS各项评分较治疗前均有明显改善，且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；2组GQOLI-74躯体功能、心理功能及社会功能评分均较治疗前明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)，其中干预组躯体功能、心理功能指标明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组代谢综合征相关指标异常比例均降低，其中干预组各项指标异常比例明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；6个月内干预组复发率10.00%(5例)，再住院率8.00%(4例)，明显低于对照组的复发率26.00%(13例)和再住院率22.00%(11例)，差异有统计学意义(χ2=4.33、3.84，P<0.05)。结论药物结合心理行为的综合性干预措施治疗精神分裂症伴代谢综合征患者，可明显提高治疗效果，并明显改善代谢综合征各项指标，提高生活质量，降低复发率和再入院率。

【关键词】精神分裂症；代谢综合征；齐拉西酮；心理行为治疗

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是多种代谢成分异常聚集的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群[1]。研究显示，精神分裂症患者发生代谢综合征的几率是普通人群的2～4倍[2-3]；长期服用抗精神病药的患者糖脂代谢异常发生率明显高于普通人群，国外Saddichha等[4]的研究发现，首发精神分裂症患者MS检出率为18.2%。糖代谢异常、肥胖、脂代谢异常会给精神分裂症患者带来躯体不适和自卑感等，导致患者对于药物治疗的依从性下降，从而影响临床疗效或导致精神分裂症复发[5]，因此精神分裂症伴MS的治疗一直是临床的热点问题，为寻找一种安全、有效、经济、可行的综合干预模式，以提高精神分裂症伴MS的治疗效果，促进患者的康复，本研究采用药物结合心理行为的综合干预模式对精神分裂症伴MS患者进行治疗，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象选择2012-08-2013-12在广州市民政局精神病院及梅州市第三人民医院精神科住院的100例患者为研究对象，所有患者均符合下列标准：中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版(CCMD-Ⅲ)中精神分裂症的诊断标准；符合2014年中华医学会糖尿病学分会(CDS)中MS的诊断标准，CDS建议代谢综合征的诊断标准(具备以下4项组成分中的3项或全部者)：(1)超重和(或)肥胖BMI≥25.0 kg/m2；(2)高血糖FPG≥6.1 mmol/L(110 mg/dL)和(或)2 h-PG≥7.8 mmol/L(140 mg/dL)，和(或)已确诊糖尿病并治疗者；(3)高血压SBP/DBP≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，和(或)已确诊高血压并治疗者；(4)血脂紊乱：空腹血TG≥1.7 mmol/L(110 mg/dL)，和(或)空腹血HDL-C<0.9 mmol/L(35 mg/dL，男)，<1.0 mmol/L(39 mg/dL，女)；年龄18～60岁；家属或患者知情同意。排除标准：药物滥用者；妊娠或哺乳期女性；严重躯体疾病或器官系统的损害；存在消化道疾病，影响正常饮食者；对二甲双胍服用有禁忌者；齐拉西酮过敏；出现药物不良反应经苯二氮类药物或安坦等对症处理仍不能耐受者；存在有明显意义的心电图异常；入组前确诊为糖尿病且在接受二甲双胍治疗者。按照数字表随机表法分为干预组和对照组各50例，干预组男24例，女26例，平均年龄(37.45±6.67)岁，平均病程(19.34±6.23)个月，受教育程度(10.35±3.34)a，平均住院时间为(50.26±5.34)d。对照组男23例，女27例，平均年龄(38.56±6.34)岁，平均病程(20.53±5.45)个月，受教育程度(11.24±4.67)a，平均住院时间为(51.68±6.03)d。2组患者基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有临床可比性。本研究经广州市民政局精神病院及梅州市第三人民医院伦理会批准同意；所有入组患者或其家属均签署知情同意书。

1.2方法2组患者抗精神病药物均使用齐拉西酮胶囊(思贝格，江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H20061142)起始剂量40 mg/d，有效剂量范围为120～160 mg/d；一般在1周内加至有效剂量，根据患者病情变化调整至适当有效剂量后维持该剂量不变，对失眠者可短期使用苯二氮类药物，对有锥体外系不良反应者可合并使用安坦，服用其他抗精神病药物者，入组前给予2周清洗期。干预组齐拉西酮平均剂量为(126.32±18.25)mg/d，对照组齐拉西酮平均剂量为(128.32±19.17)mg/d，2组对比差异无统计学意义(P>0.05)；代谢综合征药物干预：2组高血压、糖尿病、高脂血症患者继续接受常规降压降糖降脂治疗，在此基础上，干预组给予二甲双胍肠溶片(北京京丰制药有限公司生产，国药准字：H20123202)500 mg/d，早上顿服；并设置与精神疾病和代谢疾病相关心理健康教育和行为干预技术，编辑成健康教育手册，在工娱部进行，每位患者建立相关档案。干预方法包括：院内干预：(1)健康教育及心理治疗：与患者和患者家属一起制定作息时间表；向患者和监护人说明治疗的目的、意义、常见不良反应及对策，从中受益情况等，促进患者积极配合治疗。根据个体情况选用个别心理治疗、小组治疗、集体心理治疗等，每周治疗1次，并适时调整治疗时间和频率。(2)社会技能训练：训练患者日常活动能力，人际交往、药物管理技能等。(3)饮食营养干预：针对代谢性疾病为主，制定饮食方案：鼓励养成清淡、低脂、低糖、多维生素的饮食习惯；控制总热量，减少动物性脂肪和食盐的摄入，脂肪的摄入量控制在总热量的30%以下。(4)行为干预：包括对吸烟、饮酒、贪食、少动贪睡等进行干预；填写运动卡，运动方式以选择符合个人兴趣而能长期坚持的项目，如太极拳、骑自行车、慢跑、散步、上下楼梯、各种球类运动或者相对固定的轻体力康复劳动等。院外干预：患者出院后，利用门诊和电话随访等形式进行具体指导，同时对患者的负性生活事件进行合理干预，帮助患者及家属应对突发生活事件。而对照组只采用常规治疗护理，不接受上述干预。2组均在出院随访6个月后结束研究。

1.3观察指标所有患者入组时和出院6个月时分别采用PANSS量表评估患者的临床治疗效果，PANSS量表包含阳性症状分、阴性症状分、一般精神病理分三个因子分，减分率愈底，说明疗效愈好；采用GQOLI-74问卷评估患者的生活质量，包含物质生活领域、躯体功能、心理功能、社会功能四个维度，得分愈高，说明生活质量愈好；同时统计患者出院6个月复发率、再住院率，并进行代谢综合征各项指标的检测。

2结果

2.12组治疗前后PANSS评分比较2组患者入组时PANSS总分、阳性症状、阴性症状、一般病理症状比较差异均无统计学意义(P>0.05)，出院6个月后2组PANSS评分指标均明显下降，干预组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别n时间PANSS总分阳性症状阴性症状一般病理症状干预组50入组时97.73±11.3824.34±5.2822.12±4.7352.73±9.54出院6个月时52.72±7.26*12.35±3.36*13.47±2.48*24.67±6.55*对照组50入组时98.34±12.3924.31±5.1423.42±5.1353.70±10.36出院6个月时69.47±11.24*#17.73±5.31*#18.76±3.56*#35.64±8.45*#

注：与治疗前比较，*P<0.05；随访6个月时组间比较，#P<0.05

2.22组治疗前后GQOLI-74评分比较2组患者入组时物质生活、躯体功能、心理功能、社会功能比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，出院6个月后2组GQOLI-74躯体功能、心理功能及社会功能均较治疗前明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)，其中干预组躯体功能、心理功能指标水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别n时间物质生活躯体功能心理功能社会功能干预组50入组时48.74±7.0239.26±7.3844.58±7.2540.16±8.13出院6月50.67±8.5557.62±8.26*61.46±10.34*58.86±9.48*对照组50入组时47.37±6.3640.12±6.3946.31±8.1239.21±7.23出院6月49.64±11.4545.47±6.24*#54.28±8.31*#55.76±8.56*

注：与治疗前比较，*P<0.05；随访6个月时2组间比较，#P<0.05

2.32组治疗前后代谢综合征相关指标检测结果比较2组患者入组时代谢综合征相关指标异常比例差异无统计学意义(P>0.05)，出院6个月后2组代谢综合征相关指标异常比例均降低，其中干预组各项指标异常比例明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表3。

2.52组复发率和再住院率比较6个月内干预组复发率为10.00%(5例)，再住院率8.00%(4例)，明显低于对照组的复发率26.00%(13例)和再住院率22.00%(11例)，差异有统计学意义(χ2=4.33、3.84，P<0.05)。

表3　2组治疗前后代谢综合征相关

注：出院6月时，组间比较，*P<0.05，**P<0.01

3讨论

精神分裂症是一组病因未明的重性精神疾病，精神分裂症伴发MS临床较常见，且精神分裂症与MS关系十分复杂[6-7]。除遗传学关联外[8-9]，疾病症状和用药是重要的影响因素。Zimmt[10]提出精神分裂症阴性症状、行为改变及食欲改变，可使代谢紊乱增加。而非典型抗精神病药物(AAPs)可能通过食欲和代谢过程等影响糖脂代谢。AAPs对精神分裂症多种症状群均有良好疗效[10]。但MS高出现，影响了其药量和服药依从性及生活质量和生存寿命，而限制了AAPs应用。尽管缺乏AAPs产生胰岛素抵抗(IR)确切发生率，但各种药物致MS危险性均高于普通人群，且与药物种类有明显关系，如氯氮平>奥氮平>利培酮>齐拉西酮>阿立哌唑，美国FDA已提出警告，建议处方APPs考虑疗效，还要考虑相关的代谢问题[11]。临床资料表明，齐拉西酮较少引起体质量增加，是目前AAPs中对体质量影响最小的药物，对糖代谢、脂质代谢和糖尿病的影响也低于其他AAPs，EPSs发生率与安慰剂相近[12]。本研究中，使用或换用齐拉西酮治疗，目的是避免出现或减轻前药对代谢方面的影响。而二甲双胍能有效降低血糖但不升高胰岛素水平，其机制是增加机体对胰岛素的敏感性及组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖元异生和肠道摄取葡萄糖。通过减轻体质量、降低血脂、降低胰岛素抵抗达到治疗MS的目的；还可以改善血液凝溶、血管内皮细胞功能，减轻炎症反应等发挥抗动脉硬化作用。近年来国内外学者已将二甲双胍作为糖尿病前期、肥胖症、MS的治疗一线药物[13]；同时有研究显示二甲双胍除具有良好的降糖作用外，还能改善IR，可降低合并或非合并2型糖尿病的肥胖患者的体质量，改善脂质代谢紊乱、降低血压等作用，从而缓解代谢紊乱症状，降低心血管事件的发生，可以使患者的体质量和血脂、血糖水平下降[14-15]，进一步提高了患者的自信，提高了患者对维持治疗的依从性，从而形成一种良性循环。

本研究结果显示，干预组患者在出院后6个月时的PANSS总分及各因子分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；干预组患者出院6个月后高血压、高血脂、高血糖、肥胖比较明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；本研究结果同时显示6个月内复发率及再住院率，干预组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明对患者实施综合干预措施能够促进精神分裂症症状改善，引导患者把病情好转与维持治疗联系起来，重新获得战胜疾病的信心，减少精神分裂症和MS复发，降低再住院率。此外，本研究结果还显示随访6个月，干预组在生活质量评分中的躯体功能、心理功能评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明药物结合健康教育、心理治疗、良好饮食习惯的培养、科学运动等多方面干预，可以提高治疗的整体效果，改善患者生存质量，长期坚持有望促进患者社会功能的恢复，改善预后，这与国外Monteleone等[16]的研究报道结果一致，更加说明了多综合干预措施对于治疗精神分裂症合并MS患者的治疗具有重要的临床应用价值。

综上所述，在对精神分裂症合并MS进行药物治疗的同时，配合心理行为和健康教育的综合干预措施，可以为患者建立一个良好的多层次、多角度支持系统，促进患者精神症状和MS指标的好转，改善了患者的生存质量，减少了患者复发率和再住院率，且操作过程简单，无需昂贵的医疗设备，能很好的在基层医院进行推广应用。但是本研究存在研究样本含量较小、研究周期较短的局限，导致研究结果难免存在误差，因此在未来的研究中本研究将进一步加大样本含量和对患者进行长期随访研究。

4参考文献

[1]Ambiel MV，Roselino AM.Prevalence of metabolic syndrome and its components in a Brazilian sample of pemphigus patients[J].An Bras Dermatol，2014，89(5)：752-756.

[2]Lasic＇ D，Bevanda M，Bošnjak N，et al.Metabolic syndrome and inflammation markers in patients with schizophrenia and recurrent depressive disorder[J].Psychiatr Danub，2014，26(3)：214-219.

[3]杨忠，周联军，赵彩云，等.长期住院慢性精神分裂症患者伴发代谢综合征的临床研究[J].当代医学，2011，17( 6) ：62-63.

[4]Saddichha S，Manjunatha N，Ameen S，et al.Metabolic syndrome in first episode schizophrenia-A randomized doubleblind controlled，short-term prospective study [J].Schizophr Res，2008，101(1/3);266-272.

[5]Larsen JT，Fagerquist M，Holdrup M，et al.Metabolic syndrome and psychiatrists’choice of follow-up interventions in patients treated with atypical antipsychotics in denmark and Sweden[J].Nord J Psychiatry，2011，65(1)：40-46.

[6]Jia WP，Xiang KS，Chen L，et al.Epidemiological study on obesity and its comorbidities in urban Chinese older than 20 years of age in Shanghai，China[J].Obes Rev，2002，3(3)：157-165.

[7]Stone WS，Faraone SV，Su J，et al.Evidence for linkage between regulatory enzymes in and schizophrenia in a multiplex sample[J].Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet，2004，127(1)：5-10.

[8]尹又，谭立文.精神分裂症可能的内表型之一： 糖代谢异常[J].国际糖尿病杂志，2006，33(1)：48-50.

[9]朱海兵，李洁，邱畅，等.首发精神分裂症伴胰岛素抵抗的临床分析[J].中国临床实用医学，2008，2(3)：1-3.

[10]Zimmet P.Epidemiology of diabetes mellitus and associated cardiovascular risk factors：focus on human immunodeficiency virus and psychiatric disorders[J].Am J Med，2005，118(S2)：3S-8S.

[11]Manschreck TC，Boshes RA.The CATIE schizophreniatrial：results，impact，controversy[J].Harv Rev Psychiatry，2007，15(5)：245-258.

[12]江开达.精神药理学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2007： 386.

[13]屈岭.临床应用二甲双胍的相关问题[J].中国全科医学，2009，12(2)：36-37.

[14]Kay JP，Alemzadeh R，Iangley G，et al.Bene cial e ects of metformin in normoglycemic morbidly obese adolescents[J].Metabolism，2001，50(12)： 1 457-1 464.

[15]McNulty SJ，Ur E，Williams G，et al.A randomized trial of sibutramine in the management of obese type2 diabetic patients treated with metformin[J].Diabetes Care，2003，26(1)： 125-132.

[16]Monteleone P，Martiadis V，Maj M. Management of schizophrenia with obesity，metabolic，and endocrinologica[J].Psychiatr Clin North Am，2009，32(4)：775-794.

(收稿2015-02-12)

The effective analysis of schizophrenia complicated with metabolic syndrome treated by medication and psycho-behavior therapy

ZhongYuanhui*，YuanRiqiang，LiuShunhua，ZhouPing，XieSuifeng

*TheMentalHospitaloftheCivilAffairsBureauofGuangzhou，Guangzhou510430，China

【Abstract】Objective To explore the effects of medication and psycho-behavior therapy on schizophrenia complicated with metabolic syndrome.Methods One hundred schizophrenia Patients complicated with metabolic syndrome were randomly divided into intervention group and control group，50 cases in each group.In addition to ziprasidone antipsychotic medication for both groups，the intervention group received psycho-behavior therapy for 6 months.The positive and negative symptom scale (PANSS) was performed to assess curative effect，and general quality of life inventory (GQOLI-74) was used to evaluate physical function，psychological function and social function.At the same time，the rate of recurrence and readmission was comparatively analyzed between two groups.Results There was no significant difference between two groups before treatment in terms of PANSS scores，GQOLI-74 scores and abnormal metabolic scores (P>0.05)，all of which were obviously improved after 6-month therapy in both groups (P<0.05); Furthermore，after therapy，and the intervention group got the higher scores of physical function and psychological function，higher PANSS scores and less abnormal metabolic scores compared with control group (allP<0.05).The rate of recurrence and rate of readmission observed within 6 months in intervention group were 10% (5 cases) and 8% (4 cases)，which were significantly lower than 26% (13 cases)，22% (11 cases) observed in the control group with statistically significant differences (χ2=4.33，3.84;P<0.05).Conclusion The therapy of medication combined with psycho-behavior therapy can significantly improve the therapeutic effects and metabolic indicators to improve the quality of life and reduce the rate of recurrence and readmission in schizophrenia patients complicated with metabolic syndrome.

【Key words】Schizophrenia; Metabolic syndrome; Ziprasidone; Psycho-behavior therapy

【中图分类号】R749.3

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)02-0001-03

基金项目：△梅州市科技局计划项目(项目编号：2012B115)