血同型半胱氨酸水平与T2DM大血管病变关系的研究



血同型半胱氨酸水平与T2DM大血管病变关系的研究

徐晓艳1，冯欧花2，马博清3*，刘利勇4，袁艾丽5，李秀峰6(1.河北省井陉县医院内分泌科，河北 井陉 050300；2.河北省井陉县医院内二科，河北 井陉 050300；3.河北省人民医院内分泌二科，河北 石家庄 050051；4.河北省石家庄市井陉县医院急诊科,河北 井陉 050300；5.河北省井陉县医院内一科，河北 井径 050300；6.河北省井陉县医院康复科，河北 井陉 050300)

[关键词]糖尿病，2型；半胱氨酸；糖尿病血管病变

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.02.032

血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是人体内蛋氨酸代谢过程中形成的一种含硫氨基酸，是许多甲基化反应和能量代谢的重要中间产物。研究表明，Hcy是一种反应性血管损伤性氨基酸，Hcy水平的升高是引起普通人群心、脑血管及外周血管疾病的一个重要且独立的危险因素[1-3]。那么，HHcy血症能否成为糖尿病大血管病变发生发展的一个重要因素，还有待于研究和探讨。本研究通过测定2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清Hcy的水平，探讨Hcy与T2DM患者发生大血管病变的关系，旨在为糖尿病大血管并发症的防治提供更多的思路。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年1—12月河北省井陉县医院收治的T2DM患者80例，所有患者均符合1999年WHO 糖尿病诊断标准。排除标准：①1型糖尿病、甲状腺功能或肝功能异常者；②抽烟>5支/d者；③近3个月内曾应用过叶酸、维生素 B12、核黄素等维生素者；④近3个月内曾应用甲氨喋呤、雌激素、避孕药、一氧化氮、苯妥英钠、卡马西平等药物者。80例T2DM中伴有动脉内膜增厚(artery intimal thickening,AIT)22例，男性14例，女性8例，年龄32~77 岁，平均(59.4±10.4)岁；伴有动脉斑块(artery plaque,AP)21例，男性14例，女性7例，年龄38~75岁，平均(55.9±9.0)岁；伴有冠状动脉硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)和脑梗死(cerebral infarction,CI)37例，男性21例，女性19例，年龄29~67岁，平均(48.0±10.8)岁。选择同期性别相匹配来院例行查体的健康者40例为正常对照组。各组性别差异无统计学意义(P>0.05),但年龄差异有统计学意义。

1.2方法血液采集和指标检测：所有研究对象禁食8~12 h，晨起抽取空腹血，采用酶循环法测血清Hcy(正常范围为4.0~15.4 μmol/L)。应用飞利浦HD11彩色超声测颈动脉内-中膜厚度(carotid intima-media thickness，IMT)，IMT<1.0 mm为正常，IMT 1.0~1.5 mm为内膜增厚，内膜增厚并局部向管腔突起且IMT>1.5 mm者为斑块形成[4]。

1.3统计学方法应用SPSS 13.0 统计软件进行数据处理。正态分布计量资料比较分别采用F检验和q检验；非正态分布数据以中位数(四分位数间距)[M(QR)]表示，组间比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

AIT组、AP组和CHD+CI组年龄均大于正常对照组(P<0.05)；AIT组、AP组和CHD+CI组Hcy水平均高于正常对照组(P<0.05)。见表1。

表1　各组年龄和Hcy比较

*P<0.05与正常对照组比较(q检验)#P<0.05与正常对照组比较△P<0.05与CHD+CI组比较(秩和检验)

3讨论

Hcy是人体内蛋氨酸代谢过程中形成的一种含硫氨基酸。HHcy血症是指空腹或蛋氨酸负荷后血清Hcy浓度超过正常的参考范围。T2DM患者血清Hcy水平升高，可能由于糖代谢异常导致维生素代谢的紊乱,从而引起血清Hcy水平升高，又由于持续高血糖,在糖基化终产物形成过程中产生大量自由基损伤微血管内皮细胞，导致HHcy。T2DM由于胰岛素抵抗，胰岛素不能充分发挥代谢调节作用，除了血糖和血脂的代谢异常外还存在蛋白质和氨基酸的代谢紊乱，导致HHcy[5]。另外,糖尿病患者渗透性利尿的作用,可使大量的B族维生素从体内排出，服用二甲双胍可使胃肠道对维生素B6、维生素B12及叶酸等营养成分吸收减少,这些成分均是Hcy代谢过程中关键酶的辅助因子,因而导致HHcy。本研究中T2DM患者Hcy水平明显高于正常对照组(P<0.05)。说明T2DM患者存在Hcy代谢异常。

T2DM患者极易合并糖尿病大血管病变。HHcy与糖尿病大血管病变明显相关。Becker等[6]报道35%的糖尿病患者伴有HHcy。研究显示Hcy与T2DM并发症，特别是血管病变密切相关[7-8]。本研究结果显示，AIT、AP和CHD+CI组Hcy水平明显高于正常对照组(P<0.05)。进一步揭示了HHcy与T2DM及并发血管病变的关系，这与国内外研究一致[9-10]。本研究发现随着动脉硬化病变的加重，其Hcy的水平明显增加，AIT组、AP组与CHD+CI组间差异有统计学意义(P<0.05)。更充分证实HHcy与糖尿病大血管病变有关，这为糖尿病大血管病变的防治提供了更多的思路。

[参考文献]

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(本文编辑：刘斯静)

·临床研究·

[中图分类号]R587.23

[文献标志码]B

[文章编号]1007-3205(2016)02-0231-03

通讯作者*。E-mail:mboqing@126.com

[作者简介]徐晓艳(1978-)，女，河北滦南人，河北省井陉县医院主治医师，医学硕士，从事内分泌与代谢疾病诊治研究。

[收稿日期]2015-06-24；[修回日期]2015-07-27