胃肠肿瘤根治术后腹腔热灌注化疗联合微波热疗与静脉化疗的对比研究

孙 兴 冯关荣 韦世壮 朱懋光 苏 泽 荀 敏 黄敏红 陈 海

(广西医科大学附属南宁市第一人民医院普外科，南宁市 530022，E-mail：sunx9910@163.com)

胃肠肿瘤根治术后腹腔热灌注化疗联合微波热疗与静脉化疗的对比研究

孙 兴 冯关荣 韦世壮 朱懋光 苏 泽 荀 敏 黄敏红 陈 海

(广西医科大学附属南宁市第一人民医院普外科，南宁市 530022，E-mail：sunx9910@163.com)

目的 观察胃肠肿瘤根治术后腹腔热灌注化疗联合微波热疗的临床效果。方法 胃肠肿瘤根治手术后患者124例，随机分为两组，对照组60例给予静脉化疗，观察组64例采用腹腔热灌注化疗联合微波热疗，比较两组患者治疗效果和不良反应。结果 观察组2年、3年内疾病无进展率、2年、3年生存率均高于对照组(P<0.05)；两组1年疾病无进展率、1年生存率、术后并发症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。对照组恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少发生率较观察组高(P<0.05)；观察组腹胀、腹泻发生率较对照组高(P<0.05)；两组不完全肠梗阻、药物热发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 胃肠道肿瘤根治术后采用腹腔热灌注化疗联合微波热疗效果好，能有效延长疾病进展时间，延长生存期，值得在临床中推广应用。

胃癌；结肠癌；根治术；腹腔；热灌注化疗；微波热疗；静脉化疗

胃肠道肿瘤是常见恶性肿瘤之一，临床上将手术切除作为根治的手段。腹腔内转移是胃肠肿瘤根治术后最重要的转移途径，也是导致患者死亡的主要原因；胃肠肿瘤根治术后配合化疗能有效降低肿瘤的转移率，提高患者生存质量，延长生存期[1]。本文对胃肠肿瘤根治术后的124例患者采用腹腔热灌注化疗联合微波热疗，收到较好的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2007年2月至2012年2月在我院行胃肠肿瘤根治术的患者124例作为研究对象，所有患者均符合胃肠道肿瘤的相关诊断标准[2]，且经术后病理证实。124例患者中，男70例，女54例；年龄33～75(48.4±3.6)岁。肿瘤分期为Ⅰ～Ⅳ期，且均行肿瘤根治手术治疗后。其中，结肠癌57例，胃癌67例。将患者采用随机数字表法分为观察组64例和对照组60例。观察组男38例，女26例，年龄(47.8±4.2)岁；胃癌35例，结肠癌29例；病理类型为高分化腺癌11例，中分化腺癌20例，低分化腺癌33例。对照组男34例，女26例，年龄为(49.3±4.5)岁；胃癌32例，结肠癌28例；病理类型为高分化腺癌11例，中分化腺癌19例，低分化腺癌30例。两组患者性别、年龄、疾病、病理类型等临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组：采用腹腔热灌注化疗联合微波热疗。待患者根治手术的伤口完全愈合之后，在超声引导下实施腹腔置管行热灌注化疗：先向腹腔内注入温热的生理盐水1 000 ml，将化疗药物(顺铂100 mg/m2，d1；5-氟尿嘧啶1 000 mg/m2，d1～d5)溶于生理盐水500 ml后，加热至40～42℃，温度稳定后腹腔内灌注。灌注期间，同时注入地塞米松、庆大霉素和利多卡因，以预防腹腔粘连、过敏反应、感染及严重疼痛等。腹腔热灌注化疗结束之后，给予微波热疗：采用MTC-3D型体外微波肿瘤热疗系统(南京庆海微波电子研究所)，每次热疗时间为90 min。电脑实际控制功率及显示温度，最大输出功率400～900 W，在30～50 min内逐渐升高微波输出功率，使直肠内温度升至39.5～40.5℃，维持40～60 min。每4周1疗程，共6个疗程。腹腔热灌注化疗、微波热疗均为每日治疗1次。

1.2.2 对照组：采用静脉化疗。胃癌患者静脉化疗选择CF方案：顺铂100 mg/m2，d1；5-氟尿嘧啶1 000 mg/m2，d1～d5。结肠癌患者采用FLO方案：奥沙利铂 85 mg/m2，d1；5-氟尿嘧啶2 600 mg/m2，d1，亚叶酸钙给药后24 h持续给药；亚叶酸钙200 mg/m2，d1，2 h给药。每4周1疗程，共6个疗程。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗后的临床效果及不良反应发生情况。(1)两组患者1年、2年、3年生存率及疾病无进展率。(2)不良反应：治疗过程中监测血常规、肝肾功能、血癌胚抗原以及定期进行肝脏、腹主动脉旁淋巴结的B超检查，胃镜或纤维结肠镜检查，观察有无术后并发症及不良反应。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者生存率及疾病无进展率比较 观察组2年、3年内疾病无进展率、生存率均高于对照组(P<0.05)；观察组与对照组1年疾病无进展率、生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者生存率及疾病无进展率比较(n，%)

2.2 两组不良反应比较 对照组恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少发生率高于观察组(P<0.05)，而观察组腹胀、腹泻发生率高于对照组(P<0.05)。观察组不完全肠梗阻、药物热发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应比较(n，%)

3 讨 论

胃肠道肿瘤根治术后具有较高的复发率和转移率，影响预后。术后的腹腔化疗能巩固手术的效果，降低因术后局部复发和腹腔内转移导致的高致死率[4]。

近年来，腹腔热灌注化疗是临床上使用较多的治疗方法。腹腔灌注化疗药物后可在腹腔、门静脉维持高的药物浓度，进入体循环的药物极少，对预防进展期消化道恶性肿瘤术后腹腔和肝脏转移有重要意义[5]。热灌注化疗的作用一方面是热动力学效应能够促进化疗敏感性的增强，使化疗药物与肿瘤细胞之间的结合更加快速、完全；另一方面是热效应能提高肿瘤细胞通透性，提高化疗药物的渗透性，促进化疗药物与肿瘤细胞DNA的交联作用，增强化疗药物作用效果[6]；同时，热疗还能抑制DNA修复酶活性[7]，防止肿瘤细胞修复的作用，化疗效果得到巩固。

微波疗法也是临床上使用较多的治疗方法，它是一种波长为1 mm至1 m，频率为300～300 000 MHz的高频电磁波，这种治疗方法能引起生物体生物效应使温度升高，这是生物体内各层次存在大量的离子和极性分子，在微波电场的作用下发生内摩擦而生热，这种治疗方法能够使局部血管扩张，血流速度加快，刺激中性粒细胞，提高其吞噬能力，炎症致痛物质、代谢产物得到及时的清除，致使炎症病理过程逆转，起到消炎、止痛、改善组织血液循环、减少渗出、加强局部营养、提高组织再生能力、增强新陈代谢和机体免疫力、加速组织修复、促进组织愈合等功效，进而有助于手术后病人的早期恢复[6]。

临床上，腹腔热灌注化疗联合微波热疗治疗的效果理想，能够发挥不同治疗方法优势，达到优势互补，从而能够有效地改善患者症状，延长患者寿命。本次研究采用术后腹腔热灌注化疗联合微波热疗作为观察组与术后静脉化疗(对照组)作对比分析，结果显示：观察组2年、3年内疾病无进展率及生存率均高于对照组(P均<0.05)；但观察组与对照组1年疾病无进展及1年生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；以上结果表明术后腹腔热灌注化疗结合微波热疗能够有效改善患者症状、降低肿瘤复发的风险、延长生存期。对照组恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少发生率较观察组高(P<0.05)，而观察组腹胀、腹泻发生率较对照组高(P<0.05)；两组不完全肠梗阻、药物热发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与相关研究[7]结果类似。两组不良反应相似，不影响整体治疗效果。此外，腹腔热灌注化疗结合微波热疗对设备要求相对较低，更加适合基层医院推广使用。

综上所述，胃肠道肿瘤根治术后采用腹腔热灌注化疗联合微波热疗的临床疗效确切，能有效延长疾病进展时间，值得在临床推广应用。

[1] Harmon RL,Sugarbaker PH.Prognostic indicators in peritoneal carcinomatosis from gastrointestinal cancer[J].Int Semin Surg Oncol,2005,2(1):3.

[2] 高 辛.腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗胃肠道肿瘤合并恶性腹水的临床研究[J].内科,2009,4(2):199-200.

[3] 尉继伟.热疗联合化疗治疗胃肠道恶性肿瘤96例[J].肿瘤研究与临床,2009,21(8):493-494.

[4] Sugarbaker PH,Mora JT,Carmignani P,et al.Update on chemotherapeutic agents utilized for perioperative intraperitoneal chemotherapy[J].Oncologist,2005,10(2):112-122.

[5] 韩 伟,冯关荣,刘锦新,等.胃肠道癌腹腔化疗后体液中5-Fu浓度水平的研究[J].广西医科大学学报,2000,17(2):180-181.

[6] 陈树山,贾永森,秦丽娟,等.通莲汤联合微波热疗治疗老年中晚期食管癌[J].长春中医药大学学报,2013,29(4):585-587.

[7] 鲍旭丽,李 丽,张 蕾,等.微波热疗治疗晚期恶性肿瘤的临床疗效观察[J].实用癌症杂志,2012,27(4):401-403.

孙兴(1978～)，男，在读硕士研究生，主治医师，研究方向：消化道肿瘤外科。

冯关荣(1943～)，男，本科，主任医师，教授，研究方向：消化道肿瘤外科，E-mail：Fgrnn@sina.com.cn。

R 735.2

A

0253-4304(2016)02-0280-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.02.43

2015-10-05

2016-01-25)